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Everolimus-Monotherapie als Immunsuppression nach Lebertransplantation

28. April 2023 aktualisiert von: Chandrashekhar Kubal, Indiana University

Schutz der Nierenfunktion nach Lebertransplantation mit Everolimus-Monotherapie als Immunsuppressionsschema

Tacrolimus ist das Standard-Immunsuppressivum, das verwendet wird, um eine Organabstoßung nach einer Lebertransplantation zu verhindern. Eine Nebenwirkung von Tacrolimus ist Nephrotoxizität. Everolimus hat nicht die nephrotoxischen Nebenwirkungen von Tacrolimus.

Der Ersatz von Tacrolimus durch Everolimus kann bei Lebertransplantationspatienten, die vor der Lebertransplantation eine nahezu normale Nierenfunktion hatten, zu einer geringeren Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen führen. Andere Forscher haben bereits einen Nutzen in Bezug auf die Nierenfunktion bei der Einführung von Everolimus mit Tacrolimus in reduzierter Exposition 1 Monat nach der Lebertransplantation gezeigt, dieser Nutzen wurde bei Patienten, die die Everolimus-Therapie mit vergleichbarer Wirksamkeit und ohne Verzögerung fortsetzten, bis zu 3 Jahre lang aufrechterhalten Sicherheits-Bedenken. Die Forscher in dieser Studie schlagen vor, diesen Ansatz weiter voranzutreiben, indem Tacrolimus vollständig aus dem Immunsuppressionsprotokoll der Patienten gestrichen wird. Die Begründung für diesen Ansatz basiert auf einem einzigartigen Induktions-Immunsuppressionsprotokoll.

Lebertransplantierte Patienten erhalten eine starke Induktions-Immunsuppression in Form von Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin.

Die Forscher glauben, dass Patienten in Verbindung mit diesem Induktionsschema ohne das Risiko einer Abstoßung mit Everolimus als Monotherapie fortgeführt werden können. Die Forscher glauben, dass die vollständige Eliminierung von Tacrolimus einen weiteren Nutzen in Bezug auf die Nierenfunktion bringen könnte. Darüber hinaus ist Everolimus dafür bekannt, bei Transplantatempfängern Toleranz zu induzieren. Tolerante Patienten benötigen keine Immunsuppression, um Transplantationsorgane zu akzeptieren.

Die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit einer Everolimus-Monotherapie als Erhaltungs-Immunsuppression bei Patienten, die eine rATG-Induktion erhalten, ist nicht bekannt.

Primäres Ziel: Bewertung der Wirkung einer Everolimus-Monotherapie im Vergleich zu einer Tacrolimus-Monotherapie auf die langfristige Nierenfunktion, gemessen anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach der Aufnahme werden die Probanden einen Monat nach der Transplantation zu Tacrolimus (Kontrolle) oder Everolimus (Studie) als Erhaltungs-Immunsuppression randomisiert.

Nach der Lebertransplantation erhalten alle Patienten das Standardeinleitungsschema und eine Tacrolimus-Monotherapie.

INDUKTION:

Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) 1,5 mg/kg des tatsächlichen Körpergewichts, gerundet auf die nächsten 25 mg und begrenzt auf 150 mg für bis zu drei intravenös verabreichte Dosen am postoperativen Tag (POD) 1, 3 und 5. Einige Patienten kann nur eine Dosis erhalten, wenn er als zu schwach angesehen wird, um alle drei Dosen zu benötigen.

Prämedizieren Sie 30 Minuten vor der Infusion mit Folgendem: Tägliche Steroiddosis Acetaminophen (Tylenol®) 650 mg p.o. oder per Nasensonde (NG) x 1 Dosis Diphenhydramin (Benadryl®) 25 mg IV Push x 1 Dosis

Steroide:

Methylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV Push x 1 Dosis auf POD 1 (gegeben 30 Minuten vor rATG) und 125 mg IV Push x 1 Dosis auf POD 3.

