Ondersteunende zorg met of zonder herhaalde radiotherapie van het hele brein bij patiënten met terugkerende hersenmetastasen (RECARE)

Volgens Nussbaum et al. ontwikkelt 24-45% van de kankerpatiënten tijdens hun ziekte hersenmetastasen. Hersenmetastasen worden over het algemeen geassocieerd met een slechte prognose en hoge morbiditeit2. De gepubliceerde mediane overlevingspercentages na WBRT liggen tussen 2 en 7 maanden3. De standaardzorg bij multiple BM is WBRT die wordt toegediend als een totale dosis van 30 Gy in 10 fracties, wat leidt tot een bescheiden palliatie met een mediane overleving van 3 tot 5 maanden 4-6. Prognostische factoren zijn onder meer de RPA-classificatie, prestatiestatus, respons op steroïden en bewijs van systemische ziekte3,6.

Helaas gebeurt intracerebrale herhaling 7-9. In het cohort van Meyners et al. (2010) over WBRT bij relatief radioresistente tumoren, de mediane tijd tot recidief was 4,5 maanden en de lokale controlepercentages op 6 en 12 maanden na radiotherapie waren respectievelijk 37% en 15%10. Bovendien is de behandeling van intracerebraal recidief na eerdere WBRT een uitdaging. In het geval van ≤ 3 recidiverende BM, zijn chirurgie of stereotactische radiochirurgie (SRS) opties. Een andere optie, vooral in het geval van >3 recidiverende BM, is herhaalde WBRT. In deze setting werd een van de eerste rapporten over herhaalde WBRT gepubliceerd door Cooper et al. in 199011. De auteurs rapporteerden over herhaalde WBRT (n=52) bestaande uit een totale dosis van 25 Gy in 10 fracties. Respons op herbestraling werd waargenomen bij ongeveer 40% van de patiënten. Bovendien verbeterden de patiënten met ten minste één niveau in hun neurologische functiestatus. Overleving na tweede therapie was gemiddeld 5 maanden. In het rapport van Wong et al. (1996) mediane dosis herbehandeling (n=86) was 20 Gy12. Symptomen verdwenen bij 27% van de patiënten, gedeeltelijke verbetering bij 43% en bij 29% van de patiënten werd geen verbetering of verslechtering van de symptomen gezien. De meerderheid van de patiënten had geen significante toxiciteit als gevolg van herbestraling. Vijf patiënten hadden radiografische afwijkingen van hun hersenen die consistent waren met stralingsgerelateerde veranderingen. Eén patiënt had symptomen van dementie waarvan werd gedacht dat ze werden veroorzaakt door radiotherapie. Sadikov et al. (2007) rapporteerden over 72 patiënten die herhaalde WBRT ondergingen voor recidiverende of progressieve BM13. De mediane overleving na herbestraling was 4,1 maanden. Van één patiënt werd melding gemaakt van geheugenstoornissen en hypofyse-insufficiëntie na 5 maanden progressievrije overleving.

In het rapport van Mayer et al. over herbestralingstolerantie van het menselijk brein (deze analyse was gericht op recidiverend glioom), concludeerden de auteurs dat door straling geïnduceerde hersenweefselnecrose waarschijnlijk zal optreden bij genormaliseerde tolerantiedoses van cumulatief> 100 Gy14.

De recente QUARTZ-studie onderzocht de werkzaamheid van WBRT versus OSC bij patiënten met niet-kleincellige longkanker en een lage prestatiestatus. De resultaten suggereren dat WBRT, zelfs in de primaire situatie, geen substantieel voordeel biedt voor de meeste patiënten met hersenmetastasen van NSCLC in termen van verbeterde overleving, algehele kwaliteit van leven of vermindering van steroïdengebruik in dit cohort15.

In de huidige studie werden het primaire eindpunt (tijd tot verslechtering van de PS van de WHO tot meer dan 3) evenals de secundaire eindpunten KvL, algehele overleving, door straling veroorzaakte toxiciteit en functionele onafhankelijkheid beoordeeld door de Barthel Index of Activities of Daily Living (ADL) bij patiënten die eerder zijn behandeld met WBRT die herhaalde WBRT nodig hebben voor intracerebrale tumorprogressie, zal worden geëvalueerd.