Intranasaal neuropeptide Y in klinisch onderzoek bij traumapatiënten van niveau twee voor PTSS en acute stressstoornis

Patiënten die zijn opgenomen in het Westchester Medical Center als traumapatiënt van niveau 2 en die voldoen aan de toelatingscriteria, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan de studie en er zal schriftelijke toestemming worden verkregen. Elke patiënt die ermee instemt om deel te nemen, vult een vragenlijst in met algemene informatie, waaronder opleidingsniveau, burgerlijke staat, sociale steun enz. en neemt de Beck Anxiety Inventory voor zijn rekening. Ze zullen worden gevraagd om urinemonsters te verzamelen tot de volgende ochtend.

De volgende ochtend rond 9-11 uur worden de vitale functies gemeten, inclusief de systolische bloeddruk in stand. Bloed en de nachtelijke urinemonsters zullen worden verzameld voor het testen van biomarkers. Dit omvat urinaire norepinefrinespiegels, plasma-ACTH en epigenetische veranderingen in de genen voor glucocorticoïdereceptor en norepinefrinetransporter.

De proefpersonen zullen dan intranasaal NPY (GMP-kwaliteit) toegediend krijgen in de bovenste neusholte met een intranasaal apparaat van Kurve. We hebben voor dit apparaat gekozen omdat het het beste toedieningssysteem lijkt te zijn voor het bovenste reukgebied van de neus voor levering aan de hersenen. Het is het meest gebruikt, inclusief de eerdere klinische proef met intranasale NPY. Na de intranasale NPY worden patiënten geëvalueerd op mogelijke bijwerkingen en vitale functies gemeten na 30 minuten, 90 minuten en elke 4 uur totdat ze uit het ziekenhuis worden ontslagen. 1 en 3 dagen na de intranasale infusie.

De dosisverhoging van intranasale NPY volgt het 3 plus 3-model en het Fibonacci-dosisescalatieschema met een startdosis van 9,6 mg, geselecteerd op basis van de hoogste eerder bestudeerde dosis (Sayed et al. 2018). Volgens dit model gaan we naar de volgende dosis als geen enkele deelnemer een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft. Als 1/3 een DLT heeft, worden 3 extra deelnemers ingeschreven en als meer dan 1/6 een DLT heeft, wordt de dosisescalatie beëindigd.

Een DLT zal als volgt worden gedefinieerd als een bijwerking of een klinisch significante verandering in vitale functies: (1) elke ernstige bijwerking die op enig moment tijdens het onderzoek is ervaren en waarvan is vastgesteld dat deze op zijn minst "mogelijk" verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel, of (2) een niet-ernstig ongewenst voorval met een beoordeling van ten minste matige ernst en ten minste "mogelijk" gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, of (3) optreden van een van de volgende veranderingen in vitale functies binnen 90 minuten na toediening van de NPY : (i) symptomatische hypotensie of >20% daling van de systolische bloeddruk (SBP) en een absolute SBP < 90; (ii) symptomatische hypertensie of >20% toename in SBP en een absolute SBP >170 of diastolische bloeddruk (DBP) > 95; (iii) nieuw begin van tachyaritmie (gedefinieerd als een hartslag >100 bpm) of symptomatische bradycardie (hartslag

Tests voor aanhoudende ASS en ontwikkeling van PTSS Op 3-7 en 14-30 dagen na het trauma wordt proefpersonen gevraagd de National Stressful Events Survey Acute Stress Disorder Short Scale (NSESSS) in te vullen. Na ten minste 60 dagen na het trauma krijgen ze een interview om te worden geëvalueerd met de PTSD Symptom Scale Interview voor DSM-5 (PSS-I-5) en de Beck Anxiety Inventory.

Dosisescalatiecohort Na het bereiken van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van intranasale NPY of vier dosisescalatiestappen zonder een DLT te bereiken, zullen we een dosisescalatiecohort toevoegen. De personen in dit cohort zullen willekeurig worden toegewezen om intranasaal NPY of vehiculum (placebo) te krijgen.

Op basis van de statistische analyse hopen we te kunnen uitbreiden tot 25-33 personen per groep om een ​​vermindering van 15% in de incidentie van PTSS te detecteren buiten de invloed van de placebo met een vermogen van 80%.

Proefpersonen worden getest op: Aanhoudende ASS (NSESS) op dag 3-7 en 14-30 na het trauma, PTSS en t 3-7 en 14-30 dagen na trauma: ontwikkeling van PTSS (PSS-I-5), > 60 dagen na trauma); en angst (Beck Anxiety Inventory) en vergeleken met groepen die geen interventie kregen.

De informatie zal naar verwachting voorlopige gegevens opleveren over de werkzaamheid van intranasale NPY-toediening om de ernst van ASS te verminderen en de progressie naar PTSS te verminderen. Bovendien zouden de resultaten voorlopige informatie moeten geven over het nut van verschillende biomarkers om informatie te geven over de progressie van ASS en PTSS bij traumapatiënten van niveau 2 en over de respons op intranasale NPY.