TAK-981:n intratumoraalinen mikroannostus pään ja kaulan syövässä
keskiviikko 27. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Presage Biosciences
TAK-981- ja TAK-981-yhdistelmien arviointi intratumoraalisen CIVO®-mikroannostuksen jälkeen potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä
Tämä on monikeskus, yksihaarainen, avoin, useita aineita sisältävä, paikallinen farmakodynaamisten biomarkkereiden Phase 0 -tutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan TAK-981:n ja TAK-981:n biologisia vaikutuksia kasvaimen mikroympäristössä yhdistettynä setuksimabiin tai avelumabiin, kun niitä annetaan kasvaimensisäisesti. mikroannosmäärinä CIVO-laitteen kautta.
CIVO tarkoittaa vertailevaa in vivo onkologiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
CIVO on tutkimustyökalu, joka koostuu kädessä pidettävästä kertakäyttöisestä steriilistä injektorista, joka on yhdistetty fluoresoiviin seurantamikropalloihin nimeltä CIVO GLO, jotka merkitsevät lääkkeen mikroannoksen injektiokohdat, mikä mahdollistaa useiden onkologisten lääkkeiden tai lääkeyhdistelmien nopean arvioinnin samanaikaisesti potilaan kasvaimessa. Tässä vaiheen 0 intratumoraalisessa mikroannostustutkimuksessa ihmispotilailla, joilla on paikallisia tai metastaattisia pään ja kaulan primaarisia kasvaimia (joille tehdään aiemmin suunniteltu kasvain ja alueellisten solmukkeiden dissektio), arvioimme TAK-981:n kykyä aktivoida synnynnäisiä immuuniefektorisoluja paikallinen kasvaimen mikroympäristö. Lisäksi tässä tutkimuksessa tutkitaan TAK-981:tä yhdessä setuksimabin tai avelumabin kanssa sen tutkimiseksi, tehostaako TAK-981 paikallisia immuunivasteita verrattuna jompaankumpaan immunoterapiaan yksinään. TAK-981 yksittäin ja yhdessä setuksimabin tai avelumabin kanssa toimitetaan kasvaimensisäisesti subterapeuttisina mikroannoksina CIVO:n kautta.
CIVO-laite tunkeutuu kiinteisiin kasvaimiin ja antaa subterapeuttisen mikroannoksen jopa kahdeksaa syöpälääkettä tai syövän vastaisten aineiden yhdistelmiä injektoituna yhdessä CIVO GLO:n kanssa kasvaimen erillisiin alueisiin. Suunnitellun kirurgisen toimenpiteen aikana (yksi tai kolme päivää CIVO-mikroannosinjektion jälkeen) injektoitu kasvainkudos leikataan sitten pois ja kasvainvasteet arvioidaan histologisella värjäyksellä kasvaimen poikkileikkauksista, joista on otettu näytteet kohtisuorassa kutakin injektiokolontaa vastaan. Yhteisinjektio CIVO GLO:n kanssa mahdollistaa jokaisen pistoskohdan tunnistamisen resektion aikana sekä analyysiä varten värjätyissä kudoksissa. Koska alusta toimittaa mikroannosmääriä kutakin testiainetta tai yhdistelmää suoraan potilaan kasvainkudokseen, hypoteeseja voidaan testata aikaisemmin lääkekehitysprosessin aikana, mikä on FDA:n vuoden 2006 teollisuuden tutkimusohjeiden tavoitteiden mukainen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
N. New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11042
- Northwell Health (Monter Cancer Center)
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10075
- Northwell Health (Lenox Hill)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Portland VA
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ja halu noudattaa tutkimuksen vierailu- ja arviointiaikataulua.
- Mies tai nainen ≥ 18-vuotias vierailulla 1 (seulonta).
- Pään ja kaulan primaaristen syöpien patologinen diagnoosi.
- Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Vähintään yksi leesio (primaarinen kasvain, uusiutuva kasvain tai hävinnyt metastaattinen imusolmuke) ≥ 2 cm halkaisijaltaan lyhyimmältä pinnalta, joka on käytettävissä CIVO-injektiota varten, jota voidaan tarvittaessa ohjata ultraäänellä ja jolle on suunniteltu kirurginen toimenpide. Hoitosuunnitelma voi sisältää adjuvanttisäteilyä tai kemoterapiaa, eikä potilailla saa olla lääketieteellisiä vasta-aiheita leikkaukselle.
