Takrolimuusi rATG- ja infliksimabi-induktio-immunosuppression (RIMINI) jälkeen (RIMINI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteensä 75 potilasta saa ehdotetun induktiohoito-ohjelman, ja 68 potilasta vastaa hoidon keskeyttämisestä ja protokollan noudattamatta jättämisestä. Jos jopa 27 68:sta suorittaneesta kokee tehon epäonnistumisen, etenemistä suurempaan tutkimukseen pidetään perusteltuna. Jos tehon epäonnistuneiden potilaiden määrä on 28–34 68:sta, laajemman non-inferiority -mallin edut otetaan huomioon riski-hyötyarvioinnin perusteella. Jos enemmän kuin 34 68:sta suorittaneesta kokee tehon epäonnistumisen, etenemistä suurempaan tutkimukseen pidettäisiin perusteettomana. Ensimmäisen munuaisensiirron saajat (pieni riski: PRA/cPRA < 20 %, ei DSA:ta) saavat lyhyen rATG-induktion (2x1,5 mg/kg) perioperatiivisesti ja ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä. Kaikki potilaat saavat yhden infliximab-mAb-annoksen päivänä 2. POD1:stä lähtien ylläpito-IS koostuu Tac-hoidosta ja kapenevasta steroidihoidosta. Kaikkia potilaita seurataan vuoden ajan.
POD 0:lla ensimmäinen rATG-annos (1,5 mg/kg) annetaan paikallisen käytännön mukaisesti ja Methyprednisolon 500 mg ennen reperfuusiota. POD 1:ssä potilaat saavat 500 mg metyyliprednisolonia i.v. sen jälkeen toinen rATG-annos (1,5 mg/kg). Infliksimabi 5 mg/kg. annetaan hitaana infuusiona POD2:lla. Takrolimuusi annetaan ensimmäinen annos ennen leikkausta annoksella 0,1 mg/kg ja seuraavaksi POD1:stä annoksella 0,2 mg/kg/vrk ja annokset säädetään veren pohjapitoisuuksien mukaan (10-15 ng/ml, POD1-POD13, 5-8 ng/vrk). ml POD 14-90, 4-6 ng/ml POD >90. Prednisoni (tai sopiva annos metyyliprednisolonia) aloitetaan POD 2 annoksella 20 mg/vrk ja pienennetään hitaasti 5 mg:aan POD 7:ssä (POD2: 20 mg, POD3: 15 mg, POD4-5: 10 mg, POD6-7: 7,5 mg, > POD7: 5 mg).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charite University Medicine Berlin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ensisijainen kuolleen luovuttajan tai elävän luovuttajan munuaisensiirto XML-tiedostotunniste: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Sivu 22/33
- Miehet ja naiset (vastaanottaja) ikä > 18 vuotta ja < 70 vuotta
- Paneelin reaktiivisten vasta-aineiden esiintymistiheys / laskettu paneelireaktiivisten vasta-aineiden taajuus (huippu PRA/cPRA) <20 %
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Loppuvaiheen munuaissairauden diagnoosi
- Naisten, joilla on mahdollisuus synnyttää (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Pearl-indeksi < 1) raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla [määritelty kuukautisten kuukautisvuoksi ≥ 12 peräkkäistä kuukautta; tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 35 mIU/ml]. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista. Miesosallistujien, joiden WOCBP-kumppani on raskaana tai ei-raskaana, on käytettävä kondomia.
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen transplantaatio
- Yhdistetty munuaisensiirto muun elimen kanssa
- Potilaat, jotka saavat allograftin yli 65-vuotiaalta luovuttajalta, joilla on kohonnut seerumin kreatiniinitaso ja/tai hoidettu diabetes.
