Terapia di supporto con o senza radioterapia cerebrale ripetuta in pazienti con metastasi cerebrali ricorrenti (RECARE)

Secondo Nussbaum et al., il 24-45% dei malati di cancro sviluppa metastasi cerebrali durante la malattia. Le metastasi cerebrali sono generalmente associate a prognosi sfavorevole e alta morbilità2. I tassi di sopravvivenza mediana pubblicati dopo WBRT sono compresi tra 2 e 7 mesi3. Lo standard di cura nella BM multipla è la WBRT somministrata come dose totale di 30 Gy in 10 frazioni, che porta a una palliazione modesta con una sopravvivenza mediana di 3-5 mesi 4-6. I fattori prognostici includono la classificazione RPA, il performance status, la risposta agli steroidi e l'evidenza di malattia sistemica3,6.

Sfortunatamente, la recidiva intracerebrale si verifica 7-9. Ad esempio, nella coorte di Meyners et al. (2010) sulla WBRT in tumori relativamente radioresistenti, il tempo mediano alla recidiva era di 4,5 mesi e le percentuali di controllo locale a 6 e 12 mesi dopo la radioterapia erano rispettivamente del 37% e del 15%10. Inoltre, il trattamento della recidiva intracerebrale dopo precedente WBRT è impegnativo. In caso di ≤ 3 BM ricorrenti, la chirurgia o la radiochirurgia stereotassica (SRS) sono opzioni. Un'altra opzione, specialmente in caso di > 3 BM ricorrenti, è la WBRT ripetuta. In questo contesto, uno dei primi rapporti sul WBRT ripetuto è stato pubblicato da Cooper et al. nel 199011. Gli autori hanno riferito di WBRT ripetuto (n=52) costituito da una dose totale di 25 Gy in 10 frazioni. La risposta alla re-irradiazione è stata osservata in circa il 40% dei pazienti. Inoltre, i pazienti sono migliorati di almeno un livello nel loro stato funzionale neurologico. La sopravvivenza dopo la seconda terapia era in media di 5 mesi. Nel rapporto di Wong et al. (1996) la dose mediana di ritrattamento (n=86) era di 20 Gy12. La risoluzione dei sintomi è stata raggiunta nel 27% dei pazienti, un miglioramento parziale nel 43% e nessun miglioramento o peggioramento dei sintomi è stato osservato nel 29% dei pazienti. La maggior parte dei pazienti non presentava tossicità significativa in conseguenza della re-irradiazione. Cinque pazienti presentavano anomalie radiografiche del loro cervello coerenti con i cambiamenti correlati alle radiazioni. Un paziente aveva sintomi di demenza che si pensava fossero causati dalla radioterapia. Sadikov et al. (2007) hanno riferito di 72 pazienti sottoposti a WBRT ripetuto per BM13 ricorrente o progressiva. La sopravvivenza mediana dopo re-irradiazione è stata di 4,1 mesi. Un paziente è stato segnalato con compromissione della memoria e insufficienza ipofisaria dopo 5 mesi di sopravvivenza libera da progressione.

Nel rapporto di Mayer et al. sulla tolleranza alla ri-irradiazione del cervello umano (questa analisi era incentrata sul glioma ricorrente), gli autori hanno concluso che la necrosi del tessuto cerebrale indotta da radiazioni è probabile che si verifichi a dosi di tolleranza normalizzate cumulative > 100 Gy14.

Il recente studio QUARTZ ha valutato l'efficacia del WBRT rispetto all'OSC nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e basso performance status. I risultati suggeriscono che la WBRT, anche nella situazione primaria, non offre alcun beneficio sostanziale alla maggior parte dei pazienti con metastasi cerebrali da NSCLC in termini di miglioramento della sopravvivenza, qualità complessiva della vita o riduzione dell'uso di steroidi in questa coorte15.

Nel presente studio, l'endpoint primario (tempo al deterioramento del PS dell'OMS a più di 3) e gli endpoint secondari QoL, sopravvivenza globale, tossicità indotta da radiazioni e indipendenza funzionale valutati dall'indice Barthel delle attività della vita quotidiana (ADL) nei pazienti precedentemente trattati con WBRT che richiedono ripetuti WBRT per la progressione del tumore intracerebrale saranno valutati.