Støttebehandling med eller uten gjentatt strålebehandling av hele hjernen hos pasienter med tilbakevendende hjernemetastaser (RECARE)

I følge Nussbaum et al. utvikler 24-45 % av kreftpasientene cerebrale metastaser under sykdommen. Hjernemetastaser er generelt forbundet med dårlig prognose og høy sykelighet2. Publiserte median overlevelsesrater etter WBRT er mellom 2 og 7 måneder3. Standardbehandling i multippel BM er WBRT levert som totaldose på 30 Gy i 10 fraksjoner, noe som fører til beskjeden palliasjon med en median overlevelse på 3 til 5 måneder 4-6. Prognostiske faktorer inkluderer RPA-klassifisering, ytelsesstatus, respons på steroider og bevis på systemisk sykdom3,6.

Dessverre skjer intracerebralt tilbakefall 7-9. For eksempel, i kohorten til Meyners et al. (2010) på WBRT i relativt radioresistente svulster, var median tid til residiv 4,5 måneder og de lokale kontrollratene ved 6 og 12 måneder etter strålebehandling var henholdsvis 37 % og 15 %10. Videre er behandlingen av intracerebralt residiv etter tidligere WBRT utfordrende. Ved ≤ 3 tilbakevendende BM er kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS) alternativer. Et annet alternativ, spesielt i tilfelle >3 tilbakevendende BM er gjentatt WBRT. I denne innstillingen ble en av de første rapportene om gjentatt WBRT publisert av Cooper et al. i 199011. Forfatterne rapporterte om gjentatt WBRT (n=52) bestående av en total dose på 25 Gy i 10 fraksjoner. Respons på ny bestråling ble sett hos ca. 40 % av pasientene. Videre forbedret pasientene med minst ett nivå i deres nevrologiske funksjonsstatus. Overlevelse etter andre behandling var i gjennomsnitt 5 måneder. I rapporten til Wong et al. (1996) var median dose for ny behandling (n=86) 20 Gy12. Symptomoppløsning ble oppnådd hos 27 % av pasientene, delvis bedring hos 43 % og ingen bedring eller forverring av symptomene ble sett hos 29 % av pasientene. Flertallet av pasientene hadde ingen signifikant toksisitet som følge av ny bestråling. Fem pasienter hadde radiografiske abnormiteter i hjernen i samsvar med strålingsrelaterte endringer. En pasient hadde symptomer på demens som ble antatt å være forårsaket av strålebehandling. Sadikov et al. (2007) rapporterte om 72 pasienter som gjennomgikk gjentatt WBRT for tilbakevendende eller progressiv BM13. Median overlevelse etter re-bestråling var 4,1 måneder. En pasient ble rapportert å ha nedsatt hukommelse og hypofysesvikt etter 5 måneders progresjonsfri overlevelse.

I rapporten til Mayer et al. på gjenbestrålingstoleranse av den menneskelige hjernen (denne analysen var fokusert på tilbakevendende gliom), konkluderte forfatterne med at strålingsindusert hjernevevsnekrose sannsynligvis vil forekomme ved normaliserte toleransedoser på kumulativ > 100 Gy14.

Den nylige QUARTZ-studien undersøkte effekten av WBRT vs. OSC hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft og lav ytelsesstatus. Resultatene tyder på at WBRT, selv i primærsituasjonen, ikke gir noen vesentlig fordel for de fleste pasienter med hjernemetastaser fra NSCLC når det gjelder forbedret overlevelse, generell livskvalitet eller reduksjon av steroidbruk i denne kohorten15.

I denne studien er det primære endepunktet (tid til WHO PS-forverring til mer enn 3) så vel som de sekundære endepunktene QoL, total overlevelse, strålingsindusert toksisitet og funksjonell uavhengighet vurdert av Barthel Index of Activities of Daily Living (ADL) hos pasienter tidligere behandlet med WBRT som krever gjentatt WBRT for intracerebral tumorprogresjon vil bli evaluert.