Intranasaalinen neuropeptidi Y kliinisissä tutkimuksissa tason kaksi traumapotilailla PTSD:n ja akuutin stressihäiriön vuoksi

Potilaat, jotka otetaan Westchester Medical Centeriin tason 2 traumapotilaaksi, jotka täyttävät pääsykriteerit, pyydetään liittymään tutkimukseen ja kirjallinen suostumus hankitaan. Jokainen potilas, joka suostuu osallistumaan, täyttää kyselylomakkeen yleisistä tiedoista, mukaan lukien koulutustason, siviilisäädyn, sosiaalisen tuen jne. ja hoitaa Beck Anxiety Inventory -kartan. Heitä pyydetään keräämään virtsanäytteitä seuraavaan aamuun asti.

Seuraavana aamuna noin klo 9-11 mitataan elintoiminnot, mukaan lukien seisova systolinen verenpaine. Veri- ja yön yli otettu virtsanäytteet kerätään biomarkkeritestausta varten. Tämä sisältää virtsan norepinefriinitasot, plasman ACTH:n ja epigeneettiset muutokset glukokortikoidireseptorin ja norepinefriinin kuljettajan geeneissä.

Koehenkilöt saavat sitten intranasaalista NPY:tä (GMP-luokka), joka toimitetaan ylempään nenäonteloon Kurven intranasaalisella laitteella. Olemme valinneet tämän laitteen, koska se näyttää olevan paras jakelujärjestelmä nenän ylempään hajualueeseen aivoihin kuljettamista varten. Sitä on käytetty laajimmin, mukaan lukien aikaisempi kliininen tutkimus intranasaalisella NPY:llä. Nenänsisäisen NPY:n jälkeen potilaat arvioidaan mahdollisten haittavaikutusten ja elintoimintojen varalta mitattuna 30 minuutin, 90 minuutin ja 4 tunnin välein sairaalasta vapautumiseen saakka. 1 ja 3 päivää intranasaalisen infuusion jälkeen.

Intranasaalisen NPY:n annoksen nostaminen noudattaa 3 plus 3 -mallia ja Fibonaccin annoksen korotusjärjestelmää 9,6 mg:n aloitusannoksella, joka valitaan korkeimman aiemmin tutkitun annoksen perusteella (Sayed et al. 2018). Tämän mallin mukaan, jos kenelläkään osallistujalla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), siirrymme seuraavaan annokseen. Jos 1/3:lla on DLT, 3 lisäosallistujaa otetaan mukaan ja jos yli 1/6:lla on DLT, annoksen nostaminen lopetetaan.

DLT määritellään haittatapahtumaksi tai kliinisesti merkittäväksi elintoimintojen muutokseksi seuraavasti: (1) mikä tahansa vakava haittatapahtuma, joka on koettu milloin tahansa tutkimuksen aikana ja jonka on todettu liittyvän ainakin "mahdollisesti" tutkimuslääkkeeseen, tai (2) ei-vakava haittatapahtuma, jonka vakavuus on vähintään kohtalainen ja joka liittyy ainakin "mahdollisesti" tutkimuslääkkeeseen, tai (3) jokin seuraavista elintoimintojen muutoksista ilmaantuu 90 minuutin kuluttua NPY:n antamisesta : (i) oireinen hypotensio tai >20 %:n lasku systolisessa verenpaineessa (SBP) ja absoluuttinen verenpaine < 90; (ii) oireinen hypertensio tai >20 % nousu SBP:ssä ja absoluuttinen SBP > 170 tai diastolinen verenpaine (DBP) > 95; (iii) uusi takyarytmia (määritelty sykenä >100 bpm) tai oireinen bradykardia (syke

Testit jatkuvan ASD:n ja PTSD:n kehittymisen varalta 3–7 ja 14–30 päivää trauman jälkeen koehenkilöitä pyydetään täyttämään National Stressful Events Survey Acute Stress Disorder Short Scale (NSESSS). Vähintään 60 päivän kuluttua traumasta heille annetaan haastattelu, joka arvioidaan DSM-5:n PTSD-oireasteikon haastattelun (PSS-I-5) ja Beckin ahdistuskartoituksen avulla.

Annoksen korotuskohortti Kun intranasaalisen NPY:n maksimi siedetty annos (MTD) on saavutettu tai neljä annoksen korotusvaihetta saavuttamatta DLT:tä, lisäämme annoksen korotuskohortin. Tämän kohortin yksilöt jaetaan satunnaisesti, joille annetaan intranasaalista NPY:tä tai vehikkeliä (plaseboa).

Tilastollisen analyysin perusteella toivomme, että pystymme laajentamaan 25-33 yksilöön ryhmää kohden, jotta voimme havaita PTSD:n 15 prosentin vähenemisen lumelääkkeen vaikutuksesta 80 prosentin teholla.

Koehenkilöillä testataan: Pysyvä ASD (NSESS) päivinä 3–7 ja 14–30 trauman jälkeen, PTSD ja t 3–7 ja 14–30 päivää trauman jälkeen: PTSD:n kehittyminen (PSS-I-5), > 60 päivää trauman jälkeen); ja ahdistuneisuus (Beck Anxiety Inventory) ja verrattiin ryhmiin, joille ei annettu interventiota.

Tietojen odotetaan antavan alustavia tietoja intranasaalisen NPY:n annon tehokkuudesta ASD:n vaikeusasteen vähentämisessä ja PTSD:n etenemisen vaimentamisessa. Lisäksi tulosten pitäisi antaa alustavaa tietoa useiden biomarkkerien hyödyllisyydestä tiedottaessa ASD:n ja PTSD:n etenemisestä tason 2 traumapotilailla ja vasteesta intranasaaliseen NPY:hen.