PTSDおよび急性ストレス障害のレベル2の外傷患者における臨床試験における鼻腔内ニューロペプチドY

入院基準を満たすレベル２の外傷患者としてウエストチェスター医療センターに入院した患者は、研究への参加を求められ、書面による同意が得られる。 参加に同意したすべての患者は、教育レベル、婚姻状況、社会的支援などを含む一般的な情報に関するアンケートに記入し、ベック不安インベントリーを管理します。 彼らは翌朝まで尿サンプルを収集するように求められます。

翌朝、午前 9 時から 11 時頃に、立っている収縮期血圧を含むバイタル サインを測定します。 バイオマーカー検査のために、血液と一晩の尿サンプルを採取します。 これには、尿中ノルエピネフリン レベル、血漿 ACTH、グルココルチコイド受容体およびノルエピネフリン トランスポーターの遺伝子におけるエピジェネティックな変化が含まれます。

その後、被験者は鼻腔内 NPY (GMP グレード) を受け取り、Kurve の鼻腔内装置を使用して鼻腔上部に送達されます。 このデバイスを選択したのは、鼻の上部嗅覚領域への脳への送達に最適な送達システムであると思われるためです。 鼻腔内NPYによる以前の臨床試験を含め、最も広く使用されています。 鼻腔内ＮＰＹの後、患者は潜在的な有害反応について評価され、病院から退院するまで３０分、９０分、および４時間ごとにバイタルサインが測定される。 鼻腔内注入の 1 日後と 3 日後。

鼻腔内 NPY の用量漸増は、以前に研究された最高用量に基づいて選択された 9.6 mg の開始用量で、3 プラス 3 モデルおよびフィボナッチ用量漸増スキームに従います (Sayed et al. 2018)。 このモデルによれば、参加者に用量制限毒性 (DLT) がない場合、次の用量に進みます。 1/3 が DLT を持っている場合、3 人の追加の参加者が登録され、1/6 以上が DLT を持っている場合、用量漸増は終了します。

DLT は、有害事象またはバイタル サインの臨床的に重大な変化として次のように定義されます。または（2）重症度が少なくとも中等度であり、治験薬に少なくとも「おそらく」関連していると評価された非重篤な有害事象、または（3）NPYの投与後90分でのバイタルサインの次の変化のいずれかの発生: (i) 症候性低血圧または収縮期血圧 (SBP) の >20% 低下および絶対 SBP < 90; (ii) 症候性高血圧または SBP の 20% 以上の増加、および絶対 SBP > 170 または拡張期血圧 (DBP) > 95; (iii) 頻脈性不整脈 (心拍数 > 100 bpm と定義) または症候性徐脈 (心拍数) の新たな発症

持続性ASDおよびPTSDの発症に関する試験 外傷後3〜7日および14〜30日で、被験者はNational Stressful Events Survey Acute Stress Disorder Short Scale（NSESSS）に記入するように求められます。 トラウマから少なくとも 60 日後に、DSM-5 の PTSD 症状スケール インタビュー (PSS-I-5) およびベック不安インベントリーで評価するためのインタビューが行われます。

用量漸増コホート 鼻腔内 NPY の最大耐量 (MTD) または DLT に到達せずに 4 つの用量漸増ステップに到達した後、用量漸増コホートを追加します。 このコホートの個人は、鼻腔内NPYまたはビヒクル（プラセボ）を投与するようにランダムに割り当てられます。

統計分析に基づいて、80% の力でプラセボの影響を超えて PTSD の発生率が 15% 減少することを検出するために、グループごとに 25 ～ 33 人に拡大できることを期待しています。

被験者は次のようにテストされます：外傷後3〜7日目および14〜30日目の持続性ASD（NSESS）、PTSDおよび外傷後3〜7日目および14〜30日目：PTSDの発症（PSS-I-5）、>外傷後 60 日);および不安 (Beck Anxiety Inventory) を介入なしのグループと比較した。

この情報は、ASDの重症度を軽減し、PTSDへの進行を軽減するための鼻腔内NPY投与の有効性に関する予備データを提供することが期待されています。 さらに、この結果は、レベル 2 の外傷患者における ASD および PTSD の進行と、鼻腔内 NPY への反応に関するいくつかのバイオマーカーの有用性に関する予備的な情報を提供するはずです。