Поддерживающая терапия с повторной лучевой терапией всего мозга или без нее у пациентов с рецидивирующими метастазами в головной мозг (RECARE)

По данным Nussbaum и соавт., у 24-45% онкологических больных во время болезни развиваются метастазы в головной мозг. Метастазы в головной мозг обычно связаны с плохим прогнозом и высокой заболеваемостью2. Опубликованные медианные показатели выживаемости после WBRT составляют от 2 до 7 месяцев3. Стандартом лечения множественных BM является WBRT, проводимая в виде общей дозы 30 Гр за 10 фракций, что приводит к умеренному паллиативному лечению со средней выживаемостью от 3 до 5 месяцев 4-6. Прогностические факторы включают классификацию RPA, общий статус, реакцию на стероиды и признаки системного заболевания3,6.

К сожалению, внутримозговых рецидивов бывает 7-9. Например, в группе Meyners et al. (2010) при WBRT при относительно радиорезистентных опухолях среднее время до рецидива составило 4,5 месяца, а показатели местного контроля через 6 и 12 месяцев после лучевой терапии составили 37% и 15% соответственно10. Кроме того, лечение внутримозгового рецидива после предыдущей ОВГМ является сложной задачей. В случае ≤ 3 рецидивов BM, хирургия или стереотаксическая радиохирургия (SRS) являются вариантами. Еще один вариант, особенно в случае > 3 рецидивов БМ, — повторная ОВГМ. В этих условиях один из первых отчетов о повторной ОВГМ был опубликован Cooper et al. в 199011 году. Авторы сообщили о повторной ОВГМ (n=52) общей дозой 25 Гр за 10 фракций. Ответ на повторное облучение наблюдался примерно у 40% пациентов. Кроме того, состояние неврологических функций у пациентов улучшилось по крайней мере на один уровень. Выживаемость после второй терапии составила в среднем 5 месяцев. В отчете Wong et al. (1996) средняя доза повторного лечения (n=86) составила 20 Гр12. Разрешение симптомов было достигнуто у 27% пациентов, частичное улучшение у 43% и отсутствие улучшения или ухудшения симптомов у 29% пациентов. У большинства пациентов не было выраженной токсичности вследствие повторного облучения. У пяти пациентов были рентгенографические аномалии головного мозга, соответствующие радиационным изменениям. У одного пациента были симптомы слабоумия, которые, как считалось, были вызваны лучевой терапией. Садиков и др. (2007) сообщили о 72 пациентах, которым была проведена повторная ОВГМ по поводу рецидивирующего или прогрессирующего BM13. Медиана выживаемости после повторного облучения составила 4,1 мес. Сообщалось об одном пациенте с нарушением памяти и гипофизарной недостаточностью после 5 месяцев выживаемости без прогрессирования.

В отчете Mayer et al. относительно толерантности мозга человека к повторному облучению (этот анализ был сосредоточен на рецидивирующей глиоме) авторы пришли к выводу, что радиационно-индуцированный некроз ткани головного мозга, вероятно, возникает при нормализованных толерантных дозах кумулятивной > 100 Гр14.

В недавнем исследовании QUARTZ изучалась эффективность WBRT по сравнению с OSC у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и низким функциональным статусом. Результаты показывают, что WBRT, даже в первичной ситуации, не дает существенной пользы большинству пациентов с метастазами НМРЛ в головной мозг с точки зрения улучшения выживаемости, общего качества жизни или снижения использования стероидов в этой когорте15.

В настоящем исследовании первичная конечная точка (время до ухудшения PS по ВОЗ более чем до 3 баллов), а также вторичные конечные точки — качество жизни, общая выживаемость, радиационно-индуцированная токсичность и функциональная независимость, оцениваемые с помощью индекса повседневной активности Бартеля (ADL). у пациентов, ранее получавших ОВГМ, которым требуется повторная ОВГМ в связи с прогрессированием внутримозговой опухоли.