Everolimuusimonoterapia immuunivasteena maksansiirron jälkeen
Munuaisten toiminnan suojaaminen maksansiirron jälkeen käyttämällä everolimuusimonoterapiaa immunosuppressiohoitona
Takrolimuusi on tavallinen immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään estämään elimen hylkimistä maksansiirron jälkeen. Yksi takrolimuusin sivuvaikutuksista on nefrotoksisuus. Everolimuusilla ei ole takrolimuusin munuaistoksisia sivuvaikutuksia.
Takrolimuusin korvaaminen everolimuusilla saattaa vähentää munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuutta maksansiirtopotilailla, joiden munuaisten toiminta on lähes normaali ennen maksansiirtoa. Muut tutkijat ovat jo osoittaneet hyödyn munuaisten toimintaan, kun Everolimuusia ja alennettua takrolimuusia otettiin käyttöön 1 kuukausi maksansiirron jälkeen. Tämän hyödyn on osoitettu säilyneen 3 vuoteen potilailla, jotka jatkoivat Everolimus-hoitoa vastaavalla teholla ja ei myöhään. turvallisuushuolet. Tämän tutkimuksen tutkijat ehdottavat tämän lähestymistavan edistämistä edelleen poistamalla takrolimuusi kokonaan potilaiden immunosuppressioprotokollasta. Tämän lähestymistavan perusteet perustuvat ainutlaatuiseen induktio-immunosuppressioprotokollaan.
Maksansiirtopotilaat saavat voimakasta induktioimmunosuppressiota kanin anti-tymosyyttiglobuliinin muodossa.
Tutkijat uskovat, että tämän induktio-ohjelman yhteydessä potilaita voidaan jatkaa Everolimus-monoterapialla ilman hylkimisriskiä. Kun takrolimuusi eliminoidaan kokonaan, tutkijat uskovat, että munuaisten toiminnalle voi olla lisähyötyä. Lisäksi everolimuusin tiedetään indusoivan sietokykyä elinsiirron saajilla. Tolerantit potilaat eivät tarvitse immunosuppressiota hyväksyäkseen elinsiirtoelimiä.
Everolimuusimonoterapian pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta immunosuppression ylläpitona rATG-induktiota saavilla potilailla ei tunneta.
Ensisijainen tavoite: Arvioi everolimuusimonoterapian ja takrolimuusimonoterapian vaikutusta pitkäaikaiseen munuaisten toimintaan glomerulussuodatusnopeudella (GFR) mitattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rekisteröitymisen jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan kuukauden kuluttua siirrosta takrolimuusiin (kontrolli) tai everolimuusiin (tutkimus) immunosuppression ylläpitoon.
Maksansiirron jälkeen kaikki potilaat saavat tavanomaista induktiohoitoa ja takrolimuusimonoterapiaa.
INDUKTIO:
Kanin anti-tymosyyttiglobuliini (rATG) 1,5 mg/kg todellista ruumiinpainoa pyöristettynä lähimpään 25 mg:aan ja rajoitettu 150 mg:aan enintään kolmelle annokselle, joka annettiin suonensisäisesti postoperatiivisena päivänä (POD) 1, 3 ja 5. Jotkut potilaat voi saada vain yhden annoksen, jos sitä pidetään liian heikkona tarvitsemaan kaikkia kolmea annosta.
Esilääke 30 minuuttia ennen infuusiota seuraavilla tavoilla: Päivittäinen steroidiannos Asetaminofeeni (Tylenol®) 650 mg PO tai per nenämaha (NG) x 1 annos Difenhydramiini (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 annos
Steroidit:
Metyyliprednisoloni (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 annos POD 1:ssä (annettu 30 minuuttia ennen rATG:tä) ja 125 mg IV push x 1 annos POD 3:lla.
Huolto:
Takrolimuusi (FK / Prograf®) (titrattu 6-8 ng/ml:n tavoitepitoisuuteen).
SATUNNISTAMINEN:
POD 30:lla tutkimuskriteerit täyttävät potilaat satunnaistetaan joko tutkimusryhmään tai kontrolliryhmään. Tutkimusryhmään satunnaistetut potilaat muunnetaan Everolimuusia (tavoite 4-8 ng/ml) + pieniannoksiseen takrolimuusia (tavoitetasot 3-5 ng/ml) (tutkimushaara). Kontrolliryhmää jatketaan takrolimuusimonoterapialla (tavoite alimmillaan 6-8 ng/ml).
Kolmen kuukauden iässä tutkimusryhmän potilaat vieroittuvat asteittain takrolimuusin käytöstä yhden kuukauden aikana, jotta he jatkavat Everolimus-monoterapiaa (tavoite 4-8 ng/ml). Kontrolliryhmän potilaat jatkavat takrolimuusimonoterapiaa (tavoite matalimmillaan 6-8 ng/ml).
Täydellisiä veriarvoja, maksan toimintapaneeleja ja lääketasoja seurataan normaalin hoidon mukaisesti [SOC]:
aluksi kahdesti viikossa ensimmäisen kuukauden ajan, kerran viikossa seuraavan kahden kuukauden ajan, kerran joka toinen viikko seuraavan kolmen viikon ajan ja sitten kerran kuukaudessa. Ultraääni, endoskooppinen retrogradinen kolangiopankreatografia (ERCP), biopsia kliinisen tilanteen mukaan SOC.
Näiden potilaiden operatiivisen sietokyvyn karakterisoimiseksi tutkijat käyttävät 13#-geenisarjaa ennustaakseen, että muut ovat tunnistaneet ja vahvistaneet maksansiirron sietokyvyn.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- IU Health University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Maksansiirron saajat >= 18 vuotta vanha
- Normaali munuaisten vajaatoiminta lähtötilanteessa (GFR > 60 ml/min)
- Kanin anti-tymosyyttiglobuliinin (rATG) induktio (kumulatiivinen annos 1,5-5 mg/kg)
- Siirteen käyttöaihe: etanoli, hepatiitti C tai alkoholiton steatohepatiitti tai mikä tahansa näiden yhdistelmä
Poissulkemiskriteerit:
- Lisääntynyt hylkimisriski: autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, positiivinen ristisovitus, uudelleensiirto
- Puutteellisesti parantunut viilto tai muut haavan paranemisongelmat satunnaistamisen aikana
- Usean tai aiempi elinsiirto
- Vaikea, hallitsematon hyperkolesterolemia (> 9 mmol/l) tai hypertriglyseridemia (> 8,5 mmol/l) 6 kuukauden aikana ennen elinsiirtoa
- Vakuutusyhtiö, joka ei halua maksaa everolimuusin tai potilaan kustannuksia, ei täytä Novartis-potilasapuohjelman ehtoja.
- Raskaana olevat naiset
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
Takrolimuusi ylläpitävänä immunosuppressiona
|
Takrolimuusi (FK / Prograf) titrattu 6-8 ng/ml:n tavoitealimelle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Opintovarsi
Everolimuusimonoterapia immunosuppression ylläpito
|
Everolimuusimonoterapia - tavoitetasot 4-8 ng/ml ylläpitävänä immunosuppressiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen munuaisten toiminta takrolimuusimonoterapialla
Aikaikkuna: 36 kuukautta siirrosta
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus
|
36 kuukautta siirrosta
|
|
Pitkäaikainen munuaisten toiminta everolimuusimonoterapian kanssa
Aikaikkuna: 36 kuukautta siirrosta
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus
|
36 kuukautta siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chandrashekhar Kubal, MD, Indiana University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Kalsineuriinin estäjät
- MTOR-estäjät
- Takrolimuusi
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1807401376
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .