Neuropéptido Y intranasal en ensayo clínico en pacientes con traumatismos de nivel dos por TEPT y trastorno de estrés agudo

A los pacientes admitidos en el Westchester Medical Center como pacientes con traumatismos de nivel 2 que cumplan los criterios de admisión se les pedirá que participen en el estudio y se obtendrá el consentimiento por escrito. Cada paciente que consienta en participar completará un cuestionario de información general que incluye nivel de educación, estado civil, apoyo social, etc. y administrará el Inventario de Ansiedad de Beck. Se les pedirá que recolecten muestras de orina hasta la mañana siguiente.

A la mañana siguiente, alrededor de las 9:00 a. m. a 11:00 a. m., se medirán los signos vitales, incluida la presión arterial sistólica de pie. Las muestras de sangre y orina de la noche a la mañana se recolectarán para realizar pruebas de biomarcadores. Esto incluirá los niveles de norepinefrina en orina, ACTH en plasma y cambios epigenéticos en los genes para el receptor de glucocorticoides y el transportador de norepinefrina.

Luego, los sujetos recibirán NPY intranasal (grado GMP) administrado en la cavidad nasal superior con un dispositivo intranasal de Kurve. Hemos elegido este dispositivo porque parece ser el mejor sistema de administración en la región olfativa superior de la nariz para la administración al cerebro. Se ha utilizado más ampliamente, incluido el ensayo clínico anterior con NPY intranasal. Después del NPY intranasal, se evaluará a los pacientes en busca de posibles reacciones adversas y se medirán los signos vitales a los 30 min, 90 min y cada 4 horas hasta que sean dados de alta del hospital. 1 y 3 días después de la infusión intranasal.

El aumento de dosis de NPY intranasal seguirá el modelo 3 más 3 y el esquema de aumento de dosis de Fibonacci con una dosis inicial de 9,6 mg, seleccionada en función de la dosis más alta previamente estudiada (Sayed et al. 2018). Según este modelo, si ningún participante tiene una toxicidad limitante de dosis (DLT), se procederá a la siguiente dosis. Si 1/3 tiene DLT, se inscribirán 3 participantes adicionales y si más de 1/6 tiene DLT, se terminará el aumento de dosis.

Una DLT se definirá como un evento adverso o un cambio clínicamente significativo en los signos vitales de la siguiente manera: (1) cualquier evento adverso grave experimentado en cualquier momento durante el estudio que se determinó que estaba al menos "posiblemente" relacionado con el fármaco del estudio, o (2) un evento adverso no grave clasificado como mínimo en gravedad moderada y al menos "posiblemente" relacionado con el fármaco del estudio, o (3) aparición de cualquiera de los siguientes cambios en los signos vitales en los 90 minutos siguientes a la administración del NPY : (i) hipotensión sintomática o disminución >20% de la presión arterial sistólica (PAS) y PAS absoluta < 90; (ii) hipertensión sintomática o aumento >20% de la PAS y PAS absoluta >170 o presión arterial diastólica (PAD) >95; (iii) nueva aparición de taquiarritmia (definida como una frecuencia cardíaca >100 lpm) o bradicardia sintomática (frecuencia cardíaca

Pruebas para ASD persistente y desarrollo de PTSD A los 3-7 y 14-30 días después del trauma, se les pedirá a los sujetos que completen la Escala corta de trastorno de estrés agudo de la Encuesta nacional de eventos estresantes (NSESSS). Después de al menos 60 días desde el trauma, se les dará una entrevista para ser evaluados con la Escala de Síntomas de TEPT para el DSM-5 (PSS-I-5), así como el Inventario de Ansiedad de Beck.

Cohorte de escalada de dosis Después de alcanzar la dosis máxima tolerada (MTD) de NPY intranasal o cuatro pasos de escalada de dosis sin alcanzar una DLT, agregaremos una cohorte de escalada de dosis. Los individuos de esta cohorte se asignarán al azar para que se les administre NPY intranasal o vehículo (placebo).

Con base en el análisis estadístico, esperamos poder expandirnos a 25-33 individuos por grupo para detectar una reducción del 15 % en la incidencia de TEPT más allá de la influencia del placebo con una potencia del 80 %.

Los sujetos serán evaluados para: TEA persistente (NSESS) en los días 3-7 y 14-30 después del trauma, PTSD y t 3-7 y 14-30 días después del trauma: desarrollo de PTSD (PSS-I-5), > 60 días post trauma); y ansiedad (Inventario de Ansiedad de Beck) y en comparación con grupos que no recibieron ninguna intervención.

Se espera que la información proporcione datos preliminares sobre la eficacia de la administración intranasal de NPY para reducir la gravedad del TEA y atenuar la progresión al TEPT. Además, los resultados deberían proporcionar información preliminar sobre la utilidad de varios biomarcadores para informar sobre la progresión del TEA y el TEPT en pacientes con traumatismos de nivel 2 y sobre la respuesta al NPY intranasal.