PTSD 및 급성 스트레스 장애에 대한 2단계 외상 환자의 임상 시험에서 비강내 Neuropeptide Y

입학 기준을 충족하는 레벨 2 외상 환자로 Westchester Medical Center에 입원한 환자는 연구 참여를 요청하고 서면 동의를 얻습니다. 참여에 동의한 모든 환자는 교육 수준, 결혼 상태, 사회적 지원 등을 포함한 일반 정보에 대한 설문지를 작성하고 Beck Anxiety Inventory를 관리합니다. 그들은 다음날 아침까지 소변 샘플을 수집하도록 요청받을 것입니다.

다음날 아침 약 9-11시에 기립 수축기 혈압을 포함한 활력 징후를 측정합니다. 바이오마커 테스트를 위해 혈액과 밤새 소변 샘플을 수집합니다. 여기에는 요중 노르에피네프린 수치, 혈장 ACTH 및 글루코코르티코이드 수용체 및 노르에피네프린 수송체에 대한 유전자의 후성적 변화가 포함됩니다.

그런 다음 피험자는 Kurve의 비강 내 장치를 사용하여 상부 비강으로 전달되는 비강 내 NPY(GMP 등급)를 받게 됩니다. 뇌에 전달하기 위해 코의 상부 후각 영역에 가장 적합한 전달 시스템으로 보이기 때문에 이 장치를 선택했습니다. 비강 내 NPY를 사용한 초기 임상 시험을 포함하여 가장 널리 사용되었습니다. 비강 내 NPY 후, 환자는 병원에서 퇴원할 때까지 30분, 90분 및 매 4시간마다 측정된 잠재적 부작용 및 바이탈 사인에 대해 평가될 것입니다. 비강내 주입 후 1일 및 3일.

비강 내 NPY의 용량 증량은 이전에 연구된 최고 용량을 기준으로 선택된 9.6mg의 시작 용량으로 3 플러스 3 모델 및 피보나치 용량 증량 계획을 따를 것입니다(Sayed et al. 2018). 이 모델에 따르면 참가자가 용량 제한 독성(DLT)이 없는 경우 다음 용량으로 진행합니다. 1/3이 DLT를 가지고 있으면 3명의 추가 참가자가 등록되고 1/6 이상이 DLT를 가지고 있으면 용량 증가가 종료됩니다.

DLT는 부작용 또는 다음과 같은 바이탈 사인의 임상적으로 유의미한 변화로 정의됩니다: (1) 적어도 연구 약물과 "아마도" 관련이 있는 것으로 결정된 연구 기간 중 어느 시점에서든 경험한 모든 심각한 부작용, 또는 (2) 중증도가 적어도 중등도이고 적어도 연구 약물과 관련하여 "가능성이 있는" 것으로 평가된 심각하지 않은 이상 반응, 또는 (3) NPY 투여 후 90분 동안 활력 징후에 다음과 같은 변화가 발생함 : (i) 증후성 저혈압 또는 수축기 혈압(SBP)의 >20% 감소 및 절대 SBP < 90; (ii) 증후성 고혈압 또는 SBP의 >20% 증가 및 절대 SBP >170 또는 이완기 혈압(DBP) > 95; (iii) 빈맥성 부정맥(심박수가 >100 bpm으로 정의됨) 또는 증후성 서맥(심박수

지속적인 ASD 및 PTSD 발달에 대한 테스트 외상 후 3-7일 및 14-30일에 피험자는 National Stressful Events Survey Acute Stress Disorder Short Scale(NSESSS)을 작성해야 합니다. 트라우마 발생 후 최소 60일 후에 그들은 Beck Anxiety Inventory뿐만 아니라 DSM-5(PSS-I-5)에 대한 PTSD 증상 척도 인터뷰로 평가하기 위한 인터뷰를 받게 됩니다.

용량 증량 코호트 비강내 NPY의 최대 내약 용량(MTD)에 도달하거나 DLT에 도달하지 않고 4개의 용량 증량 단계를 거친 후 용량 증량 코호트를 추가합니다. 이 코호트의 개인은 비강내 NPY 또는 비히클(위약) 투여에 무작위로 배정됩니다.

통계 분석을 기반으로, 우리는 80%의 검정력을 가진 위약의 영향을 넘어 PTSD 발생률의 15% 감소를 감지하기 위해 그룹당 25-33명의 개인으로 확장할 수 있기를 희망합니다.

피험자는 외상 후 3-7일 및 14-30일에 지속적인 ASD(NSESS), 외상 후 3-7일 및 14-30일에 PTSD 및 t: PTSD 발달(PSS-I-5), > 외상 후 60일); 및 불안(Beck Anxiety Inventory) 및 중재가 제공되지 않은 그룹과 비교.

이 정보는 ASD의 중증도를 줄이고 PTSD로의 진행을 약화시키기 위한 비강내 NPY 투여의 효능에 대한 예비 데이터를 제공할 것으로 기대됩니다. 또한 결과는 수준 2 외상 환자의 ASD 및 PTSD 진행과 비강 내 NPY에 대한 반응에 대해 알리기 위해 여러 바이오마커의 유용성에 대한 예비 정보를 제공해야 합니다.