Everolimus monoterapi som immunsuppression efter levertransplantation

Efter inskrivningen kommer försökspersoner att randomiseras en månad efter transplantation till takrolimus (kontroll) eller till Everolimus (studie) som underhållsimmunsuppression.

Efter levertransplantation kommer alla patienter att få standardinduktionsregimen och takrolimus monoterapi.

INDUKTION:

Kanin-anti-tymocytglobulin (rATG) 1,5 mg/kg faktisk kroppsvikt avrundat till närmaste 25 mg och maximerad till 150 mg för upp till tre doser som ges IV på postoperativ dag (POD) 1, 3 och 5. Vissa patienter får endast en dos om den anses vara för svag för att behöva alla tre doserna.

30 minuter före infusion, förmedicinera med följande: Daglig steroiddos Acetaminophen (Tylenol®) 650 mg PO eller per nasogastrisk (NG) x 1 dos Difenhydramin (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dos

Steroider:

Metylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dos på POD 1 (given 30 minuter före rATG) och 125 mg IV push x 1 dos på POD 3.

Underhåll:

Takrolimus (FK / Prograf®) (titrerad till ett måldal på 6 - 8 ng/ml).

RANDOMISERING:

På POD 30 kommer patienter som uppfyller studiekriterierna att randomiseras till antingen studiearmen eller kontrollarmen. Patienter som randomiserats till studiearmen kommer att omvandlas till Everolimus (lågnivåer 4-8 ng/ml) + lågdos Takrolimus (lågnivåer 3-5 ng/ml) (studiearm). Kontrollarmen kommer att bibehållas på takrolimus som monoterapi (målnivåer 6-8 ng/ml).

Efter 3 månader kommer patienter i studiearmen att gradvis avvänjas från takrolimus under en månadsperiod för att stanna kvar på Everolimus monoterapi (målnivåer 4-8 ng/ml). Patienter i kontrollarmen kommer att fortsätta på takrolimus som monoterapi (målnivåer 6-8 ng/ml).

Fullständiga blodvärden, leverfunktionspaneler och läkemedelsnivåer kommer att övervakas som gjort Standard of Care [SOC]:

initialt två gånger i veckan under den första månaden, en gång i veckan under de kommande två månaderna, en gång varannan vecka under de kommande tre veckorna och sedan en gång i månaden. Ultraljud, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), biopsi efter behov av klinisk situation som SOC.

För att karakterisera operationstolerans hos dessa patienter kommer utredarna att använda en 13# genuppsättning för att förutsäga levertransplantationstolerans har identifierats och validerats av andra.