Intratumoral mikrodosering av TAK-981 ved hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Evne og vilje til å overholde studiets besøks- og vurderingsplan.
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år ved besøk 1 (screening).
3. Patologisk diagnose av primære kreftformer i hode og nakke.
4. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
5. Minst én lesjon (primær svulst, tilbakevendende svulst eller utslettet metastatisk lymfeknute) ≥ 2 cm i den korteste diameteren som er tilgjengelig på overflaten for CIVO-injeksjon som kan styres av ultralyd hvis det er aktuelt og som det er planlagt kirurgisk inngrep for. Behandlingsplanen kan omfatte adjuvant stråling eller kjemoterapi, og pasienter må ikke ha noen medisinsk kontraindikasjon mot kirurgi.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-2.

7. Kvinnelige pasienter som:

   • Er postmenopausale i minst ett år før screeningbesøket, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere to effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til fire måneder etter tumorinjeksjonsprosedyren, ELLER godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
   • Godta å avstå fra å donere egg under studiedeltakelse.

Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status post-vasektomi), som:

• Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden til og med fire måneder etter tumorinjeksjonsprosedyren, ELLER
• Enig i å avstå helt fra heterofile samleie.
• Godta å avstå fra å donere sæd under studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer eller utslettede noder som etterforskeren forventer å mangle et tilstrekkelig volum av levedyktig tumorvev (basert på tilgjengelig preoperativ bildediagnostikk, pre-injeksjon ultralydavbildning eller patologirapporter) for CIVO-injeksjon på grunn av størrelse, plassering, nekrose, cyster , overdreven stroma, fibrose eller behandlingsinduserte vevsendringer. Lesjoner som har fått neoadjuvant strålebehandling kan mangle tilstrekkelig levedyktig tumorvev for CIVO-injeksjonsprosedyrer.
2. Pasienter som tidligere har fått behandling med cetuximab eller immunsjekkpunkthemmere.
3. Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditet i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før tumorinjeksjonsprosedyren.
4. Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom, tilstand, alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre overholdelse av studiens prosedyrer eller krav, eller på annen måte kompromittere studiens mål.
5. Pasienter med ukontrollerte autoimmune sykdommer som krever behandling.
6. Pasienter med humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS) med ukontrollert virusmengde og CD4 (Cluster of Differentiation 4) mindre enn 200.
7. Pasienter som har fått en levende vaksine innen 4 uker etter baseline/screeningbesøket.
8. Pasienter med følsomhet for Captisol.

9. Bruk av ett av følgende ≤ 2 uker før CIVO-injeksjon:

   1. Immunsuppressive legemidler (f.eks. kalsineurinhemmere)
   2. Biologiske responsmodifikatorer for autoimmun sykdom
   3. Systemiske glukokortikoider: orale eller parenterale kortikosteroider i en dose ≥ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende. Merk: fysiologisk erstatningsdosering av steroider (≤ 3 mg/m2/d prednison eller tilsvarende), lavdose kortikosteroider for fargestoffallergier før iscenesettelsesskanning eller bruk i antiemetisk profylakse for pasienter som gjennomgår kjemoterapi, eller topikale steroider, er tillatt
   4. Hematopoetiske vekstfaktorer