Intratumoral mikrodosering af TAK-981 ved hoved- og halskræft

Inklusionskriterier:

1. Evne og vilje til at overholde studiets besøgs- og vurderingsplan.
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år ved besøg 1 (screening).
3. Patologisk diagnose af primære kræftformer i hoved og nakke.
4. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
5. Mindst én læsion (primær tumor, recidiverende tumor eller udslettet metastatisk lymfeknude) ≥ 2 cm i den korteste diameter, der er tilgængelig på overfladen for CIVO-injektion, som kan styres af ultralyd, hvis det er relevant, og for hvilket der er planlagt kirurgisk indgreb. Behandlingsplanen kan omfatte adjuverende stråling eller kemoterapi, og patienter må ikke have nogen medicinsk kontraindikation til operation.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-2.

7. Kvindelige patienter, der:

   • Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til fire måneder efter tumorinjektionsproceduren, ELLER acceptere fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
   • Accepter at undlade at donere æg under undersøgelsesdeltagelsen.

Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status efter vasektomi), som:

• Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden indtil fire måneder efter tumorinjektionsproceduren, ELLER
• Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje.
• Accepter at undlade at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer eller udslettede noder, som af investigator forventes at mangle et tilstrækkeligt volumen af ​​levedygtigt tumorvæv (baseret på tilgængelig præoperativ billeddannelse, præ-injektion ultralydsbilleddannelse eller patologirapporter) til CIVO-injektion på grund af størrelse, placering, nekrose, cyster , overdreven stroma, fibrose eller behandlingsinducerede vævsændringer. Læsioner, der har modtaget neoadjuverende strålebehandling, kan mangle tilstrækkeligt levedygtigt tumorvæv til CIVO-injektionsprocedurer.
2. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med cetuximab eller immun checkpoint-hæmmere.
3. Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditet i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før tumorinjektionsproceduren.
4. Enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom, tilstand, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål.
5. Patienter med ukontrollerede autoimmune sygdomme, der kræver behandling.
6. Patienter med humant immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS) med ukontrolleret viral belastning og CD4 (Cluster of Differentiation 4) mindre end 200.
7. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger efter baseline/screeningsbesøget.
8. Patienter med følsomhed over for Captisol.

9. Brug af et af følgende ≤ 2 uger før CIVO-injektion:

   1. Immunsuppressive lægemidler (f.eks. calcineurinhæmmere)
   2. Biologiske responsmodifikatorer for autoimmun sygdom
   3. Systemiske glukokortikoider: orale eller parenterale kortikosteroider i en dosis ≥ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende. Bemærk: Fysiologisk erstatningsdosering af steroider (≤ 3 mg/m2/d prednison eller tilsvarende), lavdosis kortikosteroider til farvestofallergi forud for stadiescanning eller brug i antiemetisk profylakse til patienter, der gennemgår kemoterapi eller topikale steroider, er tilladt
   4. Hæmatopoietiske vækstfaktorer