- Immunosuppressiivinen hoito enintään 6 kuukautta ennen elinsiirtoa
- Suunniteltu induktiohoito tyhjennysaineilla
- EBV-seronegatiivisuus
- HIV-positiivisuus
- Leukopenia < 3000 solua mikrolitrassa, trombosytopenia < 100 000 solua mikrolitrassa
- Biologinen hoitohistoria ATG-, OKT3- ja anti-TNF-aineilla
- Tuberkuloosin historia
- Syöpähistoria (ei-melanoomasyöpä lukuun ottamatta)
- Anti-HCV-positiivisuus, HBsAg-positiivisuus tai HBV-DNA-positiivisuus
- Havaittavissa olevat luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA) kiinteän faasin määrityksellä (Luminex®)
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tässä protokollassa käytetyille lääkkeille
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän aikana ennen tähän kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumista
- WOCBP:t, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan, raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen ilmoittautumisen yhteydessä
- Koehenkilöt, jotka ovat laillisesti vangittuna virallisessa laitoksessa
- Kaikki vasta-aiheet tutkimuslääkitystä vastaan (mukaan lukien apuaineet)
- Vuorovaikutukset tutkimuslääkkeiden kanssa
Nykyinen käsittely jollakin seuraavista aineista:
syklosporiini, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, rituksimabi, prednisoni
- Potilaat, jotka eivät tutkimussyistä halua suostua pseudonyymien lääketieteellisten tietojen ja/tai biologisten näytteiden tallentamiseen ja levittämiseen
- Krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA III, IV) siirrossa
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (farmaseuttiset tutkimukset)
- sponsorista, tutkijasta tai tutkimuspaikasta riippuvaiset henkilöt
- positiivinen Quantiferon-testi (TBC:lle)
- elävillä rokotteilla 30 päivää ennen osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Antitymosyytti-immunoglobuliini (kani)
rATG-induktio päivänä 0 ja 1 op
|
Ensimmäisen munuaisensiirron saajat (pieni riski: PRA/cPRA < 20 %, ei DSA:ta) saavat lyhyen rATG-induktion (2x1,5 mg/kg) perioperatiivisesti ja ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä.
Kaikki potilaat saavat yhden infliximab-mAb-annoksen päivänä 2. POD1:stä lähtien ylläpito-IS koostuu Tac-hoidosta ja kapenevasta steroidihoidosta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Induktiohoidon tehon epäonnistumisen yhdistelmäpäätepiste [(hoiteltu biopsialla todistettu akuutti hylkiminen, siirteen menetys, kuolema tai seurannan menetys) ja munuaisten toiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus)]
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Induktiohoidon tehon epäonnistumisen yhdistelmäpäätepiste, joka määritellään minkä tahansa seuraavista yksittäisistä tuloksista 12 kuukauden ajan transplantaation jälkeen (seurannan aloitus siirron jälkeen): akuutti hylkimisreaktio, siirteen menetys tai siirteen huono toiminta määritellään eGFR:ksi < 40 ml/ min.
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerin allekirjoitusten esiintyvyys 6, 12 kuukauden seurannassa.
Aikaikkuna: 6, 12 kuukauden seuranta
|
Kokeessa toteutetaan seuraavat biomarkkerianalyysit:
|
6, 12 kuukauden seuranta
|
|
Kuoleman ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
kuolemien ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua elinsiirrosta
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Siirteen katoamisen ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Siirteen katoamisen ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua transplantaation jälkeen
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Metabolisten ja sydän- ja verisuonisairauksien esiintyvyys 12 kuukauden kuluttua transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonisairauksien esiintyvyys 12 kuukauden kuluttua siirrosta (siirteen jälkeinen diabetes mellitus, dyslipidemia, verenpainetauti, sydäninfarkti, aivohalvaus, perifeerinen verisuonisairaus)
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka jatkavat takrolimuusi-/steroidihoitoa 12 kuukautta transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka jatkavat takrolimuusi-/steroidihoitoa 12 kuukautta transplantaation jälkeen
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Akuuttien ja kroonisten leesioiden ilmaantuvuus mitattuna Banff 07 -pistemäärällä protokollabiopsiassa 12 kuukautta transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Banff-luokitus:
Tyyppi IA: tapaukset, joissa on merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä, i2 tai i3) ja kohtalaisen tubuliitin pesäkkeet (t2) Tyyppi IB: tapaukset, joissa on merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä, i2 tai i3) ja pesäkkeet vaikea tubuliitti (t3) Tyyppi IIA: tapaukset, joissa on lievä tai keskivaikea sisäkalvon arteriitti (v1) Tyyppi IIB: tapaukset, joissa on vaikea intimaarteriitti, joka kattaa > 25 % luminaalisesta alueesta (v2) Tyyppi III: tapaukset, joissa on transmuraalinen arteriitti tai valtimofibrinoidimuutos ja nekroosi mediaalisten sileiden lihassolujen ja siihen liittyvän lymfosyyttisen tulehduksen (v3) krooninen allograftin arteriopatia - Interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia: Aste I: lievä interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia Aste II: keskivaikea interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia Aste III: vaikea interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia/menetys |
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkimushoidon keskeyttämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimushoidon keskeyttämisen ilmaantuvuus
|
12 kuukautta
|
|
Luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) pitoisuutena 12M
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Luovuttajaspesifisen vasta-aineen arviointi 12M:ssa Arviointimenetelmä: Luminex-määritys
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Takrolimuusi/steroidihoidon immunosuppressiivisen hoidon kokonaisturvallisuus mitattuna virus- ja bakteeri-infektioiden, pahanlaatuisten kasvainten ja autoimmuniteetin esiintymisen perusteella.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Takrolimuusi/steroidihoidon immunosuppressiivisen hoidon yleinen turvallisuus mitattuna virus- ja bakteeri-infektioiden, pahanlaatuisten kasvainten ja autoimmuniteetin esiintymisen perusteella
|
12 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu SF-36v2-kyselylomakkeilla lähtötilanteessa (ennen transplantaatiota), kuukausina 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
Aikaikkuna: lähtötaso (ennen transplantaatiota), kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
SF-36v2 tarjoaa pisteet jokaiselle kahdeksalle terveysalueelle ja psykometrisesti perustuvien fyysisten komponenttien yhteenvedon (PCS) ja henkisten komponenttien yhteenvedon (MCS) pistemäärät. SF-36 koostuu kahdeksasta skaalatusta pistemäärästä, jotka ovat niiden kysymysten painotettuja summia. osio. Jokainen asteikko muunnetaan suoraan asteikoksi 0-100 olettaen, että jokaisella kysymyksellä on sama painoarvo. Mitä pienempi pistemäärä, sitä enemmän vammaisuutta. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä pienempi vammaisuus, eli nolla-pistemäärä vastaa maksimivammaisuutta ja pistemäärä 100 vastaa ei-vammaa. Kahdeksan osiota ovat: elinvoima, fyysinen toiminta, kehon kipu, yleiset terveyskäsitykset, fyysisen roolin toiminta, emotionaalisen roolin toiminta, sosiaalisen roolin toiminta, mielenterveys |
lähtötaso (ennen transplantaatiota), kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
|
Potilaskohtaisen resurssien kulutuksen arviointi koekohtaisella kyselylomakkeella ensimmäisen kotiutuksen yhteydessä, kuukaudessa 3, kuukaudessa 6, kuukaudessa 12 ja toistuvan sairaalahoidon yhteydessä
Aikaikkuna: ensimmäinen kotiutus, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12 ja toistuvien sairaalahoitojen tapauksessa
|
Kyselylomakkeet kuvaavat olennaisia resurssien kulutuksen näkökohtia:
|
ensimmäinen kotiutus, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12 ja toistuvien sairaalahoitojen tapauksessa
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu käyttämällä EQ5D-5L-kyselylomakkeita lähtötilanteessa (ennen transplantaatiota), kuukausina 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
Aikaikkuna: lähtötaso (ennen transplantaatiota), kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
EQ-5D on standardoitu väline yleisen terveydentilan mittaamiseen. Sitä on käytetty laajalti väestön terveystutkimuksissa, kliinisissä tutkimuksissa, taloudellisessa arvioinnissa ja rutiininomaisessa tulosmittauksessa operatiivisen terveydenhuollon toimituksessa. EQ-5D-5L on potilaiden raportoitu tulos (PRO) -instrumentti, jolla voidaan yleisesti arvioida potilaiden elämänlaatua sairaudesta riippumatta yli 6 kysymyksellä. Se sisältää myös pystysuoran EQ:n visuaalisen analogisen asteikon (EQ VAS, 0-100 pistettä) ja kuvaavan EQ-5D-5L-järjestelmän, joka ottaa huomioon seuraavat 5 ulottuvuutta tai alaskaalaa 5 tasolla tai mahdollisia vastauksia. mitat: liikkuvuus, omavaraisuus, yleisaktiviteetit, kipu / fyysiset vaivat, pelko / masentuneisuustasot: Taso 1: Ei ongelmia / Ei kipua / Ei pelkää; Taso 2: Pienet ongelmat/ Lievä kipu/ Hieman ahdistunut; Taso 3: Keskivaikeat ongelmat/ Kohtalainen kipu/ Kohtalainen ahdistuneisuus; Taso 4: Suuret ongelmat / Kova kipu / Erittäin ahdistunut; Taso 5: Ei pysty/ Äärimmäinen kipu/ Erittäin ahdistunut |
lähtötaso (ennen transplantaatiota), kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- Päätutkija: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Dermatologiset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Prednisoloni
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- Infliksimabi
- Takrolimuusi
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIMINI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .