Cuidados de suporte com ou sem radioterapia cerebral total repetida em pacientes com metástases cerebrais recorrentes (RECARE)

De acordo com Nussbaum et al., 24-45% dos pacientes com câncer desenvolvem metástases cerebrais durante a doença. As metástases cerebrais geralmente estão associadas a mau prognóstico e alta morbidade2. As taxas medianas de sobrevida publicadas após WBRT estão entre 2 e 7 meses3. O padrão de cuidado em MB múltipla é WBRT entregue como dose total de 30 Gy em 10 frações, levando a paliação modesta com uma sobrevida média de 3 a 5 meses 4-6. Os fatores prognósticos incluem a classificação RPA, performance status, resposta a esteroides e evidência de doença sistêmica3,6.

Infelizmente, a recorrência intracerebral acontece 7-9. Por exemplo, na coorte de Meyners et al. (2010) em WBRT em tumores relativamente resistentes à rádio, o tempo médio de recorrência foi de 4,5 meses e as taxas de controle local em 6 e 12 meses após a radioterapia foram de 37% e 15%, respectivamente10. Além disso, o tratamento da recorrência intracerebral após WBRT anterior é desafiador. Em caso de ≤ 3 MO recorrentes, cirurgia ou radiocirurgia estereotáxica (SRS) são opções. Uma outra opção, especialmente no caso de >3 BM recorrentes, é WBRT repetido. Nesse cenário, um dos primeiros relatórios sobre WBRT repetido foi publicado por Cooper et al. em 199011. Os autores relataram WBRT repetido (n=52) consistindo em uma dose total de 25 Gy em 10 frações. A resposta à re-irradiação foi observada em cerca de 40% dos pacientes. Além disso, os pacientes melhoraram em pelo menos um nível em seu estado de função neurológica. A sobrevida após a segunda terapia foi em média de 5 meses. No relatório de Wong et al. (1996) a dose mediana de retratamento (n=86) foi de 20 Gy12. A resolução dos sintomas foi alcançada em 27% dos pacientes, melhora parcial em 43% e nenhuma melhora ou piora dos sintomas foi observada em 29% dos pacientes. A maioria dos pacientes não apresentou toxicidade significativa em consequência da re-irradiação. Cinco pacientes tiveram anormalidades radiográficas de seus cérebros consistentes com alterações relacionadas à radiação. Um paciente apresentava sintomas de demência que se pensava serem causados ​​pela radioterapia. Sadikov et ai. (2007) relataram 72 pacientes submetidos a WBRT repetido para BM13 recorrente ou progressivo. A sobrevida mediana após re-irradiação foi de 4,1 meses. Um paciente foi relatado com comprometimento da memória e insuficiência hipofisária após 5 meses de sobrevida livre de progressão.

No relatório de Mayer et al. sobre tolerância à re-irradiação do cérebro humano (esta análise foi focada em glioma recorrente), os autores concluíram que a necrose do tecido cerebral induzida por radiação é provável de ocorrer em doses de tolerância normalizada cumulativas > 100 Gy14.

O estudo QUARTZ recente investigou a eficácia de WBRT vs. OSC em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e status de baixo desempenho. Os resultados sugerem que o WBRT, mesmo na situação primária, não oferece benefício substancial para a maioria dos pacientes com metástases cerebrais de NSCLC em termos de melhora da sobrevida, qualidade de vida geral ou redução do uso de esteróides nesta coorte15.

No presente estudo, o desfecho primário (tempo para deterioração da PS da OMS para mais de 3), bem como os desfechos secundários QoL, sobrevida global, toxicidade induzida por radiação e independência funcional avaliada pelo Índice de Barthel de Atividades da Vida Diária (ADL) em pacientes previamente tratados com WBRT que requerem WBRT repetido para progressão do tumor intracerebral serão avaliados.