Atención de apoyo con o sin radioterapia total del cerebro repetida en pacientes con metástasis cerebrales recurrentes (RECARE)

Según Nussbaum et al., el 24-45% de los pacientes con cáncer desarrollan metástasis cerebrales durante su enfermedad. Las metástasis cerebrales generalmente se asocian con un mal pronóstico y una alta morbilidad2. Las tasas medianas de supervivencia publicadas después de la WBRT están entre 2 y 7 meses3. El estándar de atención en BM múltiple es la WBRT administrada como una dosis total de 30 Gy en 10 fracciones, lo que lleva a una paliación modesta con una mediana de supervivencia de 3 a 5 meses 4-6. Los factores pronósticos incluyen la clasificación RPA, el estado funcional, la respuesta a los esteroides y la evidencia de enfermedad sistémica3,6.

Desafortunadamente, la recurrencia intracerebral ocurre 7-9. Por ejemplo, en la cohorte de Meyners et al. (2010) sobre WBRT en tumores relativamente radiorresistentes, la mediana de tiempo hasta la recurrencia fue de 4,5 meses y las tasas de control local a los 6 y 12 meses después de la radioterapia fueron del 37 % y el 15 %, respectivamente10. Además, el tratamiento de la recurrencia intracerebral después de una WBRT previa es un desafío. En caso de ≤ 3 BM recurrentes, la cirugía o la radiocirugía estereotáctica (SRS) son opciones. Otra opción, especialmente en el caso de >3 BM recurrentes, es repetir la WBRT. En este contexto, uno de los primeros informes sobre WBRT repetido fue publicado por Cooper et al. en 199011. Los autores informaron sobre WBRT repetida (n = 52) que constaba de una dosis total de 25 Gy en 10 fracciones. La respuesta a la reirradiación se observó en aproximadamente el 40 % de los pacientes. Además, los pacientes mejoraron al menos un nivel en su estado de función neurológica. La supervivencia después de la segunda terapia promedió 5 meses. En el informe de Wong et al. (1996) la mediana de la dosis de retratamiento (n=86) fue de 20 Gy12. Se logró la resolución de los síntomas en el 27 % de los pacientes, una mejoría parcial en el 43 % y no se observó mejoría o empeoramiento de los síntomas en el 29 % de los pacientes. La mayoría de los pacientes no presentaron toxicidad significativa como consecuencia de la reirradiación. Cinco pacientes tenían anomalías radiográficas de su cerebro consistentes con cambios relacionados con la radiación. Un paciente tenía síntomas de demencia que se pensaba que eran causados ​​por la radioterapia. Sadikov et al. (2007) informaron sobre 72 pacientes que se sometieron a WBRT repetida por BM13 recurrente o progresiva. La mediana de supervivencia después de la reirradiación fue de 4,1 meses. Se informó que un paciente tenía deterioro de la memoria e insuficiencia pituitaria después de 5 meses de supervivencia libre de progresión.

En el informe de Mayer et al. sobre la tolerancia a la reirradiación del cerebro humano (este análisis se centró en el glioma recurrente), los autores concluyeron que es probable que se produzca una necrosis del tejido cerebral inducida por la radiación con dosis de tolerancia normalizadas de > 100 Gy14 acumulados.

El reciente ensayo QUARTZ investigó la eficacia de WBRT frente a OSC en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y bajo estado funcional. Los resultados sugieren que la WBRT, incluso en la situación primaria, no ofrece un beneficio sustancial para la mayoría de los pacientes con metástasis cerebrales de NSCLC en términos de mejora de la supervivencia, calidad de vida general o reducción del uso de esteroides en esta cohorte15.

En el presente ensayo, el criterio de valoración principal (tiempo hasta el deterioro del PS de la OMS a más de 3), así como los criterios de valoración secundarios CdV, supervivencia general, toxicidad inducida por radiación e independencia funcional evaluados por el Índice de Actividades de la Vida Diaria (AVD) de Barthel en pacientes previamente tratados con WBRT que requieran WBRT repetidos para la progresión del tumor intracerebral se evaluará.