Neuropeptide Y intranasal dans un essai clinique chez des patients traumatisés de niveau 2 pour le SSPT et le trouble de stress aigu

Les patients admis au Westchester Medical Center en tant que patients traumatisés de niveau 2 qui répondent aux critères d'admission seront invités à participer à l'étude et un consentement écrit sera obtenu. Chaque patient qui consent à participer remplira un questionnaire d'informations générales, y compris le niveau d'éducation, l'état matrimonial, le soutien social, etc. et administré l'inventaire d'anxiété de Beck. Il leur sera demandé de prélever des échantillons d'urine jusqu'au lendemain matin.

Le lendemain matin, vers 9h-11h, les signes vitaux seront mesurés, y compris la tension artérielle systolique en position debout. Des échantillons de sang et d'urine pendant la nuit seront prélevés pour des tests de biomarqueurs. Cela comprendra les niveaux de norépinéphrine urinaire, l'ACTH plasmatique et les modifications épigénétiques des gènes du récepteur des glucocorticoïdes et du transporteur de la noradrénaline.

Les sujets recevront ensuite du NPY intranasal (de qualité GMP) délivré dans la cavité nasale supérieure avec un dispositif intranasal de Kurve. Nous avons choisi cet appareil car il semble être le meilleur système de livraison à la région olfactive supérieure du nez pour la livraison au cerveau. Il a été le plus largement utilisé, y compris l'essai clinique antérieur avec le NPY intranasal. Après le NPY intranasal, les patients seront évalués pour les effets indésirables potentiels et les signes vitaux mesurés à 30 min, 90 min et toutes les 4 heures jusqu'à leur sortie de l'hôpital. 1 et 3 jours après la perfusion intranasale.

L'escalade de dose de NPY intranasal suivra le modèle 3 plus 3 et le schéma d'escalade de dose de Fibonacci avec une dose de départ de 9,6 mg, sélectionnée en fonction de la dose la plus élevée précédemment étudiée (Sayed et al. 2018). Selon ce modèle, si aucun participant n'a de toxicité limitant la dose (DLT), nous passerons à la dose suivante. Si 1/3 a un DLT, 3 participants supplémentaires seront inscrits et si plus de 1/6 ont un DLT, l'escalade de dose sera interrompue.

Un DLT sera défini comme un événement indésirable ou un changement cliniquement significatif des signes vitaux comme suit : (1) tout événement indésirable grave survenu à tout moment au cours de l'étude qui a été déterminé comme étant au moins "possiblement" lié au médicament à l'étude, ou (2) un événement indésirable non grave dont la gravité est au moins modérée et au moins "possiblement" lié au médicament à l'étude, ou (3) la survenue de l'un des changements suivants dans les signes vitaux dans les 90 minutes suivant l'administration du NPY : (i) hypotension symptomatique ou diminution > 20 % de la pression artérielle systolique (PAS) et une PAS absolue < 90 ; (ii) hypertension symptomatique ou augmentation > 20 % de la PAS et une PAS absolue > 170 ou pression artérielle diastolique (PAD) > 95 ; (iii) nouvelle apparition de tachyarythmie (définie comme une fréquence cardiaque > 100 bpm) ou bradycardie symptomatique (fréquence cardiaque

Tests pour le TSA persistant et le développement du SSPT À 3-7 et 14-30 jours après le traumatisme, les sujets seront invités à remplir l'échelle courte du trouble de stress aigu de l'enquête nationale sur les événements stressants (NSESSS). Au moins 60 jours après le traumatisme, ils recevront un entretien pour être évalués avec l'entretien sur l'échelle des symptômes du SSPT pour le DSM-5 (PSS-I-5) ainsi que l'inventaire d'anxiété de Beck.

Cohorte d'escalade de dose Après avoir atteint la dose maximale tolérée (DMT) de NPY intranasal ou quatre étapes d'escalade de dose sans atteindre un DLT, nous ajouterons une cohorte d'escalade de dose. Les individus de cette cohorte seront assignés au hasard pour recevoir du NPY intranasal ou un véhicule (placebo).

Sur la base de l'analyse statistique, nous espérons pouvoir étendre à 25-33 individus par groupe afin de détecter une réduction de 15% de l'incidence du SSPT au-delà de l'influence du placebo avec une puissance de 80%.

Les sujets seront testés pour : Persistent ASD (NSESS) aux jours 3-7 et 14-30 après le traumatisme, PTSD et t 3-7 et 14-30 jours après le traumatisme : développement du PTSD (PSS-I-5),> 60 jours post-traumatique) ; et l'anxiété (Beck Anxiety Inventory) et par rapport aux groupes n'ayant reçu aucune intervention.

Les informations devraient fournir des données préliminaires sur l'efficacité de l'administration intranasale de NPY pour réduire la gravité des TSA et atténuer la progression vers le SSPT. De plus, les résultats devraient fournir des informations préliminaires sur l'utilité de plusieurs biomarqueurs pour informer sur la progression des TSA et du SSPT chez les patients traumatisés de niveau 2 et sur la réponse au NPY intranasal.