Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus efter rATG og Infliximab-induktion Immunsuppression (RIMINI) (RIMINI)

28. januar 2021 opdateret af: Prof. Dr. Petra Reinke
Internationalt multicenter open-label enkeltarms konfidensinterval-estimering baseret fase II klinisk forsøg, der sigter på at estimere et plausibelt interval af andelen af ​​patienter, der oplever effektsvigt i befolkningen, for at tilvejebringe evidens for effektivitet og sikkerhed af induktionsregimet med rATG og infliximab og en go/no go-regel for yderligere klinisk udvikling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I alt 75 patienter vil modtage det foreslåede induktionsregime, med forventede 68 fuldførere, der tegner sig for frafald og manglende overholdelse af protokollen. Hvis op til 27 ud af de 68 fuldførere oplever effektivitetssvigt, vil en progression til et større forsøg blive betragtet som berettiget. Hvis antallet af patienter, der oplever effektivitetssvigt, er mellem 28 og 34 ud af 68, vil fordelene ved et større non-inferiority-design blive overvejet afhængigt af risk/benefit-vurderingen. Hvis mere end 34 ud af de 68 fuldførere oplever effektivitetssvigt, vil en progression til et større forsøg blive betragtet som uberettiget. 1. nyretransplanterede modtagere (lav risiko: PRA/cPRA < 20 %, ingen DSA) vil modtage kort rATG-induktion (2x1,5 mg/kg) givet perioperativt og på første postoperative dag. Alle patienter vil modtage et skud Infliximab mAb på dag 2. Siden POD1 består vedligeholdelses-IS af Tac-behandling og tilspidsede steroider. Alle patienter vil blive fulgt op i et år.

Ved POD 0 vil den første rATG-dosis (1,5 mg/kg) blive givet i henhold til lokal praksis, og Methyprednisolon 500 mg vil blive givet før reperfusion. Ved POD 1 vil patienter modtage methylprednisolon 500mg i.v. efterfulgt af anden rATG-dosis (1,5 mg/kg). Infliximab 5mg/kg b.w. vil blive givet i langsom infusion på POD2. Tacrolimus vil blive givet den første dosis før operation med dosis 0,1 mg/kg og næste fra POD1 ved 0,2 mg/kg/dag og doser justeret i henhold til blodets bundniveauer (10-15 ng/ml, POD1-POD13, 5-8ng/ ml POD 14-90, 4-6ng/ml POD >90. Prednison (eller passende dosis methylprednisolon) vil blive initieret POD 2 med en dosis på 20 mg/dag og langsomt nedtrappet til 5 mg ved POD 7 (POD2: 20 mg, POD3: 15 mg, POD4-5: 10 mg, POD6-7: 7,5mg, > POD7: 5mg).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite University Medicine Berlin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Primær afdød-donor eller levende donor nyretransplantation XML-fil-id: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Side 22/33
  2. Mænd og kvinder (modtager) alder >18 år og <70 år
  3. Panelreaktivt antistoffrekvens/ beregnet panelreaktivt antistoffrekvens (peak PRA/cPRA) <20 %
  4. Skriftligt informeret samtykke
  5. Diagnose af nyresygdom i slutstadiet
  6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (Pearl-indeks < 1) for at undgå graviditet under hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml]. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​det kliniske forsøg. Mandlige deltagere med gravid eller ikke-gravid WOCBP-partner skal bruge kondom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere transplantation
  2. Kombineret nyretransplantation med andet organ
  3. Forsøgspersoner, der modtager et allotransplantat fra en donor ældre end 65 år med forhøjede serumkreatininniveauer og/eller behandlet diabetes.
  4. Immunsuppressiv behandling op til 6 måneder før transplantation
  5. Planlagt induktionsbehandling med depletionsmidler
  6. EBV seronegativitet
  7. HIV-positivitet
  8. Leukopeni < 3000 celler pr. mikroliter, trombocytopeni < 100 000 celler pr. mikroliter
  9. Biologisk terapihistorie med ATG, OKT3, anti-TNF-midler
  10. Tuberkulose historie
  11. Kræfthistorie (hud ikke-melanomkræft udelukket)
  12. Anti HCV positivitet, HBsAg positivitet eller HBV DNA positivitet
  13. Påviselige donorspecifikke antistoffer (DSA) ved fastfaseanalyse (Luminex®)
  14. Personer med en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de lægemidler, der anvendes i denne protokol
  15. Forsøgspersoner, der har brugt et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding til dette kliniske forsøg
  16. WOCBP, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden, kvinder, der er gravide eller ammer eller kvinder med positiv graviditetstest ved tilmelding
  17. Forsøgspersoner, der er lovligt tilbageholdt i en officiel institution
  18. Alle kontraindikationer mod undersøgelsesmedicin (inklusive hjælpestoffer)
  19. Interaktioner med undersøgelsesmedicin

  20. Nuværende behandling med et af følgende stoffer:

    cyclosporin, tacrolimus, mycophenolatmofetil, azathioprin, rituximab, prednison

  21. Patienter, der ikke er villige til at give samtykke til lagring og udbredelse af pseudonymiserede medicinske data og/eller biologiske prøver af undersøgelsesmæssige årsager
  22. Kronisk hjertesvigt (NYHA III, IV) ved transplantation
  23. Deltagelse i andre kliniske forsøg (farmaceutiske forsøg)
  24. personer, der er afhængige af sponsoren, efterforskeren eller efterforskningsstedet
  25. positiv Quantiferon test (for TBC)
  26. levende vaccinebehandling 30 dage før optagelse i dette kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Antithymocyt immunoglobulin (kanin)
rATG induktion på dag 0 & 1 post op
Medicin: Antithymocyt immunoglobulin (kanin)
1. nyretransplanterede modtagere (lav risiko: PRA/cPRA < 20 %, ingen DSA) vil modtage kort rATG-induktion (2x1,5 mg/kg) givet perioperativt og på første postoperative dag. Alle patienter vil modtage et skud Infliximab mAb på dag 2. Siden POD1 består vedligeholdelses-IS af Tac-behandling og tilspidsede steroider.
Andre navne:
  • Prednisolon
  • Infliximab
  • Tacrolimus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat endepunkt for effektsvigt [(behandlet biopsi-bevist akut afstødning, tab af transplantat, død eller tab til opfølgning) og nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed)] af induktionsregimet
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Sammensat effektsvigt af induktionsregimet defineret som forekomst af et af følgende individuelle udfald op til 12 måneder efter transplantation (start af opfølgning ved transplantation): akut afstødning, tab af transplantat eller dårlig transplantatfunktion defineret som eGFR<40 ml/ min.
12 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af biomarkørsignaturer ved 6, 12 måneders opfølgning.
Tidsramme: 6, 12 måneders opfølgning

Følgende biomarkøranalyser er implementeret i forsøget:

  • ELISpot/CTLP
  • EBV/CMV/BKV belastning + CMV/EBV T-Ly
  • Multi-parameter flowcytometri
  • profilering af genekspression
  • alloantistoffer
  • urin IP-10
  • HO-1 polymorfismer
  • histologi (protokol/inducerede biopsier)
6, 12 måneders opfølgning
Forekomst af dødsfald 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
forekomst af dødsfald 12 måneder efter transplantation
12 måneder efter transplantationen
Forekomst af grafttab 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
Forekomst af grafttab 12 måneder efter transplantation
12 måneder efter transplantationen
Forekomst af metabolisk og kardiovaskulær co-morbiditet 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
Forekomst af metabolisk og kardiovaskulær co-morbiditet inden for 12 måneder efter transplantation (post-transplantation diabetes mellitus, dyslipidæmi, hypertension, myokardieinfarkt, slagtilfælde, perifer vaskulær sygdom)
12 måneder efter transplantationen
Andel af forsøgspersoner, der forbliver i behandling med tacrolimus/steroider 12 måneder efter transplantationen
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
Andel af forsøgspersoner, der forbliver i behandling med tacrolimus/steroider 12 måneder efter transplantationen
12 måneder efter transplantationen
Forekomst af akutte og kroniske læsioner vurderet ved Banff 07-score i protokolbiopsi 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen

Banff klassifikation:

  • Normal
  • Antistofmedieret afstødning
  • Borderline
  • T-cellemedieret afvisning:

Type IA: tilfælde med signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenkym påvirket, i2 eller i3) & foci af moderat tubulitis (t2) Type IB: tilfælde med signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenkym påvirket, i2 eller i3) & foci af svær tubulitis (t3) Type IIA: tilfælde med mild til moderat arteritis intimal (v1) Type IIB: tilfælde med svær arteritis intimal omfattende > 25 % af luminal areal (v2) Type III: tilfælde med transmural arteritis eller arteriel fibrinoid forandring og nekrose af mediale glatte muskelceller med ledsagende lymfocytisk inflammation (v3) Kronisk allograft arteriopati

- Interstitiel fibrose og tubulær atrofi: Grad I: mild interstitiel fibrose og tubulær atrofi Grad II: moderat interstitiel fibrose og tubulær atrofi Grad III: svær interstitiel fibrose og tubulær atrofi/tab
12 måneder efter transplantationen
Hyppighed af afbrydelse af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: 12 måneder
Hyppighed af afbrydelse af undersøgelsesbehandling
12 måneder
Donorspecifikt antistof (DSA) ved 12M
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
Vurdering af donorspecifikt antistof ved 12M Vurderingsmetode: Luminex-assay
12 måneder efter transplantationen
Samlet sikkerhed af tacrolimus/steroidbehandling immunsuppressivt regime målt ved forekomsten af ​​virale og bakterielle infektioner, maligniteter og autoimmunitet.
Tidsramme: 12 måneder
Samlet sikkerhed ved tacrolimus/steroidbehandling immunsuppressivt regime målt ved forekomsten af ​​virale og bakterielle infektioner, maligniteter og autoimmunitet
12 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36v2 spørgeskemaer ved baseline (før transplantation), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: baseline (før transplantation), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12

SF-36v2 giver score for hvert af de otte sundhedsdomæner og psykometrisk-baserede fysiske komponentresumé (PCS) og mentale komponentresumé (MCS)-score SF-36 består af otte skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres afsnit. Hver skala omdannes direkte til en 0-100 skala under den antagelse, at hvert spørgsmål vejer lige meget. Jo lavere score, jo mere handicap. Jo højere score, jo mindre handicap, dvs. en score på nul svarer til maksimal invaliditet, og en score på 100 svarer til ingen handicap.

De otte sektioner er: vitalitet, fysisk funktion, kropslig smerte, generel sundhedsopfattelse, fysisk rollefunktion, følelsesmæssig rollefunktion, social rollefunktion, mental sundhed
baseline (før transplantation), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12
Vurdering af patientspecifikt ressourceforbrug ved hjælp af et forsøgsspecifikt spørgeskema ved første udskrivelse, 3. måned, 6. måned, 12. måned og ved gentagen indlæggelse.
Tidsramme: første udskrivelse, 3. måned, 6. måned, 12. måned og i tilfælde af gentagen indlæggelse

Spørgeskemaerne fanger relevante aspekter af ressourceforbrug:

  • På hvilken(e) afdeling(er) en patient var indlagt
  • Yderligere tjenester (diagnostik / procedurer / operationer)
  • Potentielle dialyseprocedurer (tidligere og forventet hyppighed i fremtiden)
  • Potentielle ambulante besøg og de forbrugte ydelser
  • Beskæftigelsesstatus og potentiel afhængighed af omsorgsydelser Færdiggørelsen kræver en gennemgang af indlagte journaler. Del II og Del III kræver også en kort samtale med patienten om potentielle ambulante besøg i studieperioden, deres ansættelsesstatus og potentielle afhængighed af omsorg.
første udskrivelse, 3. måned, 6. måned, 12. måned og i tilfælde af gentagen indlæggelse
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af EQ5D-5L spørgeskemaer ved baseline (før transplantation), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: baseline (før transplantation), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12

EQ-5D er et standardiseret instrument til måling af generisk sundhedsstatus. Det er blevet brugt i vid udstrækning i befolkningssundhedsundersøgelser, kliniske undersøgelser, økonomisk evaluering og i rutinemæssig resultatmåling i leveringen af ​​operationel sundhedspleje.

EQ-5D-5L er et Patient Reported Outcome (PRO) instrument, der generelt kan vurdere patienters livskvalitet, uanset deres sygdom, over 6 spørgsmål. Det inkluderer også en vertikal EQ visuel analog skala (EQ VAS, 0-100 point) og et beskrivende EQ-5D-5L system, som tager hensyn til følgende 5 dimensioner eller underskalaer over 5 niveauer eller mulige svar.

dimensioner: mobilitet, selvtilstrækkelighed, Generelle aktiviteter, Smerter / Fysiske klager, frygt / nedtrykthedsniveauer: Niveau 1: Ingen problemer / Ingen smerte / Ikke bange; Niveau 2: Små problemer/ Små smerter/ Lidt angst; Niveau 3: Moderat problemer/ Moderat smerte/ Moderat angst; Niveau 4: Store problemer / Alvorlige smerter / Meget ængstelig; Niveau 5: Kan ikke/ Ekstrem smerte/ Ekstremt angst
baseline (før transplantation), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Samarbejdspartnere

Institut Klinické a Experimentální Medicíny

Efterforskere

  • Studiestol: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
  • Ledende efterforsker: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. december 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2019

Først opslået (FAKTISKE)

3. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RIMINI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner