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Intratumorale Mikrodosierung von TAK-981 bei Kopf- und Halskrebs

27. Juli 2022 aktualisiert von: Presage Biosciences

Bewertung von TAK-981 und TAK-981-Kombinationen nach intratumoraler CIVO®-Mikrodosierung bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

Dies ist eine multizentrische, einarmige, offene Phase-0-Studie mit lokalisierten pharmakodynamischen Biomarkern mit mehreren Wirkstoffen, die darauf ausgelegt ist, die biologischen Wirkungen von TAK-981 und TAK-981 in Kombination mit Cetuximab oder Avelumab bei intratumoraler Verabreichung in der Tumormikroumgebung zu untersuchen in Mikrodosenmengen über das CIVO-Gerät. CIVO steht für vergleichende In-vivo-Onkologie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Kopf-Hals-Krebs

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

CIVO ist ein Forschungsinstrument, das aus einem handgehaltenen, sterilen Einweginjektor in Verbindung mit fluoreszierenden Tracking-Mikrokügelchen namens CIVO GLO besteht, die die Stellen der Arzneimittel-Mikrodosis-Injektion markieren und eine schnelle Bewertung mehrerer Onkologie-Medikamente oder Arzneimittelkombinationen gleichzeitig im Tumor eines Patienten ermöglichen. In dieser intratumoralen Mikrodosierungsstudie der Phase 0 bei menschlichen Patienten mit lokalisierten oder metastasierten primären Tumoren des Kopfes und Halses (die sich einer zuvor geplanten Dissektion von Tumoren und regionalen Lymphknoten unterziehen werden) werden wir die Fähigkeit von TAK-981 untersuchen, angeborene Immuneffektorzellen innerhalb des zu aktivieren lokale Tumormikroumgebung. Darüber hinaus wird diese Studie TAK-981 in Kombination mit Cetuximab oder Avelumab untersuchen, um zu untersuchen, ob TAK-981 die lokalisierten Immunantworten im Vergleich zu denen einer Immuntherapie allein verstärkt. TAK-981 wird einzeln und in Kombination mit Cetuximab oder Avelumab intratumoral in subtherapeutischen Mikrodosenmengen über CIVO verabreicht.

Das CIVO-Gerät dringt in solide Tumore ein und liefert subtherapeutische Mikrodosen von bis zu acht Antikrebsmitteln oder Kombinationen von Antikrebsmitteln, die zusammen mit CIVO GLO in diskrete Regionen des Tumors injiziert werden. Zum Zeitpunkt des geplanten chirurgischen Eingriffs (ein oder drei Tage nach der CIVO-Mikrodosis-Injektion) wird das injizierte Tumorgewebe dann exzidiert und die Tumorreaktionen werden durch histologische Färbung von Tumorquerschnitten beurteilt, die senkrecht zu jeder Injektionssäule entnommen wurden. Die Co-Injektion mit CIVO GLO ermöglicht die Identifizierung jeder Injektionsstelle während der Resektion sowie in Geweben, die für die Analyse gefärbt wurden. Da die Plattform Mikrodosismengen jedes Testwirkstoffs oder jeder Kombination direkt in das Tumorgewebe des Patienten abgibt, können Hypothesen früher im Arzneimittelentwicklungsprozess getestet werden, was den Zielen der FDA Exploratory IND Guidance for Industry von 2006 entspricht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
    - University of Michigan
- New York
  - N. New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11042
    - Northwell Health (Monter Cancer Center)
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10075
    - Northwell Health (Lenox Hill)
- Oregon
  - Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
  - Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
    - Portland VA
- Washington
  - Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
    - University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Fähigkeit und Bereitschaft, den Besuchs- und Bewertungsplan der Studie einzuhalten.
Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt bei Besuch 1 (Screening).
Pathologische Diagnose von primären Krebserkrankungen des Kopfes und Halses.
Fähigkeit und Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
Mindestens eine Läsion (Primärtumor, rezidivierender Tumor oder ausgelöschter metastatischer Lymphknoten) ≥ 2 cm im kürzesten Durchmesser, der für die CIVO-Injektion oberflächenzugänglich ist, die gegebenenfalls durch Ultraschall geführt werden kann und für die ein chirurgischer Eingriff geplant ist. Der Behandlungsplan kann eine adjuvante Bestrahlung oder Chemotherapie umfassen, und die Patienten dürfen keine medizinische Kontraindikation für eine Operation haben.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-2.
Patientinnen, die:
- Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr postmenopausal, ODER
- sind chirurgisch steril, ODER
- Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis vier Monate nach dem Tumorinjektionsverfahren gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, ODER stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
- Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme auf das Spenden von Eizellen zu verzichten.

Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. Status nach Vasektomie), die:

Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums bis vier Monate nach dem Tumorinjektionsverfahren ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten.
Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

Tumore oder verödete Knoten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Größe, Lokalisation, Nekrose und Zysten ein ausreichendes Volumen an lebensfähigem Tumorgewebe (basierend auf verfügbarer präoperativer Bildgebung, Ultraschallbildgebung vor der Injektion oder pathologischen Berichten) für die CIVO-Injektion fehlt , übermäßiges Stroma, Fibrose oder behandlungsbedingte Gewebeveränderungen. Bei Läsionen, die eine neoadjuvante Strahlentherapie erhalten haben, kann es an ausreichend lebensfähigem Tumorgewebe für CIVO-Injektionsverfahren fehlen.
Patienten, die zuvor mit Cetuximab oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden.
Patientinnen, die sowohl stillen als auch stillen oder eine positive Serumschwangerschaft während des Screeningzeitraums oder einen positiven Urinschwangerschaftstest am Tag 1 vor dem Tumorinjektionsverfahren haben.
Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit, Zustand, schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Verfahren oder Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Ziele der Studie anderweitig beeinträchtigen könnten.
Patienten mit unkontrollierten Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen.
Patienten mit humanem Immunschwächevirus/erworbenem Immunschwächesyndrom (HIV/AIDS) mit unkontrollierter Viruslast und CD4 (Cluster of Differentiation 4) weniger als 200.
Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Baseline-/Screening-Besuch einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
Patienten mit einer Empfindlichkeit gegenüber Captisol.
Verwendung eines der folgenden Arzneimittel ≤ 2 Wochen vor der CIVO-Injektion:
1. Immunsuppressive Medikamente (z. B. Calcineurin-Inhibitoren)
2. Biologische Reaktionsmodifikatoren für Autoimmunerkrankungen
3. Systemische Glukokortikoide: orale oder parenterale Kortikosteroide in einer Dosis von ≥ 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent Die Anwendung zur antiemetischen Prophylaxe bei Patienten, die sich einer Chemotherapie oder topischen Steroiden unterziehen, ist erlaubt
4. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
Zuteilung: N / A
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: CIVO-Mikrodosis-Injektion von TAK-981, Cetuximab und Avelumab Patienten, bei denen eine chirurgische Biopsie oder eine Tumorresektion geplant ist, werden einen Tag (Kohorte 1) oder drei Tage (Kohorte 2) vor der Operation mit dem CIVO-Gerät injiziert. Jede Nadel des CIVO-Geräts gibt bis zu 8,3 Mikroliter Lösung ab, einschließlich einer Vehikelkontrolle (sterile Kochsalzlösung) oder subtherapeutischer Mikrodosen von TAK-981, Cetuximab, Avelumab, TAK-981 in Kombination mit Cetuximab oder TAK-981 in Kombination mit Avelumab. Jede Mikrodosis wird gleichzeitig säulenförmig durch jede der 8, 5 oder 3 Nadeln (in einer Vorrichtungskonfiguration, die durch die Tumorabmessungen bestimmt wird) in einen einzelnen soliden Tumor oder ausgelöschten metastatischen Lymphknoten injiziert. Jeder Zeitpunktkohorte werden etwa sechs Patienten zugeordnet. Die Kohortenzuordnung ist nicht sequenziell und wird vom Prüfarzt basierend auf der Kliniklogistik und der Patientenplanung ausgewählt. Sollte eine Kohorte vor der anderen ausfüllen, werden die Standorte von Presage angewiesen, Patienten nur in die zweite Kohorte aufzunehmen.	Arzneimittel: TAK-981 Intratumorale Mikrodosis-Injektion durch das CIVO-Gerät. Biologisch: Cetuximab Intratumorale Mikrodosis-Injektion durch das CIVO-Gerät. Andere Namen: ERBITUX Biologisch: Avelumab Intratumorale Mikrodosis-Injektion durch das CIVO-Gerät. Andere Namen: Bavencio Kombinationsprodukt: TAK-981 + Cetuximab Intratumorale Mikrodosis-Injektion durch das CIVO-Gerät. Andere Namen: TAK-981 + ERBITUX Kombinationsprodukt: TAK-981 + Avelumab Intratumorale Mikrodosis-Injektion durch das CIVO-Gerät. Andere Namen: TAK-981 + Bavencio

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Experimental: CIVO-Mikrodosis-Injektion von TAK-981, Cetuximab und Avelumab

Patienten, bei denen eine chirurgische Biopsie oder eine Tumorresektion geplant ist, werden einen Tag (Kohorte 1) oder drei Tage (Kohorte 2) vor der Operation mit dem CIVO-Gerät injiziert. Jede Nadel des CIVO-Geräts gibt bis zu 8,3 Mikroliter Lösung ab, einschließlich einer Vehikelkontrolle (sterile Kochsalzlösung) oder subtherapeutischer Mikrodosen von TAK-981, Cetuximab, Avelumab, TAK-981 in Kombination mit Cetuximab oder TAK-981 in Kombination mit Avelumab. Jede Mikrodosis wird gleichzeitig säulenförmig durch jede der 8, 5 oder 3 Nadeln (in einer Vorrichtungskonfiguration, die durch die Tumorabmessungen bestimmt wird) in einen einzelnen soliden Tumor oder ausgelöschten metastatischen Lymphknoten injiziert. Jeder Zeitpunktkohorte werden etwa sechs Patienten zugeordnet. Die Kohortenzuordnung ist nicht sequenziell und wird vom Prüfarzt basierend auf der Kliniklogistik und der Patientenplanung ausgewählt. Sollte eine Kohorte vor der anderen ausfüllen, werden die Standorte von Presage angewiesen, Patienten nur in die zweite Kohorte aufzunehmen.

Arzneimittel: TAK-981