Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Everolimus monoterapi som immunsuppresjon etter levertransplantasjon

28. april 2023 oppdatert av: Chandrashekhar Kubal, Indiana University

Beskyttelse av nyrefunksjonen etter levertransplantasjon ved bruk av Everolimus monoterapi som immunsuppresjonsregime

Takrolimus er det standard immunsuppressive legemidlet som brukes for å forhindre organavstøtning etter levertransplantasjon. En bivirkning av takrolimus er nefrotoksisitet. Everolimus har ikke nefrotoksisitetsbivirkningene til takrolimus.

Erstatning av takrolimus med Everolimus kan ha redusert forekomst av nyredysfunksjon hos levertransplanterte pasienter som har nesten normal nyrefunksjon før levertransplantasjon. Andre etterforskere har allerede vist en fordel med hensyn til nyrefunksjon ved introduksjon av Everolimus med takrolimus med redusert eksponering 1 måned etter levertransplantasjon, denne fordelen har vist seg å opprettholdes til 3 år hos pasienter som fortsatte Everolimus-behandlingen med sammenlignbar effekt og ikke sent. sikkerhetsbekymringer. Etterforskere i denne studien foreslår å fremme denne tilnærmingen ytterligere ved å fullstendig eliminere takrolimus fra pasientenes immunsuppresjonsprotokoll. Begrunnelsen for denne tilnærmingen er basert på en unik induksjonsimmunsuppresjonsprotokoll.

Levertransplanterte pasienter får potent induksjonsimmunsuppresjon i form av kanin anti-tymocyttglobulin.

Forskere mener at i forbindelse med dette induksjonsregimet kan pasienter opprettholdes på Everolimus monoterapi uten risiko for avstøtning. Ved å eliminere takrolimus fullstendig, mener forskerne at det kan være ytterligere fordeler når det gjelder nyrefunksjon. I tillegg er Everolimus kjent for å indusere toleranse hos transplanterte mottakere. Tolerante pasienter trenger ikke immunsuppresjon for å akseptere transplanterte organer.

Den langsiktige effekten og sikkerheten til Everolimus monoterapi som vedlikeholdsimmunsuppresjon hos pasienter som får rATG-induksjon er ukjent.

Primært mål: Vurdere effekten av Everolimus monoterapi versus takrolimus monoterapi på langvarig nyrefunksjon målt ved glomerulær filtrasjonshastighet (GFR).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter registrering vil forsøkspersoner randomiseres én måned etter transplantasjon til takrolimus (kontroll) eller til Everolimus (studie) som vedlikeholdsimmunsuppresjon.

Etter levertransplantasjon vil alle pasienter få standard induksjonsregime og takrolimus monoterapi.

INDUKSJON:

Kanin-anti-tymocyttglobulin (rATG) 1,5 mg/kg faktisk kroppsvekt avrundet til nærmeste 25 mg og begrenset til 150 mg for opptil tre doser gitt IV på postoperativ dag (POD) 1, 3 og 5. Noen pasienter kan få bare én dose hvis den anses for svak til å trenge alle tre dosene.

30 minutter før infusjon, premedisiner med følgende: Daglig steroiddose Acetaminophen (Tylenol®) 650 mg PO eller per nasogastrisk (NG) x 1 dose Difenhydramin (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dose

Steroider:

Metylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dose på POD 1 (gitt 30 minutter før rATG) og 125 mg IV push x 1 dose på POD 3.

Vedlikehold:

Takrolimus (FK / Prograf®) (titrert til en målbunn på 6 - 8 ng/ml).

RANDOMISERING:

På POD 30 vil pasienter som oppfyller studiekriteriene randomiseres til enten studiearmen eller kontrollarmen. Pasienter randomisert til studiearmen vil bli konvertert til Everolimus (måltrough-nivåer 4 - 8 ng/ml) + lavdose takrolimus (måltrough-nivåer 3-5 ng/ml) (studiearm). Kontrollarmen vil opprettholdes på Tacrolimus monoterapi (måltrough-nivåer 6-8 ng/ml).

Etter 3 måneder vil pasienter i studiearmen gradvis avvennes fra takrolimus over en periode på én måned for å forbli på Everolimus monoterapi (måltrough-nivåer 4-8 ng/ml). Pasienter i kontrollarmen vil forbli på takrolimus monoterapi (måltrough-nivåer 6-8 ng/ml).

Fullstendige blodtellinger, leverfunksjonspaneler og medikamentnivåer vil bli overvåket som utført Standard of Care [SOC]:

først to ganger per uke den første måneden, en gang per uke i de neste to månedene, en gang annenhver uke i de neste tre ukene, og deretter en gang i måneden. Ultralyd, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), biopsi etter behov av klinisk situasjon som SOC.

For å karakterisere operasjonstoleranse hos disse pasientene, vil etterforskerne bruke et 13# gensett for å forutsi at levertransplantasjonstoleranse har blitt identifisert og validert av andre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • IU Health University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Levertransplanterte >= 18 år
  • Normal nyredysfunksjon ved baseline (GFR > 60 ml/min)
  • Kanin anti-tymocytt globulin (rATG) induksjon (kumulativ dose 1,5 - 5 mg/kg)
  • Indikasjon for transplantasjon: etanol, hepatitt C eller alkoholfri steatohepatitt eller en kombinasjon av disse

Ekskluderingskriterier:

  • Økt risiko for avstøtning: autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, positiv kryssmatch, retransplantasjon
  • Ufullstendig tilhelet snitt eller andre sårhelingsproblemer på tidspunktet for randomisering
  • Multippel eller tidligere organtransplantasjon
  • Alvorlig, ukontrollert hyperkolesterolemi (> 9 mmol/L) eller hypertriglyseridemi (> 8,5 mmol/L) i de 6 månedene før transplantasjon
  • Forsikringsselskap som ikke er villig til å betale for kostnadene til everolimus eller pasienten, kvalifiserer ikke for Novartis Patient Assistance Program.
  • Gravide kvinner
  • Kan ikke gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm
Takrolimus som vedlikeholdsimmunsuppresjon
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus (FK / Prograf) titrert til en målbunn på 6 - 8 ng/ml
Andre navn:
  • Prograf
Eksperimentell: Studiearm
Everolimus monoterapi vedlikehold immunsuppresjon
Legemiddel: Everolimus
Everolimus monoterapi - mål bunnnivåer 4 - 8 ng/ml som vedlikeholdsimmunsuppresjon
Andre navn:
  • Zorttress

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Langvarig nyrefunksjon med takrolimus monoterapi
Tidsramme: 36 måneder etter transplantasjon
Glomerulær filtreringshastighet
36 måneder etter transplantasjon
Langvarig nyrefunksjon med Everolimus monoterapi
Tidsramme: 36 måneder etter transplantasjon
Glomerulær filtreringshastighet
36 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Indiana University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chandrashekhar Kubal, MD, Indiana University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

2. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

2. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1807401376

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyresvikt

  • Medical University of Vienna
    Fullført
    Den langsgående PTH-studien
    Sekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | Nyreerstatning
    Østerrike

Kliniske studier på Takrolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere