Intranasal nevropeptid Y i klinisk utprøving i nivå to traumepasienter for PTSD og akutt stresslidelse

Pasienter innlagt på Westchester Medical Center som en traumepasient på nivå 2 som oppfyller opptakskriteriene vil bli bedt om å bli med i studien og skriftlig samtykke vil bli innhentet. Hver pasient som samtykker til å delta vil fylle ut et spørreskjema med generell informasjon, inkludert utdanningsnivå, sivilstatus, sosial støtte osv. og administrert Beck Anxiety Inventory. De vil bli bedt om å samle urinprøver til neste morgen.

Neste morgen ca kl. 9-11 vil vitale tegn bli målt, inkludert stående systolisk blodtrykk. Blod og urinprøver over natten vil bli samlet inn for biomarkørtesting. Dette vil inkludere nivåer av noradrenalin i urinen, plasma ACTH og epigenetiske endringer i genene for glukokortikoidreseptor og noradrenalintransportør.

Forsøkspersonene vil deretter motta intranasal NPY (GMP-grad) levert til øvre nesehule med en intranasal enhet fra Kurve. Vi har valgt denne enheten siden det ser ut til å være det beste leveringssystemet til den øvre luktregionen av nesen for levering til hjernen. Det har blitt brukt mest, inkludert den tidligere kliniske studien med intranasal NPY. Etter den intranasale NPY vil pasientene bli evaluert for potensielle bivirkninger og vitale tegn målt etter 30 minutter, 90 minutter og hver 4. time til de slippes ut fra sykehuset. 1 og 3 dager etter intranasal infusjon.

Doseskaleringen av intranasal NPY vil følge 3 pluss 3-modellen og Fibonacci-doseopptrappingsskjemaet med en startdose på 9,6mg, valgt basert på den høyeste tidligere studerte dosen (Sayed et al. 2018). I følge denne modellen, hvis ingen deltakere har en dosebegrensende toksisitet (DLT), går vi videre til neste dose. Hvis 1/3 har en DLT, vil ytterligere 3 deltakere bli registrert og hvis mer enn 1/6 har en DLT vil doseeskaleringen bli avsluttet.

En DLT vil bli definert som en uønsket hendelse eller en klinisk signifikant endring i vitale tegn som følger: (1) enhver alvorlig bivirkning som oppleves på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien og som ble fastslått å være minst "muligens" relatert til studiemedikamentet, eller (2) en ikke-alvorlig bivirkning vurdert som minst moderat i alvorlighetsgrad og minst "muligens" relatert til studiemedikamentet, eller (3) forekomst av noen av følgende endringer i vitale tegn innen 90 minutter etter administrering av NPY : (i) symptomatisk hypotensjon eller >20 % reduksjon i systolisk blodtrykk (SBP) og et absolutt SBP < 90; (ii) symptomatisk hypertensjon eller >20 % økning i SBP og et absolutt SBP >170 eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 95; (iii) ny debut av takyarytmi (definert som hjertefrekvens >100 slag/min) eller symptomatisk bradykardi (hjertefrekvens)

Tester for vedvarende ASD og utvikling av PTSD 3-7 og 14-30 dager etter traumer vil forsøkspersonene bli bedt om å fylle ut National Stressful Events Survey Acute Stress Disorder Short Scale (NSESSS). Etter minst 60 dager etter traumet vil de bli gitt et intervju for å bli evaluert med PTSD Symptom Scale Interview for DSM-5 (PSS-I-5) samt Beck Anxiety Inventory.

Doseeskaleringskohort Etter å ha nådd maksimal tolerert dose (MTD) av intranasal NPY eller fire doseeskaleringstrinn uten å nå en DLT, vil vi legge til en doseeskaleringskohort. Individene i denne kohorten vil bli tilfeldig tildelt for å bli administrert intranasal NPY eller vehikel (placebo).

Basert på den statistiske analysen håper vi å kunne utvide til 25-33 individer per gruppe for å oppdage en 15 % reduksjon i forekomst av PTSD utover påvirkningen av placebo med kraft på 80 %.

Personer vil bli testet for: Vedvarende ASD (NSESS) på dag 3-7 og 14-30 etter traumet, PTSD og t 3-7 og 14-30 dager etter traume: utvikling av PTSD (PSS-I-5), > 60 dager etter traume); og angst (Beck Anxiety Inventory) og sammenlignet med grupper som ikke fikk noen intervensjon.

Informasjonen forventes å gi foreløpige data om effektiviteten av intranasal NPY-administrasjon for å redusere alvorlighetsgraden av ASD og dempe progresjonen til PTSD. I tillegg bør resultatene gi foreløpig informasjon om nytten av flere biomarkører for å informere om progresjon av ASD og PTSD hos nivå 2 traumepasienter og om respons på intranasal NPY.