Интраназальный нейропептид Y в клинических испытаниях у пациентов с травмой второго уровня при посттравматическом стрессовом расстройстве и остром стрессовом расстройстве

Пациентам, поступившим в Вестчестерский медицинский центр в качестве пациента с травмой 2-го уровня, которые соответствуют критериям приема, будет предложено присоединиться к исследованию, и будет получено письменное согласие. Каждый пациент, давший согласие на участие, заполнит анкету с общей информацией, включая уровень образования, семейное положение, социальную поддержку и т. д., и проведет опросник Бека о тревоге. Им будет предложено собрать образцы мочи до следующего утра.

На следующее утро примерно в 9-11 утра будут измеряться основные показатели жизнедеятельности, включая систолическое артериальное давление в положении стоя. Образцы крови и ночной мочи будут собраны для тестирования биомаркеров. Это будет включать уровни норадреналина в моче, АКТГ в плазме и эпигенетические изменения в генах глюкокортикоидного рецептора и переносчика норадреналина.

Затем субъекты получат интраназальный NPY (класс GMP), доставленный в верхнюю часть носовой полости с помощью интраназального устройства от Kurve. Мы выбрали это устройство, так как оно представляется лучшей системой доставки в верхнюю обонятельную область носа для доставки в мозг. Он использовался наиболее широко, включая более ранние клинические испытания интраназального NPY. После интраназального NPY пациенты будут оцениваться на предмет потенциальных побочных реакций и основных показателей жизнедеятельности, измеряемых через 30 минут, 90 минут и каждые 4 часа до выписки из больницы. через 1 и 3 дня после интраназальной инфузии.

Повышение дозы интраназального NPY будет следовать модели 3 плюс 3 и схеме повышения дозы Фибоначчи с начальной дозой 9,6 мг, выбранной на основе самой высокой ранее изученной дозы (Sayed et al. 2018). Согласно этой модели, если ни у одного из участников нет токсичности, ограничивающей дозу (DLT), мы перейдем к следующей дозе. Если у 1/3 есть DLT, будут зарегистрированы 3 дополнительных участника, а если более 1/6 имеют DLT, повышение дозы будет прекращено.

DLT будет определяться как нежелательное явление или клинически значимое изменение показателей жизнедеятельности следующим образом: (1) любое серьезное нежелательное явление, имевшее место в любое время в ходе исследования, которое было определено как по крайней мере «возможно» связанное с исследуемым лекарственным средством, или (2) несерьезное нежелательное явление, оцененное как минимум как умеренное по степени тяжести и как минимум «возможно» связанное с исследуемым препаратом, или (3) появление любого из следующих изменений основных показателей жизнедеятельности через 90 минут после введения NPY : (i) симптоматическая гипотензия или > 20% снижение систолического артериального давления (САД) и абсолютное САД < 90; (ii) симптоматическая гипертензия или повышение САД >20% и абсолютное САД >170 или диастолическое артериальное давление (ДАД) >95; (iii) новое начало тахиаритмии (определяется как частота сердечных сокращений >100 ударов в минуту) или симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений

Тесты на стойкий РАС и развитие посттравматического стрессового расстройства Через 3–7 и 14–30 дней после травмы испытуемых попросят заполнить Краткую шкалу острого стрессового расстройства Национального исследования стрессовых событий (NSESSS). По крайней мере, через 60 дней после травмы им будет предложено интервью для оценки с помощью опроса по шкале симптомов посттравматического стрессового расстройства для DSM-5 (PSS-I-5), а также опросника тревоги Бека.

Группа повышения дозы После достижения максимально переносимой дозы (MTD) интраназального NPY или четырех этапов повышения дозы без достижения DLT мы добавим когорту повышения дозы. Людям в этой когорте будет случайным образом назначено введение интраназального NPY или носителя (плацебо).

Основываясь на статистическом анализе, мы надеемся, что сможем расширить группу до 25-33 человек, чтобы обнаружить 15%-е снижение заболеваемости посттравматическим стрессовым расстройством вне влияния плацебо с мощностью 80%.

Субъекты будут проверены на наличие: стойкого РАС (NSESS) на 3-7 и 14-30 дни после травмы, посттравматического стрессового расстройства и t 3-7 и 14-30 дней после травмы: развитие посттравматического стрессового расстройства (PSS-I-5), > 60 дней после травмы); и тревожности (опросник тревожности Бека) и по сравнению с группами, не подвергавшимися вмешательству.

Ожидается, что эта информация предоставит предварительные данные об эффективности интраназального введения NPY для снижения тяжести РАС и ослабления прогрессирования посттравматического стрессового расстройства. Кроме того, результаты должны предоставить предварительную информацию о полезности нескольких биомаркеров для информирования о прогрессировании РАС и посттравматического стрессового расстройства у пациентов с травмой 2-го уровня и о реакции на интраназальный NPY.