Unterstützende Behandlung mit oder ohne wiederholte Ganzhirnstrahlentherapie bei Patienten mit rezidivierenden Hirnmetastasen (RECARE)

Laut Nussbaum et al. entwickeln 24-45 % der Krebspatienten während ihrer Erkrankung zerebrale Metastasen. Hirnmetastasen sind im Allgemeinen mit einer schlechten Prognose und einer hohen Morbidität verbunden2. Veröffentlichte mediane Überlebensraten nach WBRT liegen zwischen 2 und 7 Monaten3. Standardbehandlung bei multiplem BM ist eine WBRT, die als Gesamtdosis von 30 Gy in 10 Fraktionen verabreicht wird, was zu einer bescheidenen Palliation mit einer medianen Überlebenszeit von 3 bis 5 Monaten führt 4-6. Zu den prognostischen Faktoren gehören die RPA-Klassifikation, der Leistungsstatus, das Ansprechen auf Steroide und der Nachweis einer systemischen Erkrankung3,6.

Leider kommt es zu intrazerebralen Rezidiven 7-9. In der Kohorte von Meyners et al. (2010) zur WBRT bei relativ strahlenresistenten Tumoren betrug die mediane Zeit bis zum Rezidiv 4,5 Monate und die lokalen Kontrollraten 6 und 12 Monate nach der Strahlentherapie 37 % bzw. 15 %10. Darüber hinaus ist die Behandlung eines intrazerebralen Rezidivs nach vorangegangener WBRT herausfordernd. Bei ≤ 3 rezidivierenden BM sind eine Operation oder stereotaktische Radiochirurgie (SRS) Optionen. Eine weitere Option, insbesondere bei >3 wiederkehrenden BM, ist die wiederholte WBRT. In diesem Zusammenhang wurde einer der ersten Berichte über wiederholte WBRT von Cooper et al. 199011. Die Autoren berichteten über wiederholte WBRT (n=52) bestehend aus einer Gesamtdosis von 25 Gy in 10 Fraktionen. Ein Ansprechen auf die erneute Bestrahlung wurde bei etwa 40 % der Patienten beobachtet. Darüber hinaus verbesserten sich die Patienten um mindestens eine Stufe in ihrem neurologischen Funktionsstatus. Das Überleben nach der zweiten Therapie betrug im Durchschnitt 5 Monate. In dem Bericht von Wong et al. (1996) betrug die mittlere Dosis der erneuten Behandlung (n = 86) 20 Gy12. Bei 27 % der Patienten wurde ein Rückgang der Symptome erreicht, bei 43 % eine teilweise Besserung und bei 29 % der Patienten wurde keine Besserung oder Verschlechterung der Symptome beobachtet. Die Mehrheit der Patienten hatte keine signifikante Toxizität als Folge der erneuten Bestrahlung. Fünf Patienten hatten radiologische Anomalien ihres Gehirns, die mit strahlungsbedingten Veränderungen vereinbar waren. Ein Patient hatte Demenzsymptome, von denen angenommen wurde, dass sie durch die Strahlentherapie verursacht wurden. Sadikov et al. (2007) berichteten über 72 Patienten, die sich einer wiederholten WBRT wegen rezidivierendem oder fortschreitendem BM13 unterzogen. Die mediane Überlebenszeit nach erneuter Bestrahlung betrug 4,1 Monate. Bei einem Patienten wurde nach 5 Monaten progressionsfreiem Überleben eine Gedächtnisstörung und eine Hypophyseninsuffizienz berichtet.

In dem Bericht von Mayer et al. zur Wiederbestrahlungstoleranz des menschlichen Gehirns (diese Analyse konzentrierte sich auf rezidivierende Gliome) kamen die Autoren zu dem Schluss, dass eine strahleninduzierte Nekrose des Gehirngewebes wahrscheinlich bei normalisierten Toleranzdosen von kumulativ > 100 Gy14 auftritt.

Die kürzlich durchgeführte QUARTZ-Studie untersuchte die Wirksamkeit von WBRT vs. OSC bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und niedrigem Leistungsstatus. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die WBRT selbst in der Primärsituation den meisten Patienten mit Hirnmetastasen von NSCLC keinen wesentlichen Nutzen in Bezug auf verbessertes Überleben, allgemeine Lebensqualität oder Verringerung des Steroidgebrauchs in dieser Kohorte bietet15.

In der vorliegenden Studie wurden der primäre Endpunkt (Zeit bis zur WHO-PS-Verschlechterung auf mehr als 3) sowie die sekundären Endpunkte Lebensqualität, Gesamtüberleben, strahleninduzierte Toxizität und funktionelle Unabhängigkeit, bewertet durch den Barthel-Index der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) bei Patienten, die zuvor mit WBRT behandelt wurden und eine wiederholte WBRT für eine intrazerebrale Tumorprogression benötigen, wird evaluiert.