Intranasales Neuropeptid Y in klinischer Studie bei Traumapatienten der Stufe 2 für PTBS und akute Belastungsstörung

Patienten, die als Traumapatienten der Stufe 2 in das Westchester Medical Center aufgenommen wurden und die Zulassungskriterien erfüllen, werden gebeten, an der Studie teilzunehmen, und es wird eine schriftliche Zustimmung eingeholt. Jeder Patient, der der Teilnahme zustimmt, füllt einen Fragebogen mit allgemeinen Informationen aus, einschließlich Bildungsniveau, Familienstand, soziale Unterstützung usw., und verwaltet das Beck-Angst-Inventar. Sie werden gebeten, bis zum nächsten Morgen Urinproben zu sammeln.

Am nächsten Morgen gegen 9-11 Uhr werden die Vitalfunktionen gemessen, einschließlich des systolischen Blutdrucks im Stehen. Blut- und Nachturinproben werden für Biomarker-Tests gesammelt. Dazu gehören Norepinephrinspiegel im Urin, Plasma-ACTH und epigenetische Veränderungen in den Genen für den Glucocorticoid-Rezeptor und den Norepinephrin-Transporter.

Die Probanden erhalten dann intranasales NPY (GMP-Qualität), das mit einem intranasalen Gerät von Kurve in die obere Nasenhöhle verabreicht wird. Wir haben dieses Gerät ausgewählt, da es das beste Abgabesystem für die obere olfaktorische Region der Nase für die Abgabe an das Gehirn zu sein scheint. Es wurde am häufigsten verwendet, einschließlich der früheren klinischen Studie mit intranasalem NPY. Nach der intranasalen NPY werden die Patienten auf mögliche Nebenwirkungen und Vitalfunktionen untersucht, die nach 30 Minuten, 90 Minuten und alle 4 Stunden gemessen werden, bis sie aus dem Krankenhaus entlassen werden. 1 und 3 Tage nach der intranasalen Infusion.

Die Dosiseskalation von intranasalem NPY folgt dem 3-plus-3-Modell und dem Fibonacci-Dosiseskalationsschema mit einer Anfangsdosis von 9,6 mg, die auf der Grundlage der höchsten zuvor untersuchten Dosis ausgewählt wird (Sayed et al. 2018). Wenn gemäß diesem Modell kein Teilnehmer eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufweist, werden wir mit der nächsten Dosis fortfahren. Wenn 1/3 einen DLT hat, werden 3 weitere Teilnehmer eingeschrieben, und wenn mehr als 1/6 einen DLT haben, wird die Dosiseskalation beendet.

Eine DLT wird wie folgt als unerwünschtes Ereignis oder klinisch signifikante Veränderung der Vitalfunktionen definiert: (1) jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie aufgetreten ist und von dem festgestellt wurde, dass es zumindest „möglicherweise“ mit dem Studienmedikament zusammenhängt, oder (2) ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, das als mindestens mittelschwer eingestuft wurde und mindestens „möglicherweise“ mit dem Studienmedikament zusammenhängt, oder (3) Auftreten einer der folgenden Veränderungen der Vitalfunktionen innerhalb von 90 Minuten nach der Verabreichung des NPY : (i) symptomatische Hypotonie oder >20 % Abnahme des systolischen Blutdrucks (SBP) und ein absoluter SBP < 90; (ii) symptomatische Hypertonie oder Anstieg des SBP um > 20 % und ein absoluter SBP > 170 oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 95; (iii) neu auftretende Tachyarrhythmie (definiert als Herzfrequenz >100 bpm) oder symptomatische Bradykardie (Herzfrequenz

Tests für anhaltende ASD und Entwicklung von PTSD 3-7 und 14-30 Tage nach dem Trauma werden die Probanden gebeten, die National Stressful Events Survey Acute Stress Disorder Short Scale (NSESSS) auszufüllen. Nach mindestens 60 Tagen nach dem Trauma erhalten sie ein Interview, das mit dem PTSD-Symptomskalen-Interview für DSM-5 (PSS-I-5) sowie dem Beck-Angst-Inventar ausgewertet wird.

Dosiseskalationskohorte Nach Erreichen der maximal verträglichen Dosis (MTD) von intranasalem NPY oder vier Dosiseskalationsschritten ohne Erreichen einer DLT fügen wir eine Dosiseskalationskohorte hinzu. Die Personen in dieser Kohorte werden nach dem Zufallsprinzip der Verabreichung von intranasalem NPY oder Vehikel (Placebo) zugeteilt.

Basierend auf der statistischen Analyse hoffen wir, auf 25–33 Personen pro Gruppe erweitern zu können, um eine 15-prozentige Verringerung der Inzidenz von PTBS über den Einfluss des Placebos hinaus mit einer Aussagekraft von 80 % nachzuweisen.

Die Probanden werden getestet auf: Anhaltende ASD (NSESS) an den Tagen 3–7 und 14–30 nach dem Trauma, PTSD und 3–7 und 14–30 Tage nach dem Trauma: Entwicklung von PTSD (PSS-I-5), > 60 Tage nach Trauma); und Angst (Beck Anxiety Inventory) und verglichen mit Gruppen ohne Intervention.

Es wird erwartet, dass die Informationen vorläufige Daten zur Wirksamkeit der intranasalen NPY-Verabreichung liefern, um die Schwere von ASD zu verringern und das Fortschreiten zu PTSD abzuschwächen. Darüber hinaus sollten die Ergebnisse vorläufige Informationen über die Nützlichkeit mehrerer Biomarker liefern, um über das Fortschreiten von ASS und PTSD bei Traumapatienten der Stufe 2 und über das Ansprechen auf intranasales NPY zu informieren.