Neuropeptídeo Y intranasal em ensaio clínico em pacientes com trauma de nível dois para TEPT e transtorno de estresse agudo

Os pacientes internados no Westchester Medical Center como pacientes traumatizados de nível 2 que atenderem aos critérios de admissão serão convidados a participar do estudo e será obtido consentimento por escrito. Cada paciente que consentir em participar preencherá um questionário de informações gerais, incluindo nível de escolaridade, estado civil, suporte social etc. e será aplicado o Inventário de Ansiedade de Beck. Eles serão solicitados a coletar amostras de urina até a manhã seguinte.

Na manhã seguinte, por volta das 9h às 11h, os sinais vitais serão medidos, incluindo a pressão arterial sistólica em pé. As amostras de sangue e urina durante a noite serão coletadas para testes de biomarcadores. Isso incluirá níveis urinários de norepinefrina, ACTH plasmático e alterações epigenéticas nos genes do receptor de glicocorticóide e do transportador de norepinefrina.

Os indivíduos receberão então NPY intranasal (grau GMP) entregue na cavidade nasal superior com um dispositivo intranasal da Kurve. Escolhemos este dispositivo porque parece ser o melhor sistema de entrega para a região olfativa superior do nariz para entrega ao cérebro. Tem sido usado mais amplamente, incluindo o ensaio clínico anterior com NPY intranasal. Após o NPY intranasal, os pacientes serão avaliados quanto a possíveis reações adversas e sinais vitais medidos em 30 min, 90 min e a cada 4 horas até a alta do hospital. 1 e 3 dias após a infusão intranasal.

O escalonamento de dose de NPY intranasal seguirá o modelo 3 mais 3 e o esquema de escalonamento de dose de Fibonacci com uma dose inicial de 9,6mg, selecionada com base na dose mais alta previamente estudada (Sayed et al. 2018). De acordo com este modelo, se nenhum participante tiver uma toxicidade limitante de dose (DLT), prosseguiremos para a próxima dose. Se 1/3 tiver um DLT, 3 participantes adicionais serão inscritos e se mais de 1/6 tiver um DLT, o aumento da dose será encerrado.

Um DLT será definido como um evento adverso ou uma alteração clinicamente significativa nos sinais vitais da seguinte forma: (1) qualquer evento adverso grave experimentado a qualquer momento durante o estudo que foi determinado como sendo pelo menos "possivelmente" relacionado ao medicamento do estudo, ou (2) um evento adverso não sério classificado como pelo menos moderado em gravidade e pelo menos "possivelmente" relacionado ao medicamento do estudo, ou (3) ocorrência de qualquer uma das seguintes alterações nos sinais vitais 90 minutos após a administração do NPY : (i) hipotensão sintomática ou queda >20% da pressão arterial sistólica (PAS) e PAS absoluta < 90; (ii) hipertensão sintomática ou aumento >20% da PAS e PAS absoluta >170 ou pressão arterial diastólica (PAD) > 95; (iii) novo início de taquiarritmia (definida como frequência cardíaca > 100 bpm) ou bradicardia sintomática (frequência cardíaca

Testes para ASD persistente e desenvolvimento de PTSD Em 3-7 e 14-30 dias após o trauma, os indivíduos serão solicitados a preencher a Escala Curta de Transtorno de Estresse Agudo da Pesquisa Nacional de Eventos Estressores (NSESSS). Após pelo menos 60 dias do trauma, eles passarão por uma entrevista para serem avaliados com a Escala de Sintomas de TEPT Entrevista para DSM-5 (PSS-I-5), bem como o Inventário de Ansiedade de Beck.

Coorte de escalonamento de dose Após atingir a dose máxima tolerada (MTD) de NPY intranasal ou quatro etapas de escalonamento de dose sem atingir um DLT, adicionaremos uma coorte de escalonamento de dose. Os indivíduos desta coorte serão designados aleatoriamente para receber NPY intranasal ou veículo (placebo).

Com base na análise estatística, esperamos poder expandir para 25-33 indivíduos por grupo, a fim de detectar uma redução de 15% na incidência de TEPT além da influência do placebo com poder de 80%.

Os indivíduos serão testados para: TEA persistente (NSESS) nos dias 3-7 e 14-30 após o trauma, TEPT e t 3-7 e 14-30 dias após o trauma: desenvolvimento de TEPT (PSS-I-5), > 60 dias após o trauma); e ansiedade (Inventário de Ansiedade de Beck) e comparados a grupos que não receberam nenhuma intervenção.

Espera-se que as informações forneçam dados preliminares sobre a eficácia da administração intranasal de NPY para reduzir a gravidade do TEA e atenuar a progressão para TEPT. Além disso, os resultados devem fornecer informações preliminares sobre a utilidade de vários biomarcadores para informar sobre a progressão de TEA e TEPT em pacientes com trauma de nível 2 e sobre a resposta ao NPY intranasal.