Monoterapia ewerolimusem jako immunosupresja po przeszczepie wątroby

Po włączeniu, pacjenci zostaną losowo przydzieleni jeden miesiąc po przeszczepie do takrolimusu (kontrola) lub do ewerolimusu (badanie) jako podtrzymująca immunosupresja.

Po przeszczepieniu wątroby wszyscy pacjenci otrzymają standardowy schemat leczenia indukcyjnego i monoterapię takrolimusem.

WPROWADZENIE:

Królicza globulina antytymocytarna (rATG) 1,5 mg/kg rzeczywistej masy ciała, zaokrąglona do najbliższych 25 mg i ograniczona do 150 mg przez maksymalnie trzy dawki podane dożylnie w 1., 3. i 5. dniu po operacji (POD) Niektórzy pacjenci może otrzymać tylko jedną dawkę, jeśli zostanie uznany za zbyt słabego, aby potrzebował wszystkich trzech dawek.

30 minut przed infuzją należy zastosować premedykację w następujący sposób: Dzienna dawka steroidu Acetaminofen (Tylenol®) 650 mg PO lub doustnie (NG) x 1 dawka Difenhydramina (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dawka

Steroidy:

Metyloprednizolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dawka na POD 1 (podawany 30 minut przed rATG) i 125 mg IV push x 1 dawka na POD 3.

Konserwacja:

Takrolimus (FK / Prograf®) (miareczkowany do docelowego stężenia minimalnego 6 - 8 ng/ml).

RANDOMIZACJA:

W czasie POD 30 pacjenci spełniający kryteria badania zostaną losowo przydzieleni do ramienia badania lub ramienia kontrolnego. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia badania zostaną przestawieni na ewerolimus (docelowe stężenia minimalne 4–8 ng/ml) + małą dawkę takrolimusu (docelowe stężenia minimalne 3–5 ng/ml) (ramię badania). Grupa kontrolna będzie podtrzymywać monoterapię takrolimusem (docelowe minimalne poziomy 6-8 ng/ml).

Po 3 miesiącach pacjenci w ramieniu badania będą stopniowo odstawiani od takrolimusu przez okres jednego miesiąca, aby kontynuować monoterapię ewerolimusem (docelowe minimalne poziomy 4-8 ng/ml). Pacjenci z grupy kontrolnej pozostaną na monoterapii takrolimusem (docelowe minimalne poziomy 6-8 ng/ml).

Pełna morfologia krwi, panele funkcji wątroby i poziomy leków będą monitorowane zgodnie ze Standardem Opieki [SOC]:

początkowo dwa razy w tygodniu przez pierwszy miesiąc, raz w tygodniu przez kolejne dwa miesiące, raz co drugi tydzień przez kolejne trzy tygodnie, a następnie raz w miesiącu. Ultrasonografia, endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna (ERCP), biopsja w zależności od sytuacji klinicznej jako SOC.

Aby scharakteryzować tolerancję operacyjną u tych pacjentów, badacze wykorzystają zestaw genów 13# do przewidzenia, że ​​tolerancja przeszczepu wątroby została zidentyfikowana i potwierdzona przez innych.