Neuropeptide Y intranasale nella sperimentazione clinica in pazienti con trauma di secondo livello per PTSD e disturbo acuto da stress

Ai pazienti ammessi al Westchester Medical Center come paziente traumatizzato di livello 2 che soddisfano i criteri di ammissione verrà chiesto di partecipare allo studio e sarà ottenuto il consenso scritto. Ogni paziente che acconsente a partecipare compilerà un questionario di informazioni generali tra cui livello di istruzione, stato civile, supporto sociale ecc. e amministrato il Beck Anxiety Inventory. Verrà chiesto loro di raccogliere campioni di urina fino al mattino successivo.

La mattina successiva verso le 9-11 saranno misurati i segni vitali, inclusa la pressione arteriosa sistolica in piedi. Saranno raccolti campioni di sangue e di urina durante la notte per il test dei biomarcatori. Ciò includerà i livelli urinari di norepinefrina, ACTH plasmatico e cambiamenti epigenetici nei geni per il recettore dei glucocorticoidi e il trasportatore della norepinefrina.

I soggetti riceveranno quindi NPY intranasale (grado GMP) consegnato alla cavità nasale superiore con un dispositivo intranasale da Kurve. Abbiamo scelto questo dispositivo poiché sembra essere il miglior sistema di consegna alla regione olfattiva superiore del naso per la consegna al cervello. È stato utilizzato più ampiamente, compreso il precedente studio clinico con NPY intranasale. Dopo l'NPY intranasale, i pazienti saranno valutati per potenziali reazioni avverse e segni vitali misurati a 30 min, 90 min e ogni 4 ore fino al rilascio dall'ospedale. 1 e 3 giorni dopo l'infusione intranasale.

L'aumento della dose di NPY intranasale seguirà il modello 3 più 3 e lo schema di aumento della dose di Fibonacci con una dose iniziale di 9,6 mg, selezionata in base alla dose più alta precedentemente studiata (Sayed et al. 2018). Secondo questo modello se nessun partecipante ha una tossicità limitante la dose (DLT), si procederà alla dose successiva. Se 1/3 ha un DLT, verranno arruolati altri 3 partecipanti e se più di 1/6 ha un DLT l'escalation della dose verrà interrotta.

Una DLT sarà definita come un evento avverso o un cambiamento clinicamente significativo dei segni vitali come segue: (1) qualsiasi evento avverso grave sperimentato in qualsiasi momento durante lo studio che è stato determinato come almeno "possibilmente" correlato al farmaco in studio, o (2) un evento avverso non grave di gravità almeno moderata e almeno "probabilmente" correlato al farmaco in studio, o (3) il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti cambiamenti nei segni vitali entro 90 minuti dalla somministrazione dell'NPY : (i) ipotensione sintomatica o riduzione >20% della pressione arteriosa sistolica (SBP) e una SBP assoluta <90; (ii) ipertensione sintomatica o aumento >20% della PAS e PAS assoluta >170 o pressione arteriosa diastolica (PAD) >95; (iii) nuova insorgenza di tachiaritmia (definita come frequenza cardiaca >100 bpm) o bradicardia sintomatica (frequenza cardiaca

Test per ASD persistente e sviluppo di PTSD A 3-7 e 14-30 giorni dopo il trauma, ai soggetti verrà chiesto di compilare il National Stressful Events Survey Acute Stress Disorder Short Scale (NSESSS). Dopo almeno 60 giorni dal trauma verrà rilasciato un colloquio da valutare con il PTSD Symptom Scale Interview for DSM-5 (PSS-I-5) e il Beck Anxiety Inventory.

Coorte di escalation della dose Dopo aver raggiunto la dose massima tollerata (MTD) di NPY intranasale o quattro fasi di escalation della dose senza raggiungere un DLT, aggiungeremo una coorte di escalation della dose. Gli individui in questa coorte verranno assegnati in modo casuale a ricevere NPY intranasale o veicolo (placebo).

Sulla base dell'analisi statistica, speriamo di poter espandere a 25-33 individui per gruppo al fine di rilevare una riduzione del 15% nell'incidenza di PTSD oltre l'influenza del placebo con una potenza dell'80%.

I soggetti saranno testati per: ASD persistente (NSESS) nei giorni 3-7 e 14-30 dopo il trauma, PTSD e t 3-7 e 14-30 giorni post trauma: sviluppo di PTSD (PSS-I-5), > 60 giorni dopo il trauma); e ansia (Beck Anxiety Inventory) e rispetto ai gruppi che non hanno ricevuto alcun intervento.

Si prevede che le informazioni forniscano dati preliminari sull'efficacia della somministrazione intranasale di NPY per ridurre la gravità dell'ASD e attenuare la progressione verso il PTSD. Inoltre, i risultati dovrebbero fornire informazioni preliminari sull'utilità di diversi biomarcatori per informare sulla progressione di ASD e PTSD nei pazienti traumatizzati di livello 2 e sulla risposta all'NPY intranasale.