Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Takrolimus etter rATG og infliksimab induksjon immunsuppresjon (RIMINI) (RIMINI)

28. januar 2021 oppdatert av: Prof. Dr. Petra Reinke
Internasjonal multisenter åpen, enarms konfidensintervall-estimering basert fase II klinisk studie, som tar sikte på å estimere et plausibelt område av andelen pasienter som opplever effektsvikt i populasjonen, for å gi bevis for effekt og sikkerhet av induksjonsregimet med rATG og infliximab og en go/no go-regel for videre klinisk utvikling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt 75 pasienter vil motta det foreslåtte induksjonsregimet, med forventet 68 fullførere som står for frafall og manglende overholdelse av protokollen. Hvis opptil 27 av de 68 fullførerne opplever effektsvikt, vil en progresjon til en større studie anses som forsvarlig. Hvis antall pasienter som opplever effektsvikt er mellom 28 og 34 av 68, vil fordelene ved et større non-inferiority-design bli vurdert avhengig av risiko/nytte-vurderingen. Hvis mer enn 34 av de 68 fullførerne opplever effektivitetssvikt, vil en progresjon til en større studie anses som uforsvarlig. 1. nyretransplanterte (lav risiko: PRA/cPRA < 20 %, ingen DSA) vil få kort rATG-induksjon (2x1,5 mg/kg) gitt perioperativt og første postoperative dag. Alle pasienter vil motta ett skudd Infliximab mAb på dag 2. Siden POD1 består vedlikeholds-IS av Tac og tapered steroids-terapi. Alle pasienter vil bli fulgt opp i ett år.

Ved POD 0 vil den første rATG-dosen (1,5 mg/kg) gis i henhold til lokal praksis, og Methyprednisolon 500 mg vil bli gitt før reperfusjon. Ved POD 1 vil pasienter få metylprednisolon 500mg i.v. etterfulgt av andre rATG-dose (1,5 mg/kg). Infliximab 5mg/kg b.w. vil bli gitt i langsom infusjon på POD2. Takrolimus vil bli gitt den første dosen før operasjonen med dose 0,1 mg/kg og neste fra POD1 ved 0,2 mg/kg/dag og doser justert i henhold til bunnnivåer i blodet (10-15 ng/ml, POD1-POD13, 5-8ng/ mL POD 14-90, 4-6ng/ml POD >90. Prednison (eller passende dose metylprednisolon) vil bli initiert POD 2 med en dose på 20 mg/dag og sakte trappet ned til 5 mg ved POD 7 (POD2: 20 mg, POD3: 15 mg, POD4-5: 10 mg, POD6-7: 7,5 mg, > POD7: 5 mg).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite University Medicine Berlin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Primær avdød-donor eller levende donor nyretransplantasjon XML-filidentifikator: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Side 22/33
  2. Menn og kvinner (mottaker) alder >18 år og <70 år
  3. Frekvens av panelreaktive antistoff/ beregnet panelreaktive antistofffrekvens (peak PRA/cPRA) <20 %
  4. Skriftlig informert samtykke
  5. Diagnose av nyresykdom i sluttstadiet
  6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (Pearl-indeks < 1) for å unngå graviditet gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [definert som amenoré ≥ 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling (HRT) med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml]. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før oppstart av klinisk studie. Mannlige deltakere med gravid eller ikke-gravid WOCBP-partner må bruke kondom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere transplantasjon
  2. Kombinert nyretransplantasjon med andre organer
  3. Personer som får allograft fra en donor eldre enn 65 år med forhøyede serumkreatininnivåer og/eller behandlet diabetes.
  4. Immunsuppressiv behandling inntil 6 måneder før transplantasjon
  5. Planlagt induksjonsterapi med deplesjonsmidler
  6. EBV seronegativitet
  7. HIV-positivitet
  8. Leukopeni < 3000 celler per mikroliter, trombocytopeni < 100 000 celler per mikroliter
  9. Biologisk terapihistorie med ATG, OKT3, anti-TNF-midler
  10. Tuberkulose historie
  11. Krefthistorie (ikke-melanom kreft i huden ekskludert)
  12. Anti HCV positivitet, HBsAg positivitet eller HBV DNA positivitet
  13. Detekterbare donorspesifikke antistoffer (DSA) ved fastfaseanalyse (Luminex®)
  14. Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av legemidlene som brukes i denne protokollen
  15. Forsøkspersoner som har brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering i denne kliniske studien
  16. WOCBP som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden, kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding
  17. Subjekter som er lovlig internert i en offisiell institusjon
  18. Alle kontraindikasjoner mot studiemedisin (inkludert hjelpestoffer)
  19. Interaksjoner med studiemedisin

  20. Gjeldende behandling med ett av følgende stoffer:

    ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil, azatioprin, rituximab, prednison

  21. Pasienter som ikke er villige til å samtykke til lagring og spredning av pseudonymiserte medisinske data og/eller biologiske prøver av studieårsaker
  22. Kronisk hjertesvikt (NYHA III, IV) ved transplantasjon
  23. Deltakelse i andre kliniske studier (farmasøytiske studier)
  24. personer som er avhengige av sponsoren, etterforskeren eller etterforskningsstedet
  25. positiv Quantiferon-test (for TBC)
  26. levende vaksinebehandling 30 dager før opptak til denne kliniske studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Antitymocytt immunoglobulin (kanin)
rATG induksjon på dag 0 og 1 post op
Legemiddel: Antitymocytt immunoglobulin (kanin)
1. nyretransplanterte (lav risiko: PRA/cPRA < 20 %, ingen DSA) vil få kort rATG-induksjon (2x1,5 mg/kg) gitt perioperativt og første postoperative dag. Alle pasienter vil motta ett skudd Infliximab mAb på dag 2. Siden POD1 består vedlikeholds-IS av Tac og tapered steroids-terapi.
Andre navn:
  • Prednisolon
  • Infliximab
  • Takrolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt endepunkt for effektsvikt [(behandlet biopsi-bevist akutt avstøtning, tap av transplantat, død eller tap til oppfølging) og nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet)] av induksjonsregimet
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Sammensatt endepunkt for effektsvikt av induksjonsregimet definert som forekomst av noen av følgende individuelle utfall opp til 12 måneder etter transplantasjon (start av oppfølging ved transplantasjon): akutt avstøtning, tap av transplantat eller dårlig transplantatfunksjon definert som eGFR<40 ml/ min.
12 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalens av biomarkørsignaturer ved 6, 12 måneders oppfølging.
Tidsramme: 6, 12 måneders oppfølging

Følgende biomarkøranalyser er implementert i forsøket:

  • ELISpot/CTLP
  • EBV/CMV/BKV last + CMV/EBV T-Ly
  • Flerparameter flowcytometri
  • profilering av genuttrykk
  • alloantistoffer
  • urin IP-10
  • HO-1 polymorfismer
  • histologi (protokoll/induserte biopsier)
6, 12 måneders oppfølging
Forekomst av død innen 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
forekomst av død innen 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av tap av graft innen 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av tap av graft innen 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av metabolsk og kardiovaskulær komorbiditet innen 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av metabolsk og kardiovaskulær komorbiditet innen 12 måneder etter transplantasjon (diabetes mellitus etter transplantasjon, dyslipidemi, hypertensjon, hjerteinfarkt, hjerneslag, perifer vaskulær sykdom)
12 måneder etter transplantasjon
Andel av personer som forblir på takrolimus/steroidbehandling 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Andel av personer som forblir på takrolimus/steroidbehandling 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av akutte og kroniske lesjoner vurdert ved Banff 07-score i protokollbiopsi 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon

Banff klassifisering:

  • Normal
  • Antistoffmediert avvisning
  • Grense
  • T-cellemediert avvisning:

Type IA: tilfeller med signifikant interstitiell infiltrasjon (> 25 % av parenkym påvirket, i2 eller i3) & foci av moderat tubulitt (t2) Type IB: tilfeller med signifikant interstitiell infiltrasjon (> 25 % av parenkym påvirket, i2 eller i3) & foci av alvorlig tubulitt (t3) Type IIA: tilfeller med mild til moderat intimal arteritt (v1) Type IIB: tilfeller med alvorlig intimal arteritt som omfatter > 25 % av luminal areal (v2) Type III: tilfeller med transmural arteritt eller arteriell fibrinoid forandring og nekrose av mediale glatte muskelceller med tilhørende lymfocytisk betennelse (v3) Kronisk allograft arteriopati

- Interstitiell fibrose og tubulær atrofi: Grad I: mild interstitiell fibrose og tubulær atrofi Grad II: moderat interstitiell fibrose og tubulær atrofi Grad III: alvorlig interstitiell fibrose og tubulær atrofi/tap
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av seponering av studiebehandling
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst av seponering av studiebehandling
12 måneder
Donorspesifikt antistoff (DSA) ved 12M
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Vurdering av donorspesifikt antistoff ved 12M Vurderingsmetode: Luminex-analyse
12 måneder etter transplantasjon
Samlet sikkerhet for takrolimus/steroidbehandling immunsuppressivt regime målt ved forekomst av virale og bakterielle infeksjoner, maligniteter og autoimmunitet.
Tidsramme: 12 måneder
Samlet sikkerhet for takrolimus/steroidbehandling immunsuppressivt regime målt ved forekomst av virale og bakterielle infeksjoner, maligniteter og autoimmunitet
12 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36v2 spørreskjema ved baseline (før transplantasjon), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: baseline (før transplantasjon), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12

SF-36v2 gir poeng for hvert av de åtte helsedomenene og psykometrisk basert fysisk komponentsammendrag (PCS) og mental komponentsammendrag (MCS)-score. SF-36 består av åtte skalerte skårer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming. Jo høyere poengsum jo mindre funksjonshemming, dvs. en poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.

De åtte delene er: vitalitet, fysisk funksjon, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, fysisk rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon, sosial rollefunksjon, mental helse
baseline (før transplantasjon), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12
Vurdering av pasientspesifikt ressursforbruk ved hjelp av et prøvespesifikt spørreskjema ved førstegangsutskrivning, måned 3, måned 6, måned 12, og ved gjentatt sykehusinnleggelse
Tidsramme: første utskrivning, måned 3, måned 6, måned 12, og ved gjentatt sykehusinnleggelse

Spørreskjemaene fanger opp relevante aspekter ved ressursforbruk:

  • På hvilken(e) avdeling(er) en pasient var innlagt
  • Tilleggstjenester (diagnostikk / prosedyrer / operasjoner)
  • Potensielle dialyseprosedyrer (tidligere og forventet frekvens i fremtiden)
  • Potensielle polikliniske besøk og tjenestene som forbrukes
  • Ansettelsesstatus og potensiell omsorgsavhengighet Fullføringen krever en gjennomgang av døgnjournaler. Del II og del III krever også et kort intervju med pasienten om potensielle polikliniske besøk i studieperioden, deres ansettelsesstatus og potensiell omsorgsavhengighet.
første utskrivning, måned 3, måned 6, måned 12, og ved gjentatt sykehusinnleggelse
Helserelatert livskvalitet ved bruk av EQ5D-5L spørreskjema ved baseline (før transplantasjon), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: baseline (før transplantasjon), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12

EQ-5D er et standardisert instrument for måling av generisk helsestatus. Det har vært mye brukt i befolkningshelseundersøkelser, kliniske studier, økonomisk evaluering og i rutinemessige resultatmålinger ved levering av operasjonelt helsevesen.

EQ-5D-5L er et Patient Reported Outcome (PRO) instrument som generelt kan vurdere livskvaliteten til pasienter, uavhengig av deres sykdom, over 6 spørsmål. Den inkluderer også en vertikal EQ visuell analog skala (EQ VAS, 0-100 poeng) og et beskrivende EQ-5D-5L-system, som vurderer følgende 5 dimensjoner eller underskalaer over 5 nivåer eller mulige svar.

dimensjoner: mobilitet, selvforsyning, Generelle aktiviteter, Smerte / Fysiske plager, frykt / nedstemthet nivåer: Nivå 1: Ingen problemer/ Ingen smerte/ Ikke redd; Nivå 2: Små problemer/ Små smerter/ Litt engstelig; Nivå 3: Moderat problemer/ Moderat smerte/ Moderat angst; Nivå 4: Store problemer / Sterke smerter / Svært engstelig; Nivå 5: Klarer ikke/ Ekstrem smerte/ Ekstremt engstelig
baseline (før transplantasjon), måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Samarbeidspartnere

Institut Klinické a Experimentální Medicíny

Etterforskere

  • Studiestol: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
  • Hovedetterforsker: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. desember 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

3. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RIMINI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere