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Microdosaggio intratumorale di TAK-981 nel cancro della testa e del collo

27 luglio 2022 aggiornato da: Presage Biosciences

Valutazione delle combinazioni di TAK-981 e TAK-981 in seguito a microdosaggio intratumorale di CIVO® in pazienti con carcinoma della testa e del collo

Si tratta di uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto, multiagente, biomarcatore farmacodinamico localizzato di fase 0 progettato per studiare gli effetti biologici all'interno del microambiente tumorale di TAK-981 e TAK-981 in combinazione con cetuximab o avelumab quando somministrato per via intratumorale in quantità di microdosi tramite il dispositivo CIVO. CIVO è l'acronimo di oncologia comparativa in vivo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Cancro testa e collo

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CIVO è uno strumento di ricerca composto da un iniettore sterile monouso portatile accoppiato a microsfere di tracciamento fluorescenti denominate CIVO GLO che contrassegnano i siti di iniezione di microdosi di farmaco, consentendo una rapida valutazione di più farmaci oncologici o combinazioni di farmaci contemporaneamente all'interno del tumore di un paziente. In questo studio di microdosaggio intratumorale di fase 0 in pazienti umani con tumori primitivi localizzati o metastatici della testa e del collo (che saranno sottoposti a dissezione del tumore e dei linfonodi regionali precedentemente pianificata), valuteremo la capacità di TAK-981 di attivare cellule effettrici immunitarie innate all'interno del microambiente tumorale locale. Inoltre, questo studio esaminerà TAK-981 in combinazione con cetuximab o avelumab per studiare se TAK-981 migliora le risposte immunitarie localizzate rispetto a quelle della sola immunoterapia. TAK-981 singolarmente e in combinazione con cetuximab o avelumab sarà somministrato per via intratumorale in quantità di microdosi subterapeutiche tramite CIVO.

Il dispositivo CIVO penetra nei tumori solidi e fornisce microdosi subterapeutiche fino a otto agenti antitumorali o combinazioni di agenti antitumorali co-iniettati con CIVO GLO in regioni discrete del tumore. Al momento dell'intervento chirurgico pianificato (uno o tre giorni dopo l'iniezione della microdose di CIVO), il tessuto tumorale iniettato viene quindi asportato e le risposte del tumore vengono valutate mediante colorazione istologica delle sezioni trasversali del tumore campionate perpendicolarmente a ciascuna colonna di iniezione. La co-iniezione con CIVO GLO consente l'identificazione di ciascun sito di iniezione durante la resezione e nei tessuti colorati per l'analisi. Poiché la piattaforma eroga quantità di microdosi di ciascun agente di test o combinazione direttamente nel tessuto tumorale del paziente, le ipotesi possono essere testate prima nel processo di sviluppo del farmaco, in linea con gli obiettivi della Guida esplorativa IND della FDA del 2006 per l'industria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
    - University of Michigan
- New York
  - N. New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042
    - Northwell Health (Monter Cancer Center)
  - New York, New York, Stati Uniti, 10075
    - Northwell Health (Lenox Hill)
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
    - Portland VA
- Washington
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
    - University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Capacità e disponibilità a rispettare la visita dello studio e il programma di valutazione.
Maschio o femmina ≥ 18 anni di età alla Visita 1 (Screening).
Diagnosi patologica dei tumori primari della testa e del collo.
Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
Almeno una lesione (tumore primario, tumore ricorrente o linfonodo metastatico cancellato) ≥ 2 cm nel diametro più corto che è la superficie accessibile per l'iniezione di CIVO che può essere guidata dagli ultrasuoni se appropriato e per la quale è previsto un intervento chirurgico. Il piano di trattamento può includere radiazioni adiuvanti o chemioterapia e i pazienti non devono avere controindicazioni mediche alla chirurgia.
Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
Pazienti di sesso femminile che:
- Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
- Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
- Se sono in età fertile, accettano di praticare contemporaneamente due metodi contraccettivi efficaci, dal momento della firma del consenso informato fino a quattro mesi dopo la procedura di iniezione del tumore, OPPURE accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
- Accetta di astenersi dal donare ovuli durante la partecipazione allo studio.

Pazienti di sesso maschile, anche se chirurgicamente sterili (es. post-vasectomia), che:

Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio fino a quattro mesi dopo la procedura di iniezione del tumore, OPPURE
Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
Accetta di astenersi dal donare sperma durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

Tumori o linfonodi cancellati che secondo lo sperimentatore mancano di un volume sufficiente di tessuto tumorale vitale (basato sull'imaging preoperatorio disponibile, sull'ecografia pre-iniezione o sui rapporti patologici) per l'iniezione di CIVO a causa di dimensioni, posizione, necrosi, cisti , stroma eccessivo, fibrosi o alterazioni tissutali indotte dal trattamento. Le lesioni che hanno ricevuto radioterapia neoadiuvante possono non avere sufficiente tessuto tumorale vitale per le procedure di iniezione di CIVO.
Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con cetuximab o inibitori del checkpoint immunitario.
Pazienti di sesso femminile che stanno sia allattando che allattando o che hanno una gravidanza sierica positiva durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della procedura di iniezione del tumore.
Qualsiasi malattia, condizione, grave malattia medica o psichiatrica intercorrente incontrollata o circostanza che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio o compromettere in altro modo gli obiettivi dello studio.
Pazienti con malattie autoimmuni non controllate che richiedono un trattamento.
Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS) con carica virale incontrollata e CD4 (Cluster of Differentiation 4) inferiore a 200.
Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla visita di riferimento/screening.
Pazienti con sensibilità al Captisol.
Uso di uno qualsiasi dei seguenti ≤ 2 settimane prima dell'iniezione di CIVO:
1. Farmaci immunosoppressori (ad es. inibitori della calcineurina)
2. Modificatori della risposta biologica per le malattie autoimmuni
3. Glucocorticoidi sistemici: corticosteroidi orali o parenterali a una dose ≥ 20 mg/die di prednisone o equivalente è consentito l'uso nella profilassi antiemetica per i pazienti sottoposti a chemioterapia o steroidi topici
4. Fattori di crescita emopoietici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Scienza basilare
Assegnazione: N / A
Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezione di microdosi CIVO di TAK-981, Cetuximab e Avelumab I pazienti che devono essere sottoposti a biopsia chirurgica o intervento di resezione del tumore verranno iniettati un giorno (coorte 1) o tre giorni (coorte 2) prima dell'intervento chirurgico utilizzando il dispositivo CIVO. Ogni ago del dispositivo CIVO erogherà fino a 8,3 microlitri di soluzione, incluso un veicolo di controllo (soluzione fisiologica sterile) o microdosi subterapeutiche di TAK-981, cetuximab, avelumab, TAK-981 combinato con cetuximab o TAK-981 combinato con avelumab. Ciascuna microdose viene iniettata simultaneamente in modo colonnare attraverso ciascuno degli 8, 5 o 3 aghi (in una configurazione del dispositivo determinata dalle dimensioni del tumore) in un singolo tumore solido o linfonodo metastatico cancellato. Saranno assegnati circa sei pazienti a ciascuna coorte di punti temporali. L'assegnazione della coorte non è sequenziale e sarà selezionata dallo sperimentatore in base alla logistica della clinica e alla programmazione dei pazienti. Se una coorte si riempie prima dell'altra, i siti saranno indirizzati da Presage per arruolare i pazienti solo nella seconda coorte.	Droga: TAK-981 Iniezione intratumorale di microdosi mediante dispositivo CIVO. Biologico: Cetuximab Iniezione intratumorale di microdosi mediante dispositivo CIVO. Altri nomi: ERBITUX Biologico: Avelumab Iniezione intratumorale di microdosi mediante dispositivo CIVO. Altri nomi: Bavencio Prodotto combinato: TAK-981 + Cetuximab Iniezione intratumorale di microdosi mediante dispositivo CIVO. Altri nomi: TAK-981 + ERBITUX Prodotto combinato: TAK-981 + Avelumab Iniezione intratumorale di microdosi mediante dispositivo CIVO. Altri nomi: TAK-981 + Bavencio

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Sperimentale: Iniezione di microdosi CIVO di TAK-981, Cetuximab e Avelumab

I pazienti che devono essere sottoposti a biopsia chirurgica o intervento di resezione del tumore verranno iniettati un giorno (coorte 1) o tre giorni (coorte 2) prima dell'intervento chirurgico utilizzando il dispositivo CIVO. Ogni ago del dispositivo CIVO erogherà fino a 8,3 microlitri di soluzione, incluso un veicolo di controllo (soluzione fisiologica sterile) o microdosi subterapeutiche di TAK-981, cetuximab, avelumab, TAK-981 combinato con cetuximab o TAK-981 combinato con avelumab. Ciascuna microdose viene iniettata simultaneamente in modo colonnare attraverso ciascuno degli 8, 5 o 3 aghi (in una configurazione del dispositivo determinata dalle dimensioni del tumore) in un singolo tumore solido o linfonodo metastatico cancellato. Saranno assegnati circa sei pazienti a ciascuna coorte di punti temporali. L'assegnazione della coorte non è sequenziale e sarà selezionata dallo sperimentatore in base alla logistica della clinica e alla programmazione dei pazienti. Se una coorte si riempie prima dell'altra, i siti saranno indirizzati da Presage per arruolare i pazienti solo nella seconda coorte.

Droga: TAK-981