Intranasal neuropeptid Y i klinisk forsøg i niveau 2 traumepatienter for PTSD og akut stresslidelse

Patienter indlagt på Westchester Medical Center som en niveau 2 traumepatient, der opfylder optagelseskriterierne, vil blive bedt om at deltage i undersøgelsen, og der vil blive indhentet skriftligt samtykke. Hver patient, der giver samtykke til at deltage, vil udfylde et spørgeskema med generel information, herunder uddannelsesniveau, civilstand, social støtte osv. og administrere Beck Anxiety Inventory. De vil blive bedt om at indsamle urinprøver indtil næste morgen.

Næste morgen omkring kl. 9-11 vil vitale tegn blive målt, herunder stående systolisk blodtryk. Blod og urinprøver natten over vil blive indsamlet til biomarkørtestning. Dette vil omfatte niveauer af noradrenalin i urinen, plasma ACTH og epigenetiske ændringer i generne for glukokortikoid receptor og noradrenalin transporter.

Forsøgspersoner vil derefter modtage intranasal NPY (GMP-grade) leveret til den øvre næsehule med en intranasal enhed fra Kurve. Vi har valgt denne enhed, da den ser ud til at være det bedste leveringssystem til det øvre lugteområde i næsen til levering til hjernen. Det er blevet brugt mest, inklusive det tidligere kliniske forsøg med intranasal NPY. Efter den intranasale NPY vil patienterne blive evalueret for potentielle bivirkninger og vitale tegn målt efter 30 minutter, 90 minutter og hver 4. time, indtil de frigives fra hospitalet. 1 og 3 dage efter den intranasale infusion.

Dosisoptrapningen af ​​intranasal NPY vil følge 3 plus 3-modellen og Fibonacci-dosiseskaleringsskemaet med en startdosis på 9,6 mg, valgt ud fra den højeste tidligere undersøgte dosis (Sayed et al. 2018). Ifølge denne model, hvis ingen deltager har en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil vi fortsætte til næste dosis. Hvis 1/3 har en DLT, vil 3 yderligere deltagere blive tilmeldt, og hvis mere end 1/6 har en DLT vil dosiseskaleringen blive afsluttet.

En DLT vil blive defineret som en uønsket hændelse eller en klinisk signifikant ændring i vitale tegn som følger: (1) enhver alvorlig bivirkning oplevet på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen, som blev fastslået at være mindst "muligvis" relateret til undersøgelseslægemidlet, eller (2) en ikke-alvorlig bivirkning vurderet som mindst moderat i sværhedsgrad og mindst "muligvis" relateret til undersøgelseslægemidlet, eller (3) forekomst af en af ​​følgende ændringer i vitale tegn 90 minutter efter administration af NPY : (i) symptomatisk hypotension eller >20 % fald i systolisk blodtryk (SBP) og et absolut SBP < 90; (ii) symptomatisk hypertension eller >20 % stigning i SBP og et absolut SBP >170 eller diastolisk blodtryk (DBP) > 95; (iii) ny indtræden af ​​takyarytmi (defineret som en hjertefrekvens >100 slag/min) eller symptomatisk bradykardi (puls

Test for vedvarende ASD og udvikling af PTSD 3-7 og 14-30 dage efter traumet vil forsøgspersonerne blive bedt om at udfylde den nationale stressbegivenhedsundersøgelse Acute Stress Disorder Short Scale (NSESSS). Efter mindst 60 dage efter traumet vil de blive givet et interview, der skal evalueres med PTSD Symptom Scale Interview for DSM-5 (PSS-I-5) samt Beck Anxiety Inventory.

Dosiseskaleringskohorte Efter at have nået den maksimalt tolererede dosis (MTD) af intranasal NPY eller fire dosiseskaleringstrin uden at nå en DLT, tilføjer vi en dosiseskaleringskohorte. Individerne i denne kohorte vil blive tilfældigt tildelt til at blive administreret intranasal NPY eller vehikel (placebo).

Baseret på den statistiske analyse håber vi at være i stand til at udvide til 25-33 individer pr. gruppe for at påvise en 15% reduktion i forekomsten af ​​PTSD ud over placeboens indflydelse med kraft på 80%.

Forsøgspersoner vil blive testet for: Vedvarende ASD (NSESS) på dag 3-7 og 14-30 efter traumet, PTSD og t 3-7 og 14-30 dage efter traume: udvikling af PTSD (PSS-I-5), > 60 dage efter trauma); og angst (Beck Anxiety Inventory) og sammenlignet med grupper, der ikke fik nogen intervention.

Informationen forventes at give foreløbige data om effektiviteten af ​​intranasal NPY-administration for at reducere sværhedsgraden af ​​ASD og dæmpe progressionen til PTSD. Derudover skulle resultaterne give foreløbige oplysninger om nytten af ​​flere biomarkører til at informere om progressionen af ​​ASD og PTSD hos niveau 2-traumepatienter og om responsen på intranasal NPY.