Wartung:

Tacrolimus (FK / Prograf®) (titriert auf einen Zielwert von 6 - 8 ng/mL).

RANDOMISIERUNG:

Am POD 30 werden Patienten, die die Studienkriterien erfüllen, entweder dem Studienarm oder dem Kontrollarm randomisiert. In den Studienarm randomisierte Patienten werden auf Everolimus (Ziel-Talspiegel 4 – 8 ng/ml) + niedrig dosiertes Tacrolimus (Ziel-Talspiegel 3 – 5 ng/ml) (Studienarm) umgestellt. Der Kontrollarm wird auf der Tacrolimus-Monotherapie (Ziel-Talspiegel 6-8 ng/ml) gehalten.

Nach 3 Monaten werden die Patienten im Studienarm über einen Zeitraum von einem Monat schrittweise von Tacrolimus entwöhnt, um die Everolimus-Monotherapie fortzusetzen (Ziel-Talspiegel 4-8 ng/ml). Die Patienten im Kontrollarm werden weiterhin mit Tacrolimus als Monotherapie behandelt (Ziel-Talspiegel 6-8 ng/ml).

Vollständige Blutbilder, Leberfunktionspanels und Medikamentenspiegel werden nach Bedarf überwacht Standard of Care [SOC]:

Anfangs zweimal pro Woche für den ersten Monat, einmal pro Woche für die nächsten zwei Monate, einmal jede zweite Woche für die nächsten drei Wochen und dann einmal monatlich. Ultraschall, endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie (ERCP), Biopsie je nach klinischer Situation als SOC.

Zur Charakterisierung der operativen Toleranz bei diesen Patienten verwenden die Forscher einen 13#-Gensatz, um vorherzusagen, dass die Lebertransplantationstoleranz von anderen identifiziert und validiert wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • IU Health University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger einer Lebertransplantation >= 18 Jahre alt
  • Normale Nierenfunktionsstörung (GFR > 60 ml/min)
  • Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG)-Induktion (kumulative Dosis 1,5 – 5 mg/kg)
  • Transplantationsindikation: Ethanol, Hepatitis C oder nichtalkoholische Steatohepatitis oder eine beliebige Kombination davon

Ausschlusskriterien:

  • Erhöhtes Abstoßungsrisiko: Autoimmunhepatitis, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, positive Kreuzprobe, Retransplantation
  • Unvollständig verheilte Inzision oder andere Wundheilungsprobleme zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Mehrfache oder frühere Organtransplantation
  • Schwere, unkontrollierte Hypercholesterinämie (> 9 mmol/l) oder Hypertriglyceridämie (> 8,5 mmol/l) in den 6 Monaten vor der Transplantation
  • Eine Versicherungsgesellschaft, die nicht bereit ist, die Kosten für Everolimus oder einen Patienten zu übernehmen, qualifiziert sich nicht für das Novartis Patient Assistance Program.
  • Schwangere Frau
  • Einverständniserklärung nicht möglich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Steuerarm
Tacrolimus als Erhaltungs-Immunsuppression
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus (FK / Prograf) titriert auf einen Zielwert von 6 - 8 ng/ml
Andere Namen:
  • Prograf
Experimental: Studienarm
Everolimus-Monotherapie zur Erhaltung der Immunsuppression
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus-Monotherapie – Ziel-Talspiegel 4 – 8 ng/ml als Erhaltungs-Immunsuppression
Andere Namen:
  • Zortress

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langfristige Nierenfunktion mit Tacrolimus-Monotherapie
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Glomeruläre Filtrationsrate
36 Monate nach der Transplantation
Langfristige Nierenfunktion mit Everolimus-Monotherapie
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Glomeruläre Filtrationsrate
36 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Indiana University

Ermittler

  • Hauptermittler: Chandrashekhar Kubal, MD, Indiana University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1807401376

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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