Donosowe podanie neuropeptydu Y w badaniu klinicznym u pacjentów po urazach poziomu drugiego z powodu zespołu stresu pourazowego i zespołu ostrego stresu

Pacjenci przyjęci do Westchester Medical Center jako pacjenci po urazach poziomu 2, którzy spełniają kryteria przyjęcia, zostaną poproszeni o dołączenie do badania i uzyskana zostanie pisemna zgoda. Każdy pacjent, który wyrazi zgodę na udział w badaniu, wypełni kwestionariusz zawierający informacje ogólne, w tym poziom wykształcenia, stan cywilny, wsparcie społeczne itp. oraz przeprowadzi Inwentarz Lęku Becka. Zostaną poproszeni o pobranie próbek moczu do następnego ranka.

Następnego ranka około godziny 9-11 zostaną zmierzone parametry życiowe, w tym skurczowe ciśnienie krwi w pozycji stojącej. Zostaną pobrane próbki krwi i nocnego moczu do badania biomarkerów. Obejmie to poziomy norepinefryny w moczu, ACTH w osoczu i zmiany epigenetyczne w genach receptora glukokortykoidowego i transportera norepinefryny.

Pacjenci otrzymają następnie donosową NPY (klasę GMP) dostarczaną do górnej części jamy nosowej za pomocą urządzenia donosowego firmy Kurve. Wybraliśmy to urządzenie, ponieważ wydaje się być najlepszym systemem dostarczania do górnego obszaru węchowego nosa w celu dostarczenia do mózgu. Stosowano go najszerzej, w tym wcześniejsze badanie kliniczne z donosowym NPY. Po donosowym NPY pacjenci będą oceniani pod kątem potencjalnych działań niepożądanych i parametrów życiowych mierzonych po 30 minutach, 90 minutach i co 4 godziny, aż do wypisu ze szpitala. 1 i 3 dni po infuzji donosowej.

Eskalacja dawki donosowej NPY będzie przebiegać zgodnie z modelem 3 plus 3 i schematem eskalacji dawki Fibonacciego z dawką początkową 9,6 mg, wybraną na podstawie najwyższej wcześniej badanej dawki (Sayed i in. 2018). Zgodnie z tym modelem, jeśli żaden uczestnik nie ma toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), przejdziemy do kolejnej dawki. Jeśli 1/3 ma DLT, zostanie zapisanych 3 dodatkowych uczestników, a jeśli więcej niż 1/6 ma DLT, eskalacja dawki zostanie zakończona.

DLT zostanie zdefiniowane jako zdarzenie niepożądane lub klinicznie istotna zmiana parametrów życiowych w następujący sposób: (1) każde poważne zdarzenie niepożądane występujące w dowolnym momencie badania, które zostało określone jako co najmniej „prawdopodobnie” związane z badanym lekiem, lub (2) zdarzenie niepożądane niebędące poważnym zdarzeniem niepożądanym o co najmniej umiarkowanym nasileniu i co najmniej „prawdopodobnie” związane z badanym lekiem lub (3) wystąpienie którejkolwiek z następujących zmian parametrów życiowych w ciągu 90 minut po podaniu NPY : (i) objawowe niedociśnienie lub >20% spadek skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i bezwzględne SBP < 90; (ii) nadciśnienie objawowe lub >20% wzrost SBP i bezwzględne SBP >170 lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >95; (iii) nowy początek tachyarytmii (zdefiniowanej jako częstość akcji serca >100 uderzeń na minutę) lub objawowa bradykardia (częstość akcji serca

Testy na przetrwałe ASD i rozwój PTSD W 3-7 i 14-30 dni po traumie, badani zostaną poproszeni o wypełnienie Krajowej Ankiety na temat Zdarzeń Stresowych (NSESSS). Po co najmniej 60 dniach od urazu zostanie przeprowadzony wywiad, który zostanie oceniony za pomocą Wywiadu Skali Objawów PTSD dla DSM-5 (PSS-I-5) oraz Inwentarza Lęku Becka.

Kohorta eskalacji dawki Po osiągnięciu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) donosowej NPY lub czterech etapów eskalacji dawki bez osiągnięcia DLT, dodamy kohortę eskalacji dawki. Osoby w tej kohorcie zostaną losowo przydzielone do podania donosowego NPY lub nośnika (placebo).

Na podstawie analizy statystycznej mamy nadzieję, że będziemy w stanie zwiększyć liczbę osób do 25-33 na grupę, aby wykryć 15% zmniejszenie częstości występowania PTSD poza wpływem placebo z mocą 80%.

Osoby badane będą badane pod kątem: przetrwałego ASD (NSESS) w dniach 3-7 i 14-30 po urazie, PTSD oraz t 3-7 i 14-30 dni po urazie: rozwój PTSD (PSS-I-5), > 60 dni po urazie); i lęku (inwentarz lęku Becka) i porównano z grupami, które nie otrzymały interwencji.

Oczekuje się, że informacje te dostarczą wstępnych danych na temat skuteczności donosowego podawania NPY w celu zmniejszenia ciężkości ASD i złagodzenia progresji do PTSD. Ponadto wyniki powinny dostarczyć wstępnych informacji na temat przydatności kilku biomarkerów do informowania o progresji ASD i PTSD u pacjentów po urazach poziomu 2 oraz o odpowiedzi na donosową NPY.