Monoterapia con everolimus como inmunosupresión tras trasplante hepático

Después de la inscripción, los sujetos se aleatorizarán un mes después del trasplante a tacrolimus (control) o everolimus (estudio) como inmunosupresión de mantenimiento.

Después del trasplante de hígado, todos los pacientes recibirán el régimen de inducción estándar y la monoterapia con Tacrolimus.

INDUCCIÓN:

Globulina antitimocito de conejo (rATG) 1,5 mg/kg de peso corporal real redondeado a los 25 mg más cercanos y con un tope de 150 mg para hasta tres dosis administradas por vía IV en el día postoperatorio (POD) 1, 3 y 5. Algunos pacientes puede recibir solo una dosis si se considera demasiado frágil para necesitar las tres dosis.

30 minutos antes de la infusión, premedicar con lo siguiente: Dosis diaria de esteroides Acetaminofeno (Tylenol®) 650 mg PO o por vía nasogástrica (NG) x 1 dosis Difenhidramina (Benadryl®) 25 mg IV bolo x 1 dosis

esteroides:

Metilprednisolona (Solu-Medrol®) 250 mg IV bolo x 1 dosis en POD 1 (administrado 30 minutos antes de rATG) y 125 mg IV bolo x 1 dosis en POD 3.

Mantenimiento:

Tacrolimus (FK / Prograf®) (ajustado a un mínimo objetivo de 6 - 8 ng/mL).

ALEATORIZACIÓN:

El POD 30, los pacientes que cumplan con los criterios del estudio serán asignados aleatoriamente al brazo de estudio o al brazo de control. Los pacientes aleatorizados al brazo del estudio serán convertidos a Everolimus (niveles mínimos objetivo de 4 a 8 ng/mL) + dosis baja de Tacrolimus (niveles mínimos objetivo de 3 a 5 ng/mL) (brazo de estudio). El grupo de control se mantendrá con la monoterapia con Tacrolimus (niveles mínimos objetivo de 6-8 ng/mL).

A los 3 meses, los pacientes en el grupo de estudio dejarán de recibir Tacrolimus gradualmente durante un período de un mes para continuar con la monoterapia con Everolimus (niveles mínimos objetivo de 4-8 ng/mL). Los pacientes en el brazo de control permanecerán en monoterapia con tacrolimus (niveles mínimos objetivo de 6-8 ng/mL).

Los conteos sanguíneos completos, los paneles de función hepática y los niveles de medicamentos se controlarán como se hace en el estándar de atención [SOC]:

inicialmente dos veces por semana durante el primer mes, una vez por semana durante los próximos dos meses, una vez cada dos semanas durante las próximas tres semanas y luego una vez al mes. Ecografía, colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), biopsia según necesidad de la situación clínica como SOC.

Para caracterizar la tolerancia operativa en estos pacientes, los investigadores utilizarán un conjunto de genes 13# para predecir que la tolerancia al trasplante hepático ha sido identificada y validada por otros.