Microdosagem Intratumoral de TAK-981 em Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. Capacidade e vontade de cumprir o cronograma de visita e avaliação do estudo.
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade na Visita 1 (Triagem).
3. Diagnóstico patológico dos cânceres primários de cabeça e pescoço.
4. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
5. Pelo menos uma lesão (tumor primário, tumor recorrente ou linfonodo metastático apagado) ≥ 2 cm no diâmetro mais curto que é superfície acessível para injeção de CIVO que pode ser guiada por ultrassom, se apropriado e para a qual há uma intervenção cirúrgica planejada. O plano de tratamento pode incluir radiação ou quimioterapia adjuvante e os pacientes não devem ter contraindicação médica para a cirurgia.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho de 0-2.

7. Pacientes do sexo feminino que:

   • Estão na pós-menopausa por pelo menos um ano antes da visita de triagem, OU
   • São cirurgicamente estéreis, OU
   • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar dois métodos contraceptivos eficazes, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até quatro meses após o procedimento de injeção do tumor, OU concordem em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
   • Concorde em abster-se de doar óvulos durante a participação no estudo.

Pacientes do sexo masculino, mesmo que cirurgicamente estéreis (ou seja, status pós-vasectomia), que:

• Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo até quatro meses após o procedimento de injeção do tumor, OU
• Concorde em se abster completamente de relações heterossexuais.
• Concorde em abster-se de doar esperma durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Tumores ou nódulos apagados que são previstos pelo investigador como sem volume suficiente de tecido tumoral viável (com base em imagens pré-operatórias disponíveis, imagens de ultrassom pré-injeção ou relatórios de patologia) para injeção de CIVO devido ao tamanho, localização, necrose, cistos , estroma excessivo, fibrose ou alterações teciduais induzidas pelo tratamento. As lesões que receberam radioterapia neoadjuvante podem não ter tecido tumoral viável suficiente para os procedimentos de injeção de CIVO.
2. Pacientes que receberam tratamento anterior com cetuximabe ou inibidores do checkpoint imunológico.
3. Doentes do sexo feminino que estejam a amamentar e a amamentar ou que tenham uma gravidez sérica positiva durante o período de rastreio ou um teste de gravidez de urina positivo no Dia 1 antes do procedimento de injecção do tumor.
4. Qualquer doença intercorrente não controlada, condição, doença médica ou psiquiátrica grave ou circunstância que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo ou comprometer os objetivos do estudo.
5. Pacientes com doenças autoimunes não controladas que requerem tratamento.
6. Pacientes com vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS) com carga viral descontrolada e CD4 (Cluster de Diferenciação 4) inferior a 200.
7. Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 4 semanas da consulta inicial/triagem.
8. Pacientes com sensibilidade ao Captisol.

9. Uso de qualquer um dos seguintes ≤ 2 semanas antes da injeção de CIVO:

   1. Drogas imunossupressoras (por exemplo, inibidores de calcineurina)
   2. Modificadores de resposta biológica para doenças autoimunes
   3. Glicocorticoides sistêmicos: corticosteroides orais ou parenterais em uma dose ≥ 20 mg/dia de prednisona, ou equivalente Nota: dosagem de reposição fisiológica de esteroides (≤ 3mg/m2/d de prednisona ou equivalente), corticosteroides de baixa dose para alergias a corantes antes de exames de estadiamento ou uso em profilaxia antiemética para pacientes submetidos a quimioterapia ou esteróides tópicos são permitidos
   4. Fatores de crescimento hematopoiéticos