Monoterapie everolimem jako imunosuprese po transplantaci jater

Po zařazení do studie budou jedinci jeden měsíc po transplantaci randomizováni k takrolimu (kontrola) nebo k everolimu (studie) jako udržovací imunosuprese.

Po transplantaci jater budou všichni pacienti dostávat standardní indukční režim a monoterapii takrolimem.

INDUKCE:

Králičí anti-thymocytární globulin (rATG) 1,5 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti zaokrouhleno na nejbližších 25 mg a omezeno na 150 mg až pro tři dávky podané IV v pooperační den (POD) 1, 3 a 5. Někteří pacienti může dostat pouze jednu dávku, pokud je považován za příliš slabý na to, aby potřeboval všechny tři dávky.

30 minut před infuzí premedikace: Denní dávka steroidu Acetaminofen (Tylenol®) 650 mg PO nebo nazogastrická (NG) x 1 dávka Difenhydramin (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dávka

Steroidy:

Methylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dávka na POD 1 (podáno 30 minut před rATG) a 125 mg IV push x 1 dávka na POD 3.

Údržba:

Takrolimus (FK / Prograf®) (titrovaný do cílového minima 6 - 8 ng/ml).

RANDOMIZACE:

V POD 30 budou pacienti splňující kritéria studie randomizováni do ramene studie nebo kontrolního ramene. Pacienti randomizovaní do ramene studie budou převedeni na Everolimus (cílové minimální hladiny 4-8 ng/ml) + nízkou dávku takrolimu (cílové minimální hladiny 3-5 ng/ml) (skupina studie). Kontrolní rameno bude udržováno na monoterapii takrolimem (cílové minimální hladiny 6-8 ng/ml).

Po 3 měsících budou pacienti v rameni studie postupně vysazovat takrolimus po dobu jednoho měsíce, aby zůstali na monoterapii everolimem (cílové minimální hladiny 4-8 ng/ml). Pacienti v kontrolní větvi zůstanou na monoterapii takrolimem (cílové minimální hladiny 6-8 ng/ml).

Kompletní krevní obraz, panely jaterních funkcí a hladiny léků budou monitorovány podle standardní péče [SOC]:

zpočátku dvakrát týdně první měsíc, jednou týdně další dva měsíce, jednou každý druhý týden další tři týdny a poté jednou měsíčně. Ultrazvuk, endoskopická retrográdní cholangiopankreatikografie (ERCP), biopsie dle potřeby klinické situace jako SOC.

Pro charakterizaci provozní tolerance u těchto pacientů použijí výzkumníci sadu 13# genů k předpovědi, že tolerance k transplantaci jater byla identifikována a ověřena ostatními.