Monoterapia com everolimo como imunossupressão após transplante hepático

Após a inscrição, os indivíduos serão randomizados um mês após o transplante para Tacrolimus (controle) ou Everolimus (estudo) como imunossupressão de manutenção.

Após o transplante de fígado, todos os pacientes receberão o regime de indução padrão e monoterapia com Tacrolimus.

INDUÇÃO:

Globulina antitimócito de coelho (rATG) 1,5 mg/kg de peso corporal real arredondado para 25 mg mais próximo e limitado a 150 mg para até três doses administradas IV no dia pós-operatório (DPO) 1, 3 e 5. Alguns pacientes pode receber apenas uma dose se for considerado muito frágil para precisar de todas as três doses.

30 minutos antes da infusão, pré-medicar com o seguinte: Dose diária de esteróide Acetaminofeno (Tylenol®) 650 mg PO ou por nasogástrico (NG) x 1 dose Difenidramina (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dose

Esteróides:

Metilprednisolona (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dose no POD 1 (administrado 30 minutos antes do rATG) e 125 mg IV push x 1 dose no POD 3.

Manutenção:

Tacrolimus (FK / Prograf®) (titulado para um mínimo de 6 - 8 ng/mL).

RANDOMIZATION:

No POD 30, os pacientes que atendem aos critérios do estudo serão randomizados para o braço do estudo ou para o braço de controle. Os pacientes randomizados para o braço do estudo serão convertidos para Everolimus (níveis mínimos alvo 4 - 8 ng/mL) + Tacrolimus de dose baixa (níveis mínimos alvo 3-5 ng/mL) (braço do estudo). O braço de controle será mantido na monoterapia com Tacrolimus (níveis mínimos alvo de 6-8 ng/mL).

Aos 3 meses, os pacientes no braço do estudo serão gradualmente retirados do Tacrolimus por um período de um mês para permanecerem em monoterapia com Everolimus (níveis mínimos alvo de 4-8 ng/mL). Os pacientes no braço de controle permanecerão em monoterapia com tacrolimus (níveis mínimos alvo de 6-8 ng/mL).

Hemogramas completos, painéis de função hepática e níveis de drogas serão monitorados conforme o padrão de atendimento [SOC]:

inicialmente duas vezes por semana no primeiro mês, uma vez por semana nos dois meses seguintes, uma vez a cada duas semanas nas três semanas seguintes e depois uma vez por mês. Ultrassom, colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE), biópsia conforme necessário pela situação clínica como SOC.

Para caracterizar a tolerância operacional nesses pacientes, os investigadores usarão um conjunto de genes 13# para prever que a tolerância ao transplante de fígado foi identificada e validada por outros.