Soins de soutien avec ou sans radiothérapie cérébrale complète répétée chez les patients présentant des métastases cérébrales récurrentes (RECARE)

Selon Nussbaum et al., 24 à 45 % des patients atteints de cancer développent des métastases cérébrales au cours de leur maladie. Les métastases cérébrales sont généralement associées à un mauvais pronostic et à une morbidité élevée2. Les taux de survie médians publiés après WBRT se situent entre 2 et 7 mois3. La norme de soins dans les BM multiples est la WBRT délivrée à une dose totale de 30 Gy en 10 fractions, conduisant à une palliation modeste avec une survie médiane de 3 à 5 mois 4-6. Les facteurs pronostiques comprennent la classification RPA, l'indice de performance, la réponse aux stéroïdes et les signes de maladie systémique3,6.

Malheureusement, la récidive intracérébrale se produit 7-9. Par exemple, dans la cohorte de Meyners et al. (2010) sur WBRT dans des tumeurs relativement radiorésistantes, le délai médian de récidive était de 4,5 mois et les taux de contrôle local à 6 et 12 mois après la radiothérapie étaient de 37 % et 15 %, respectivement10. En outre, le traitement de la récidive intracérébrale après une précédente WBRT est difficile. En cas de ≤ 3 BM récurrents, la chirurgie ou la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) sont des options. Une autre option, en particulier en cas de> 3 BM récurrents, est la WBRT répétée. Dans ce contexte, l'un des premiers rapports sur le WBRT répété a été publié par Cooper et al. en 199011. Les auteurs ont rapporté des WBRT répétés (n = 52) consistant en une dose totale de 25 Gy en 10 fractions. Une réponse à la ré-irradiation a été observée chez environ 40 % des patients. De plus, les patients ont amélioré d'au moins un niveau leur état de fonction neurologique. La survie après la deuxième thérapie était en moyenne de 5 mois. Dans le rapport de Wong et al. (1996) la dose médiane de retraitement (n=86) était de 20 Gy12. La résolution des symptômes a été obtenue chez 27 % des patients, une amélioration partielle chez 43 % et aucune amélioration ou aggravation des symptômes n'a été observée chez 29 % des patients. La majorité des patients n'avaient pas de toxicité significative à la suite de la ré-irradiation. Cinq patients présentaient des anomalies radiographiques de leur cerveau correspondant à des modifications liées aux radiations. Un patient présentait des symptômes de démence qui auraient été causés par la radiothérapie. Sadikov et al. (2007) ont rapporté sur 72 patients qui ont subi une RTCE répétée pour un BM13 récurrent ou progressif. La médiane de survie après réirradiation était de 4,1 mois. Un patient a présenté des troubles de la mémoire et une insuffisance hypophysaire après 5 mois de survie sans progression.

Dans le rapport de Mayer et al. sur la tolérance à la ré-irradiation du cerveau humain (cette analyse était centrée sur le gliome récurrent), les auteurs ont conclu que la nécrose du tissu cérébral radio-induite est susceptible de se produire à des doses de tolérance normalisées cumulées > 100 Gy14.

Le récent essai QUARTZ a étudié l'efficacité de la WBRT par rapport à la OSC chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant un faible indice de performance. Les résultats suggèrent que la WBRT, même dans la situation primaire, n'offre aucun avantage substantiel à la plupart des patients atteints de métastases cérébrales du NSCLC en termes d'amélioration de la survie, de la qualité de vie globale ou de la réduction de l'utilisation de stéroïdes dans cette cohorte15.

Dans le présent essai, le critère d'évaluation principal (temps jusqu'à la détérioration du PS de l'OMS à plus de 3) ainsi que les critères d'évaluation secondaires de la qualité de vie, de la survie globale, de la toxicité radio-induite et de l'indépendance fonctionnelle évalués par l'indice Barthel des activités de la vie quotidienne (AVQ) chez les patients précédemment traités par WBRT nécessitant une WBRT répétée pour la progression tumorale intracérébrale seront évalués.