Understøttende behandling med eller uden gentagen strålebehandling af hele hjernen hos patienter med tilbagevendende hjernemetastaser (RECARE)

Ifølge Nussbaum et al. udvikler 24-45 % af kræftpatienter cerebrale metastaser under deres sygdom. Hjernemetastaser er generelt forbundet med en dårlig prognose og høj morbiditet2. Publicerede mediane overlevelsesrater efter WBRT er mellem 2 og 7 måneder3. Standardbehandling i multipel BM er WBRT leveret som total dosis på 30 Gy i 10 fraktioner, hvilket fører til beskeden palliation med en median overlevelse på 3 til 5 måneder 4-6. Prognostiske faktorer omfatter RPA-klassificering, præstationsstatus, respons på steroider og tegn på systemisk sygdom3,6.

Desværre sker intracerebralt recidiv 7.-9. For eksempel, i kohorten af ​​Meyners et al. (2010) på WBRT i relativt radioresistente tumorer var mediantiden til recidiv 4,5 måneder, og de lokale kontrolrater 6 og 12 måneder efter strålebehandling var henholdsvis 37 % og 15 %10. Endvidere er behandlingen af ​​intracerebralt recidiv efter tidligere WBRT udfordrende. Ved ≤ 3 tilbagevendende BM er kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS) muligheder. En anden mulighed, især i tilfælde af >3 tilbagevendende BM, er gentaget WBRT. I denne indstilling blev en af ​​de første rapporter om gentagne WBRT offentliggjort af Cooper et al. i 199011. Forfatterne rapporterede om gentagen WBRT (n=52) bestående af en total dosis på 25 Gy i 10 fraktioner. Respons på genbestråling blev set hos omkring 40 % af patienterne. Endvidere forbedredes patienterne med mindst ét ​​niveau i deres neurologiske funktionsstatus. Overlevelse efter anden behandling var i gennemsnit 5 måneder. I rapporten af ​​Wong et al. (1996) var median dosis af genbehandling (n=86) 20 Gy12. Opløsning af symptomer blev opnået hos 27 % af patienterne, delvis bedring hos 43 % og ingen bedring eller forværring af symptomer blev set hos 29 % af patienterne. Størstedelen af ​​patienterne havde ingen signifikant toksicitet som følge af genbestråling. Fem patienter havde røntgenologiske abnormiteter i deres hjerne i overensstemmelse med strålingsrelaterede ændringer. En patient havde symptomer på demens, som man mente var forårsaget af strålebehandling. Sadikov et al. (2007) rapporterede om 72 patienter, der gennemgik gentagen WBRT for recidiverende eller progressiv BM13. Den mediane overlevelse efter genbestråling var 4,1 måneder. En patient blev rapporteret med hukommelsessvækkelse og hypofysinsufficiens efter 5 måneders progressionsfri overlevelse.

I rapporten af ​​Mayer et al. om genbestrålingstolerance af den menneskelige hjerne (denne analyse var fokuseret på tilbagevendende gliom), konkluderede forfatterne, at strålingsinduceret hjernevævsnekrose sandsynligvis vil forekomme ved normaliserede tolerancedoser på kumulativ > 100 Gy14.

Det nylige QUARTZ-forsøg undersøgte effektiviteten af ​​WBRT vs. OSC hos patienter med ikke-småcellet lungekræft og lav ydeevne. Resultaterne tyder på, at WBRT, selv i den primære situation, ikke giver nogen væsentlig fordel for de fleste patienter med hjernemetastaser fra NSCLC i form af forbedret overlevelse, overordnet livskvalitet eller reduktion af steroidbrug i denne kohorte15.

I dette forsøg er det primære endepunkt (tid til WHO PS-forringelse til mere end 3) såvel som de sekundære endepunkter QoL, samlet overlevelse, strålingsinduceret toksicitet og funktionel uafhængighed vurderet af Barthel Index of Activities of Daily Living (ADL) hos patienter, der tidligere er behandlet med WBRT, som kræver gentagen WBRT for intracerebral tumorprogression, vil blive evalueret.