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-2.
Naispotilaat, jotka:
- ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
- ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
- Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta neljään kuukauteen kasvaimen injektiotoimenpiteen jälkeen TAI suostumaan täysin pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Sitoudu olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimukseen osallistumisen aikana.
Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriilejä (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:
- Sitoudu käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan neljään kuukauteen kasvaimen injektiotoimenpiteen jälkeen, TAI
- Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Sitoudu luopumaan siittiöiden luovuttamisesta tutkimukseen osallistumisen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvaimet tai hävinneet solmut, joista tutkija uskoo, että niistä puuttuu riittävä määrä elinkelpoista kasvainkudosta (perustuu saatavilla olevaan ennen leikkausta kuvaamiseen, injektiota edeltävään ultraäänikuvaukseen tai patologiaraporttiin) CIVO-injektiota varten koon, sijainnin, nekroosin tai kystien vuoksi liiallinen strooma, fibroosi tai hoidon aiheuttamat kudosmuutokset. Leesioista, jotka ovat saaneet neoadjuvanttisädehoitoa, saattaa puuttua riittävästi elinkelpoista kasvainkudosta CIVO-injektiotoimenpiteitä varten.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa setuksimabilla tai immuunivasteen estäjillä.
- Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumiraskaus seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen kasvaimen injektiota.
- Mikä tahansa hallitsematon rinnakkaissairaus, tila, vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai seikka, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimuksen menettelytapojen tai vaatimusten noudattamista tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
- Hoitoa vaativat potilaat, joilla on hallitsemattomia autoimmuunisairauksia.
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus/hankittu immuunikato-oireyhtymä (HIV/AIDS), joilla on hallitsematon viruskuorma ja CD4 (ryhmä 4) alle 200.
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä lähtötilanteesta/seulontakäynnistä.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä Captisolille.
Minkä tahansa seuraavista ≤ 2 viikkoa ennen CIVO-injektiota:
- Immunosuppressiiviset lääkkeet (esim. kalsineuriinin estäjät)
- Biologiset vasteen modifioijat autoimmuunisairauksiin
- Systeemiset glukokortikoidit: oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit annoksella ≥ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa Huomautus: steroidien fysiologinen korvausannostelu (≤ 3 mg/m2/d prednisoni tai vastaava), pieniannoksiset kortikosteroidit väriaineallergioiden hoitoon tai ennen määritysvaihetta käyttö oksentelua estävässä profylaksiassa potilailla, jotka saavat kemoterapiaa tai paikallisia steroideja, ovat sallittuja
- Hematopoieettiset kasvutekijät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAK-981:n, setuksimabin ja avelumabin CIVO-mikroannosinjektio
Potilaat, joille on suunniteltu kirurginen biopsia tai kasvaimen resektioleikkaus, ruiskutetaan päivää (kohortti 1) tai kolme päivää (kohortti 2) ennen leikkausta CIVO-laitteella.
Jokainen CIVO-laitteen neula antaa jopa 8,3 mikrolitraa liuosta, mukaan lukien vehikkelikontrolli (steriili suolaliuos) tai subterapeuttiset mikroannokset TAK-981:tä, setuksimabia, avelumabia, TAK-981:tä yhdessä setuksimabin kanssa tai TAK-981:tä yhdistettynä avelumabiin.
Kukin mikroannos injektoidaan samanaikaisesti pylväsmäisesti kunkin 8, 5 tai 3 neulan kautta (tuumorin mittojen perusteella määritetyssä laitekonfiguraatiossa) yhteen kiinteään kasvaimeen tai hävinneeseen metastaattiseen imusolmukkeeseen.
Noin kuusi potilasta määrätään kuhunkin aikapistekohorttiin.
Kohorttimääritys ei ole peräkkäinen, ja tutkija valitsee sen klinikan logistiikan ja potilasaikataulun perusteella.
Jos yksi kohortti täyttyy ennen toista, Presage ohjaa sivustoja rekisteröimään potilaita vain toiseen kohorttiin.
|
Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.
Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.
Muut nimet:
Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.
Muut nimet:
Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.
Muut nimet:
Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solukuoleman ja immuunisolubiomarkkerien kvantifiointi immunohistokemialla (IHC) ja in situ -hybridisaatiolla (ISH) leikatussa kudoksessa
Aikaikkuna: 1 tai 3 päivää mikroannosinjektion jälkeen
|
Biomarkkeripositiivisten ja biomarkkerinegatiivisten solujen kvantifiointi suoritetaan kasvaimen mikroympäristössä kunkin resektoidun potilasnäytteen kunkin injektiokohdan ympärillä IHC:llä ja ISH:lla.
Tämän kvantifioinnin aggregaattianalyysi voidaan tehdä potilasnäytteistä tuumorivasteen suuntausten arvioimiseksi.
Luettelo arvioiduista biomarkkereista voi sisältää solukuoleman biomarkkereita (esim.
pilkottu kaspaasi 3), T-solut (esim.
CD3, CD8/grantsyymi B) ja luonnollinen tappaja (NK) tai myeloidisolut (esim.
CD56/Granzyme B, CD86, CD68).
|
1 tai 3 päivää mikroannosinjektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää mikroannosinjektion jälkeen
|
AE:n suhde tutkimuslääkkeeseen tai CIVO-laitteeseen määritetään AE Relatedness Grading System -järjestelmän avulla.
|
Jopa 28 päivää mikroannosinjektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gundle KR, Deutsch GB, Goodman HJ, Pollack SM, Thompson MJ, Davis JL, Lee MY, Ramirez DC, Kerwin W, Bertout JA, Grenley MO, Sottero KHW, Beirne E, Frazier J, Dey J, Ellison M, Klinghoffer RA, Maki RG. Multiplexed Evaluation of Microdosed Antineoplastic Agents In Situ in the Tumor Microenvironment of Patients with Soft Tissue Sarcoma. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3958-3968. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0614. Epub 2020 Apr 16.
- Klinghoffer RA, Bahrami SB, Hatton BA, Frazier JP, Moreno-Gonzalez A, Strand AD, Kerwin WS, Casalini JR, Thirstrup DJ, You S, Morris SM, Watts KL, Veiseh M, Grenley MO, Tretyak I, Dey J, Carleton M, Beirne E, Pedro KD, Ditzler SH, Girard EJ, Deckwerth TL, Bertout JA, Meleo KA, Filvaroff EH, Chopra R, Press OW, Olson JM. A technology platform to assess multiple cancer agents simultaneously within a patient's tumor. Sci Transl Med. 2015 Apr 22;7(284):284ra58. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa7489.
- Frazier JP, Bertout JA, Kerwin WS, Moreno-Gonzalez A, Casalini JR, Grenley MO, Beirne E, Watts KL, Keener A, Thirstrup DJ, Tretyak I, Ditzler SH, Tripp CD, Choy K, Gillings S, Breit MN, Meleo KA, Rizzo V, Herrera CL, Perry JA, Amaravadi RK, Olson JM, Klinghoffer RA. Multidrug Analyses in Patients Distinguish Efficacious Cancer Agents Based on Both Tumor Cell Killing and Immunomodulation. Cancer Res. 2017 Jun 1;77(11):2869-2880. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0084. Epub 2017 Mar 31.
- Dey J, Kerwin WS, Grenley MO, Casalini JR, Tretyak I, Ditzler SH, Thirstrup DJ, Frazier JP, Pierce DW, Carleton M, Klinghoffer RA. A Platform for Rapid, Quantitative Assessment of Multiple Drug Combinations Simultaneously in Solid Tumors In Vivo. PLoS One. 2016 Jun 30;11(6):e0158617. doi: 10.1371/journal.pone.0158617. eCollection 2016.
- Moreno-Gonzalez A, Olson JM, Klinghoffer RA. Predicting responses to chemotherapy in the context that matters - the patient. Mol Cell Oncol. 2015 Jun 10;3(1):e1057315. doi: 10.1080/23723556.2015.1057315. eCollection 2016 Jan.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 29. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBI-TAK-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .