Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tacrolimus na rATG en Infliximab Inductie Immunosuppressie (RIMINI) (RIMINI)

28 januari 2021 bijgewerkt door: Prof. Dr. Petra Reinke
Internationale multicenter open-label single-arm betrouwbaarheidsintervalschatting gebaseerd op fase II klinisch onderzoek, gericht op het schatten van een plausibel bereik van het aantal patiënten dat werkzaamheidsfalen ervaart in de populatie, om bewijs te leveren voor de werkzaamheid en veiligheid van het inductieregime met rATG en infliximab en een go/no go-regel voor verdere klinische ontwikkeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal zullen 75 patiënten het voorgestelde inductieregime krijgen, met naar verwachting 68 patiënten die het programma hebben voltooid, verantwoordelijk voor uitval en niet-naleving van het protocol. Als tot 27 van de 68 voltooiers falen van de werkzaamheid ervaren, zal een progressie naar een grotere studie als gerechtvaardigd worden beschouwd. Als het aantal patiënten met falende werkzaamheid tussen 28 en 34 van de 68 ligt, zullen de verdiensten van een groter non-inferioriteitsontwerp worden overwogen, afhankelijk van de afweging van de risico's en de voordelen. Als meer dan 34 van de 68 voltooiers een falende werkzaamheid ervaren, zou een progressie naar een grotere studie als niet te rechtvaardigen worden beschouwd. Ontvangers van een eerste niertransplantatie (laag risico: PRA/cPRA < 20%, geen DSA) krijgen een korte rATG-inductie (2x1,5 mg/kg) perioperatief en op de eerste postoperatieve dag. Alle patiënten krijgen één injectie Infliximab mAb op dag 2. Sinds POD1 bestaat onderhouds-IS uit Tac en therapie met aflopende steroïden. Alle patiënten worden gedurende een jaar gevolgd.

Bij de POD 0 zal de eerste dosis rATG (1,5 mg/kg) worden gegeven volgens de lokale praktijk en methyprednisolon 500 mg zal worden gegeven vóór reperfusie. Bij POD 1 krijgen patiënten methylprednisolon 500 mg i.v. gevolgd door een tweede dosis rATG (1,5 mg/kg). Infliximab 5 mg/kg lichaamsgewicht zal in een langzame infusie op POD2 worden gegeven. Tacrolimus zal de eerste dosis vóór de operatie worden gegeven in een dosis van 0,1 mg/kg en vervolgens vanaf POD1 in een dosis van 0,2 mg/kg/dag en de doses zullen worden aangepast aan de dalspiegels in het bloed (10-15 ng/ml, POD1-POD13, 5-8 ng/ml). ml POD 14-90, 4-6ng/ml POD >90. Prednison (of geschikte dosis methylprednisolon) wordt gestart in POD 2 met een dosis van 20 mg/dag en langzaam afgebouwd tot 5 mg bij POD 7 (POD2: 20 mg, POD3: 15 mg, POD4-5: 10 mg, POD6-7: 7,5mg, >POD7: 5mg).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite University Medicine Berlin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Primaire niertransplantatie van overleden donor of levende donor XML-bestandsidentificatienummer: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Pagina 22/33
  2. Mannen en vrouwen (ontvanger) leeftijd >18 jaar en <70 jaar
  3. Panel reactieve antilichaamfrequentie/ berekend panel reactieve antilichaamfrequentie (piek PRA/cPRA) <20%
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  5. Diagnose van nierziekte in het eindstadium
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (Pearl-Index < 1) om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is [gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) ondergaan met een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 35 mIE/ml]. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de klinische proef. Mannelijke deelnemers met een zwangere of niet-zwangere WOCBP-partner moeten condooms gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vorige transplantatie
  2. Gecombineerde niertransplantatie met ander orgaan
  3. Proefpersonen die een allotransplantaat krijgen van een donor ouder dan 65 jaar met verhoogde serumcreatininespiegels en/of behandelde diabetes.
  4. Immunosuppressieve therapie tot 6 maanden voor transplantatie
  5. Geplande inductietherapie met uitputtingsmiddelen
  6. EBV seronegativiteit
  7. Hiv-positiviteit
  8. Leukopenie < 3000 cellen per microliter, trombocytopenie < 100 000 cellen per microliter
  9. Biologische therapiegeschiedenis met ATG, OKT3, anti-TNF-middelen
  10. Tuberculose geschiedenis
  11. Voorgeschiedenis van kanker (niet-melanoom huidkanker uitgesloten)
  12. Anti-HCV-positiviteit, HBsAg-positiviteit of HBV-DNA-positiviteit
  13. Detecteerbare donorspecifieke antilichamen (DSA) door middel van vaste fase-assay (Luminex®)
  14. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen die in dit protocol worden gebruikt
  15. Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan deze klinische studie
  16. WOCBP die een acceptabele methode niet willen of kunnen gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode te voorkomen, vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving
  17. Proefpersonen die legaal vastzitten in een officiële inrichting
  18. Alle contra-indicaties tegen studiemedicatie (inclusief hulpstoffen)
  19. Interacties met studiemedicatie

  20. Huidige behandeling met een van de volgende stoffen:

    ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaatmofetil, azathioprine, rituximab, prednison

  21. Patiënten die om studieredenen niet bereid zijn om toestemming te geven voor het opslaan en verspreiden van gepseudonimiseerde medische gegevens en/of biologische monsters
  22. Chronisch hartfalen (NYHA III, IV) bij transplantatie
  23. Deelname aan andere klinische onderzoeken (farmaceutische onderzoeken)
  24. personen die afhankelijk zijn van de opdrachtgever, onderzoeker of onderzoekslocatie
  25. positieve Quantiferon-test (voor TBC)
  26. behandeling met levend vaccin 30 dagen voorafgaand aan deelname aan deze klinische studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Antithymocyt Immunoglobuline (Konijn)
rATG-inductie op dag 0 & 1 postoperatief
Geneesmiddel: Antithymocyt Immunoglobuline (Konijn)
Ontvangers van een eerste niertransplantatie (laag risico: PRA/cPRA < 20%, geen DSA) krijgen een korte rATG-inductie (2x1,5 mg/kg) perioperatief en op de eerste postoperatieve dag. Alle patiënten krijgen één injectie Infliximab mAb op dag 2. Sinds POD1 bestaat onderhouds-IS uit Tac en therapie met aflopende steroïden.
Andere namen:
  • Prednisolon
  • Infliximab
  • Tacrolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld eindpunt van werkzaamheidsfalen [(behandelde biopsie bewezen acute afstoting, transplantaatverlies, overlijden of verlies voor follow-up) en nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid)] van het inductieregime
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Samengesteld eindpunt van falende werkzaamheid van het inductieregime gedefinieerd als het optreden van een van de volgende individuele uitkomsten tot 12 maanden na transplantatie (begin van follow-up bij transplantatie): acute afstoting, transplantaatverlies of slechte transplantaatfunctie gedefinieerd als eGFR<40 ml/ min.
12 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van biomarkersignaturen na 6, 12 maanden follow-up.
Tijdsspanne: 6, 12 maanden follow-up

De volgende biomarkeranalyses worden in de proef uitgevoerd:

  • ELISpot/CTLp
  • EBV/CMV/BKV belasting + CMV/EBV T-Ly
  • Flowcytometrie met meerdere parameters
  • profilering van genexpressie
  • alloantilichamen
  • urine IP-10
  • HO-1 polymorfismen
  • histologie (protocol/geïnduceerde biopsieën)
6, 12 maanden follow-up
Incidentie van overlijden 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
incidentie van overlijden 12 maanden na transplantatie
12 maanden na transplantatie
Incidentie van transplantaatverlies 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Incidentie van transplantaatverlies 12 maanden na transplantatie
12 maanden na transplantatie
Incidentie van metabole en cardiovasculaire comorbiditeit 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Incidentie van metabole en cardiovasculaire comorbiditeit 12 maanden na transplantatie (diabetes mellitus na transplantatie, dyslipidemie, hypertensie, myocardinfarct, beroerte, perifere vaatziekte)
12 maanden na transplantatie
Percentage proefpersonen dat 12 maanden na transplantatie tacrolimus/steroïden blijft gebruiken
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Percentage proefpersonen dat 12 maanden na transplantatie tacrolimus/steroïden blijft gebruiken
12 maanden na transplantatie
Incidentie van acute en chronische laesies beoordeeld door de Banff 07-score in protocolbiopsie 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie

Banff-classificatie:

  • Normaal
  • Door antilichamen gemedieerde afstoting
  • Grenslijn
  • T-cel gemedieerde afstoting:

Type IA: gevallen met significante interstitiële infiltratie (> 25% van parenchym aangetast, i2 of i3) & foci van matige tubulitis (t2) Type IB: gevallen met significante interstitiële infiltratie (> 25% van parenchym aangetast, i2 of i3) & foci van ernstige tubulitis (t3) Type IIA: gevallen met lichte tot matige intimale arteritis (v1) Type IIB: gevallen met ernstige intimale arteritis die meer dan 25% van het luminale gebied beslaan (v2) Type III: gevallen met transmurale arteritis of arteriële fibrinoïde verandering en necrose van mediale gladde spiercellen met begeleidende lymfocytische ontsteking (v3) Chronische allograft arteriopathie

- Interstitiële fibrose en tubulaire atrofie: Graad I: milde interstitiële fibrose en tubulaire atrofie Graad II: matige interstitiële fibrose en tubulaire atrofie Graad III: ernstige interstitiële fibrose en tubulaire atrofie/verlies
12 maanden na transplantatie
Incidentie van stopzetting van de studiebehandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie van stopzetting van de studiebehandeling
12 maanden
Donorspecifiek antilichaam (DSA) op 12M
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Beoordeling van donorspecifiek antilichaam bij 12M Beoordelingsmethode: Luminex-test
12 maanden na transplantatie
Algehele veiligheid van de immunosuppressieve behandeling met tacrolimus/steroïden, gemeten aan de hand van het optreden van virale en bacteriële infecties, maligniteiten en auto-immuniteit.
Tijdsspanne: 12 maanden
Algehele veiligheid van behandeling met tacrolimus/steroïden immunosuppressieve therapie, gemeten aan de hand van het optreden van virale en bacteriële infecties, maligniteiten en auto-immuniteit
12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van SF-36v2-vragenlijsten bij aanvang (vóór transplantatie), maand 1, maand 3, maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: basislijn (vóór transplantatie), maand 1, maand 3, maand 6 en maand 12

De SF-36v2 biedt scores voor elk van de acht gezondheidsdomeinen en psychometrisch gebaseerde samenvattingen van fysieke componenten (PCS) en samenvattingen van mentale componenten (MCS) SF-36 bestaat uit acht geschaalde scores, die de gewogen som zijn van de vragen in hun sectie. Elke schaal wordt direct omgezet in een schaal van 0-100, ervan uitgaande dat elke vraag even zwaar weegt. Hoe lager de score, hoe meer handicaps. Hoe hoger de score, hoe minder handicap, d.w.z. een score van nul is gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap.

De acht secties zijn: vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, fysiek rolfunctioneren, emotioneel rolfunctioneren, sociaal rolfunctioneren, mentale gezondheid
basislijn (vóór transplantatie), maand 1, maand 3, maand 6 en maand 12
Beoordeling van patiëntspecifiek bronnenverbruik met behulp van een onderzoeksspecifieke vragenlijst bij eerste ontslag, maand 3, maand 6, maand 12 en in geval van herhaalde ziekenhuisopname
Tijdsspanne: eerste ontslag, maand 3, maand 6, maand 12 en in geval van herhaalde ziekenhuisopname

De vragenlijsten geven relevante aspecten van het verbruik van hulpbronnen weer:

  • Op welke afdeling(en) een patiënt is opgenomen
  • Aanvullende diensten (diagnostiek / procedures / operaties)
  • Potentiële dialyseprocedures (verleden en verwachte frequentie in de toekomst)
  • Potentiële poliklinische bezoeken en de verbruikte diensten
  • Tewerkstellingsstatus en mogelijke afhankelijkheid van zorgverlening De voltooiing vereist een beoordeling van intramurale dossiers. Deel II en Deel III vereisen ook een kort interview met de patiënt over mogelijke poliklinische bezoeken tijdens de onderzoeksperiode, hun arbeidsstatus en mogelijke afhankelijkheid van zorgverlening.
eerste ontslag, maand 3, maand 6, maand 12 en in geval van herhaalde ziekenhuisopname
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van EQ5D-5L-vragenlijsten bij baseline (pre-transplantatie), maand 1, maand 3, maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: basislijn (vóór transplantatie), maand 1, maand 3, maand 6 en maand 12

EQ-5D is een gestandaardiseerd instrument voor het meten van de generieke gezondheidstoestand. Het is op grote schaal gebruikt in bevolkingsonderzoeken, klinische studies, economische evaluatie en in routinematige uitkomstmetingen bij het leveren van operationele gezondheidszorg.

De EQ-5D-5L is een Patient Reported Outcome (PRO)-instrument dat in het algemeen de kwaliteit van leven van patiënten, ongeacht hun ziekte, kan beoordelen aan de hand van 6 vragen. Het bevat ook een verticale EQ visuele analoge schaal (EQ VAS, 0-100 punten) en een beschrijvend EQ-5D-5L-systeem, dat rekening houdt met de volgende 5 dimensies of subschalen over 5 niveaus of mogelijke antwoorden.

dimensies: mobiliteit, zelfredzaamheid, algemene activiteiten, pijn/lichamelijke klachten, angst/neerslachtigheid Niveaus: Niveau 1: geen problemen/geen pijn/niet bang; Niveau 2: Lichte problemen/ Lichte pijn/ Een beetje angstig; Niveau 3: Matige problemen/ Matige pijn/ Matige angst; Niveau 4: Grote problemen / Ernstige pijn / Zeer angstig; Niveau 5: Niet in staat/ Extreme pijn/ Extreem angstig
basislijn (vóór transplantatie), maand 1, maand 3, maand 6 en maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Medewerkers

Institut Klinické a Experimentální Medicíny

Onderzoekers

  • Studie stoel: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
  • Hoofdonderzoeker: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 december 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

3 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIMINI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren