Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Everolimus monotherapie als immunosuppressie na levertransplantatie

28 april 2023 bijgewerkt door: Chandrashekhar Kubal, Indiana University

Bescherming van de nierfunctie na levertransplantatie met behulp van everolimus-monotherapie als immunosuppressieregime

Tacrolimus is het standaard immunosuppressivum dat wordt gebruikt om orgaanafstoting na levertransplantatie te voorkomen. Een bijwerking van Tacrolimus is nefrotoxiciteit. Everolimus heeft niet de nefrotoxische bijwerkingen van Tacrolimus.

Vervanging van Tacrolimus door Everolimus kan leiden tot een verminderde incidentie van nierdisfunctie bij levertransplantatiepatiënten die een vrijwel normale nierfunctie hebben voorafgaand aan de levertransplantatie. Andere onderzoekers hebben al een voordeel aangetoond in termen van nierfunctie bij de introductie van everolimus met verlaagde blootstelling tacrolimus 1 maand na levertransplantatie. bezorgdheid over de veiligheid. Onderzoekers in dit onderzoek stellen voor om deze benadering verder te ontwikkelen door Tacrolimus volledig te schrappen uit het immunosuppressieprotocol van patiënten. De grondgedachte voor deze aanpak is gebaseerd op een uniek protocol voor inductie van immunosuppressie.

Levertransplantatiepatiënten krijgen krachtige inductie-immunosuppressie in de vorm van konijnen-antithymocytglobuline.

Onderzoekers zijn van mening dat patiënten in combinatie met dit inductieregime Everolimus monotherapie kunnen blijven gebruiken zonder het risico van afstoting. Door tacrolimus volledig te elimineren, denken onderzoekers dat er nog meer voordeel kan zijn in termen van nierfunctie. Bovendien is bekend dat Everolimus tolerantie induceert bij ontvangers van transplantaties. Tolerante patiënten hebben geen immunosuppressie nodig om transplantatieorganen te accepteren.

De werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van everolimus monotherapie als onderhoudsimmunosuppressie bij patiënten die rATG-inductie krijgen, is niet bekend.

Primair doel: Beoordeel het effect van everolimus-monotherapie versus tacrolimus-monotherapie op de nierfunctie op de lange termijn, gemeten aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na rekrutering zullen proefpersonen één maand na de transplantatie gerandomiseerd worden naar tacrolimus (controle) of naar everolimus (onderzoek) als onderhoudsimmunosuppressie.

Na levertransplantatie krijgen alle patiënten het standaard inductieschema en tacrolimus monotherapie.

INDUCTIE:

Konijnen-anti-thymocytenglobuline (rATG) 1,5 mg/kg werkelijk lichaamsgewicht afgerond op 25 mg en afgetopt op 150 mg voor maximaal drie doses intraveneus toegediend op postoperatieve dag (POD) 1, 3 en 5. Sommige patiënten kan slechts één dosis krijgen als hij te zwak wordt geacht om alle drie de doses nodig te hebben.

30 minuten voorafgaand aan de infusie, pre-medicatie met het volgende: Dagelijkse dosis steroïden Acetaminophen (Tylenol®) 650 mg PO of per nasogastrische (NG) x 1 dosis Difenhydramine (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dosis

Steroïden:

Methylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dosis op POD 1 (gegeven 30 minuten voorafgaand aan rATG) en 125 mg IV push x 1 dosis op POD 3.

Onderhoud:

Tacrolimus (FK / Prograf®) (getitreerd tot een doeldal van 6 - 8 ng/ml).

RANDOMISATIE:

Op POD 30 worden patiënten die aan de onderzoekscriteria voldoen gerandomiseerd naar de onderzoeksarm of de controlearm. Patiënten gerandomiseerd naar de onderzoeksarm zullen worden omgezet naar Everolimus (doeldalspiegels 4 - 8 ng/ml) + lage dosis Tacrolimus (doeldalspiegels 3-5 ng/ml) (onderzoeksarm). De controle-arm blijft op de tacrolimus-monotherapie (doeldalspiegels 6-8 ng/ml).

Na 3 maanden zullen de patiënten in de onderzoeksarm geleidelijk worden afgebouwd van Tacrolimus over een periode van een maand om op Everolimus monotherapie te blijven (streefwaarde dalspiegels 4-8 ng/ml). Patiënten in de controle-arm blijven op tacrolimus monotherapie (streefdoel dalspiegels 6-8 ng/ml).

Volledige bloedtellingen, leverfunctiepanels en geneesmiddelniveaus zullen worden gecontroleerd zoals uitgevoerd Standard of Care [SOC]:

aanvankelijk tweemaal per week gedurende de eerste maand, eenmaal per week gedurende de volgende twee maanden, eenmaal per twee weken gedurende de volgende drie weken en daarna eenmaal per maand. Echografie, endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP), biopsie indien nodig door de klinische situatie als SOC.

Om de operationele tolerantie bij deze patiënten te karakteriseren, zullen onderzoekers een 13#-genenset gebruiken om te voorspellen dat levertransplantatietolerantie is geïdentificeerd en gevalideerd door anderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • IU Health University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangers van een levertransplantatie >= 18 jaar oud
  • Normale baseline nierdisfunctie (GFR > 60 ml/min)
  • Inductie van antithymocytenglobuline (rATG) bij konijnen (cumulatieve dosis 1,5 - 5 mg/kg)
  • Indicatie voor transplantatie: ethanol, hepatitis C of niet-alcoholische steatohepatitis of een combinatie hiervan

Uitsluitingscriteria:

  • Verhoogd risico op afstoting: auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, positieve kruisproef, hertransplantatie
  • Onvolledig genezen incisie of andere wondgenezingsproblemen op het moment van randomisatie
  • Meervoudige of eerdere orgaantransplantatie
  • Ernstige, ongecontroleerde hypercholesterolemie (> 9 mmol/L) of hypertriglyceridemie (> 8,5 mmol/L) in de 6 maanden voorafgaand aan de transplantatie
  • Verzekeringsmaatschappij die niet bereid is de kosten van de everolimus of patiënt te betalen, komt niet in aanmerking voor het Novartis Patient Assistance Program.
  • Zwangere vrouw
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Tacrolimus als onderhoudsimmunosuppressie
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus (FK / Prograf) getitreerd tot een doeldal van 6 - 8 ng/ml
Andere namen:
  • Progr
Experimenteel: Bestudeer arm
Everolimus monotherapie onderhoud immunosuppressie
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus monotherapie - streef dalspiegels van 4 - 8 ng/ml als immunosuppressie voor onderhoud
Andere namen:
  • Zortress

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Langdurige nierfunctie met tacrolimus monotherapie
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
Glomerulaire filtratiesnelheid
36 maanden na transplantatie
Nierfunctie op lange termijn met monotherapie met Everolimus
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
Glomerulaire filtratiesnelheid
36 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indiana University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chandrashekhar Kubal, MD, Indiana University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1807401376

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierfalen

Klinische onderzoeken op Tacrolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren