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Tacrolimus nach rATG- und Infliximab-Induktions-Immunsuppression (RIMINI) (RIMINI)

28. Januar 2021 aktualisiert von: Prof. Dr. Petra Reinke
Internationale, offene, multizentrische, einarmige, auf Konfidenzintervallschätzung basierende klinische Phase-II-Studie, die darauf abzielt, einen plausiblen Bereich des Anteils von Patienten mit Wirksamkeitsversagen in der Population abzuschätzen, um Nachweise für die Wirksamkeit und Sicherheit des Induktionsregimes mit rATG zu erbringen und Infliximab und eine Go/No-Go-Regel für die weitere klinische Entwicklung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Insgesamt 75 Patienten werden das vorgeschlagene Induktionsregime erhalten, wobei erwartete 68 Patienten, die die Behandlung abschließen, die Studienabbrüche und die Nichteinhaltung des Protokolls berücksichtigen. Wenn bei bis zu 27 der 68 Teilnehmer, die die Studie abgeschlossen haben, ein Wirksamkeitsversagen auftritt, wird ein Übergang in eine größere Studie als vertretbar angesehen. Wenn die Anzahl der Patienten, bei denen die Wirksamkeit fehlschlug, zwischen 28 und 34 von 68 liegt, werden die Vorzüge eines größeren Nicht-Unterlegenheitsdesigns in Abhängigkeit von der Nutzen-Risiko-Bewertung in Betracht gezogen. Wenn bei mehr als 34 der 68 Absolvierenden ein Wirksamkeitsversagen auftritt, wäre eine Progression in eine größere Studie nicht vertretbar. Empfänger der ersten Nierentransplantation (geringes Risiko: PRA/cPRA < 20 %, kein DSA) erhalten eine kurze rATG-Induktion (2 x 1,5 mg/kg), die perioperativ und am ersten postoperativen Tag verabreicht wird. Alle Patienten erhalten an Tag 2 eine Einmalgabe von Infliximab mAb. Seit POD1 besteht die IS-Erhaltung aus Tac und auslaufender Steroidtherapie. Alle Patienten werden ein Jahr lang nachbeobachtet.

Am POD 0 wird die erste rATG-Dosis (1,5 mg/kg) gemäß der örtlichen Praxis verabreicht, und Methyprednisolon 500 mg wird vor der Reperfusion verabreicht. Am POD 1 erhalten die Patienten Methylprednisolon 500 mg i.v. gefolgt von einer zweiten rATG-Dosis (1,5 mg/kg). Infliximab 5 mg/kg Körpergewicht wird als langsame Infusion auf POD2 verabreicht. Tacrolimus wird die erste Dosis vor der Operation in einer Dosis von 0,1 mg/kg und die nächste ab POD1 in einer Dosis von 0,2 mg/kg/Tag verabreicht, wobei die Dosen entsprechend den Talspiegeln im Blut angepasst werden (10–15 ng/ml, POD1–POD13, 5–8 ng/ml). ml POD 14–90, 4–6 ng/ml POD >90. Prednison (oder eine geeignete Dosis Methylprednisolon) wird am POD 2 mit einer Dosis von 20 mg/Tag eingeleitet und am POD 7 langsam auf 5 mg reduziert (POD2: 20 mg, POD3: 15 mg, POD4-5: 10 mg, POD6-7: 7,5 mg, > POD7: 5 mg).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite University Medicine Berlin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Primäre Nierentransplantation von verstorbenen oder lebenden Spendern XML-Dateikennung: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Seite 22/33
  2. Männer und Frauen (Empfänger) Alter >18 Jahre und <70 Jahre
  3. Häufigkeit reaktiver Antikörper im Panel/ berechnete Häufigkeit reaktiver Antikörper im Panel (Spitzen-PRA/cPRA) < 20 %
  4. Schriftliche Einverständniserklärung
  5. Diagnose einer Nierenerkrankung im Endstadium
  6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl-Index < 1) anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) oder nicht postmenopausal ist [definiert als Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen unter Hormonersatztherapie (HRT) mit dokumentiertem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 35 mIU/ml]. WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der klinischen Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von HCG) aufweisen. Männliche Teilnehmer mit schwangeren oder nicht schwangeren WOCBP-Partnern müssen Kondome verwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Transplantation
  2. Kombinierte Nierentransplantation mit anderem Organ
  3. Patienten, die ein Allotransplantat von einem Spender erhalten, der älter als 65 Jahre ist, mit erhöhten Serumkreatininspiegeln und/oder behandeltem Diabetes.
  4. Immunsuppressive Therapie bis zu 6 Monate vor der Transplantation
  5. Geplante Induktionstherapie mit Abbaumitteln
  6. EBV-Seronegativität
  7. HIV-Positivität
  8. Leukopenie < 3000 Zellen pro Mikroliter, Thrombozytopenie < 100 000 Zellen pro Mikroliter
  9. Biologische Therapieanamnese mit ATG, OKT3, Anti-TNF-Mitteln
  10. Geschichte der Tuberkulose
  11. Krebsanamnese (ohne Hautkrebs)
  12. Anti-HCV-Positivität, HBsAg-Positivität oder HBV-DNA-Positivität
  13. Nachweisbare spenderspezifische Antikörper (DSA) durch Festphasenassay (Luminex®)
  14. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einem der in diesem Protokoll verwendeten Arzneimittel
  15. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese klinische Studie ein Prüfpräparat verwendet haben
  16. WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums anzuwenden, schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung
  17. Subjekte, die rechtmäßig in einer offiziellen Einrichtung festgehalten werden
  18. Alle Kontraindikationen gegen die Studienmedikation (inkl. Hilfsstoffe)
  19. Wechselwirkungen mit der Studienmedikation

  20. Aktuelle Behandlung mit einer der folgenden Substanzen:

    Ciclosporin, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Rituximab, Prednison

  21. Patienten, die der Speicherung und Weitergabe von pseudonymisierten medizinischen Daten und/oder biologischen Proben zu Studienzwecken nicht zustimmen wollen
  22. Chronische Herzinsuffizienz (NYHA III, IV) bei Transplantation
  23. Teilnahme an anderen klinischen Studien (pharmazeutische Studien)
  24. Personen, die vom Sponsor, Prüfer oder der Prüfstelle abhängig sind
  25. positiver Quantiferon-Test (auf TBC)
  26. Lebendimpfstoffbehandlung 30 Tage vor der Aufnahme in diese klinische Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Antithymozyten-Immunglobulin (Kaninchen)
rATG-Induktion am Tag 0 & 1 nach der OP
Arzneimittel: Antithymozyten-Immunglobulin (Kaninchen)
Empfänger der ersten Nierentransplantation (geringes Risiko: PRA/cPRA < 20 %, kein DSA) erhalten eine kurze rATG-Induktion (2 x 1,5 mg/kg), die perioperativ und am ersten postoperativen Tag verabreicht wird. Alle Patienten erhalten an Tag 2 eine Einmalgabe von Infliximab mAb. Seit POD1 besteht die IS-Erhaltung aus Tac und auslaufender Steroidtherapie.
Andere Namen:
  • Prednisolon
  • Infliximab
  • Tacrolimus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzter Endpunkt aus Wirksamkeitsversagen [(behandelte durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung, Transplantatverlust, Tod oder Verlust bis zur Nachsorge) und Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate)] des Induktionsregimes
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Zusammengesetzter Endpunkt Wirksamkeitsversagen des Induktionsregimes, definiert als Auftreten eines der folgenden individuellen Ergebnisse bis zu 12 Monate nach der Transplantation (Beginn der Nachbeobachtung bei Transplantation): akute Abstoßung, Transplantatverlust oder schlechte Transplantatfunktion, definiert als eGFR < 40 ml/ Mindest.
12 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz von Biomarker-Signaturen nach 6, 12 Monaten Follow-up.
Zeitfenster: 6, 12 Monate Follow-up

In der Studie werden folgende Biomarkeranalysen durchgeführt:

  • ELISpot/CTLp
  • EBV/CMV/BKV Last + CMV/EBV T-Ly
  • Multiparameter-Durchflusszytometrie
  • Genexpressionsprofilierung
  • Alloantikörper
  • Urin IP-10
  • HO-1-Polymorphismen
  • Histologie (Protokoll/induzierte Biopsien)
6, 12 Monate Follow-up
Todesfälle 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Inzidenz von Todesfällen bis 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate nach Transplantation
Inzidenz von Transplantatverlust bis 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Inzidenz von Transplantatverlust bis 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate nach Transplantation
Inzidenz metabolischer und kardiovaskulärer Komorbidität bis 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Inzidenz metabolischer und kardiovaskulärer Komorbidität bis 12 Monate nach der Transplantation (Posttransplantations-Diabetes mellitus, Dyslipidämie, Hypertonie, Myokardinfarkt, Schlaganfall, periphere Gefäßerkrankung)
12 Monate nach Transplantation
Anteil der Studienteilnehmer, die 12 Monate nach der Transplantation weiterhin mit Tacrolimus/Steroiden behandelt werden
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Anteil der Studienteilnehmer, die 12 Monate nach der Transplantation weiterhin mit Tacrolimus/Steroiden behandelt werden
12 Monate nach Transplantation
Inzidenz akuter und chronischer Läsionen, bewertet anhand des Banff 07-Scores in der Protokollbiopsie 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation

Banff-Klassifizierung:

  • Normal
  • Antikörper-vermittelte Abstoßung
  • Grenze
  • T-Zell-vermittelte Abstoßung:

Typ IA: Fälle mit signifikanter interstitieller Infiltration (> 25 % des Parenchyms betroffen, i2 oder i3) und Herde mit mäßiger Tubulitis (t2) Typ IB: Fälle mit signifikanter interstitieller Infiltration (> 25 % des Parenchyms betroffen, i2 oder i3) und Herde schwerer Tubulitis (t3) Typ IIA: Fälle mit leichter bis mäßiger Intimaarteriitis (v1) Typ IIB: Fälle mit schwerer Intimaarteriitis, die > 25 % des Lumenbereichs umfasst (v2) Typ III: Fälle mit transmuraler Arteriitis oder arterieller Fibrinoidveränderung und -nekrose von medialen glatten Muskelzellen mit begleitender lymphozytärer Entzündung (v3) Chronische Allograft-Arteriopathie

- Interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie: Grad I: leichte interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie Grad II: mäßige interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie Grad III: schwere interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie/Verlust
12 Monate nach Transplantation
Häufigkeit des Abbruchs der Studienbehandlung
Zeitfenster: 12 Monate
Häufigkeit des Abbruchs der Studienbehandlung
12 Monate
Spenderspezifischer Antikörper (DSA) bei 12 M
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Bewertung des Spender-spezifischen Antikörpers bei 12M Bewertungsverfahren: Luminex-Assay
12 Monate nach Transplantation
Gesamtsicherheit der immunsuppressiven Therapie mit Tacrolimus/Steroiden, gemessen am Auftreten von viralen und bakteriellen Infektionen, Malignomen und Autoimmunität.
Zeitfenster: 12 Monate
Gesamtsicherheit der immunsuppressiven Therapie mit Tacrolimus/Steroiden, gemessen am Auftreten von viralen und bakteriellen Infektionen, Malignomen und Autoimmunität
12 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität unter Verwendung von SF-36v2-Fragebögen zu Studienbeginn (vor der Transplantation), Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: Baseline (vor der Transplantation), Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12

Der SF-36v2 bietet Bewertungen für jeden der acht Gesundheitsbereiche und psychometrisch basierte Bewertungen für die Zusammenfassung der physischen Komponenten (PCS) und die Zusammenfassung der mentalen Komponenten (MCS). SF-36 besteht aus acht skalierten Bewertungen, die die gewichteten Summen der Fragen in ihren Fragen sind Abschnitt. Jede Skala wird direkt in eine 0-100-Skala umgewandelt, unter der Annahme, dass jede Frage das gleiche Gewicht hat. Je niedriger die Punktzahl, desto mehr Behinderung. Je höher die Punktzahl, desto geringer die Behinderung, d. h. eine Punktzahl von null entspricht einer maximalen Behinderung und eine Punktzahl von 100 entspricht keiner Behinderung.

Die acht Abschnitte sind: Vitalität, körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, körperliche Rollenfunktion, emotionale Rollenfunktion, soziale Rollenfunktion, psychische Gesundheit
Baseline (vor der Transplantation), Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Erhebung des patientenindividuellen Ressourcenverbrauchs anhand eines studienspezifischen Fragebogens bei Erstentlassung, Monat 3, Monat 6, Monat 12 und bei wiederholten Hospitalisierungen
Zeitfenster: Erstentlassung, 3. Monat, 6. Monat, 12. Monat und bei wiederholtem Krankenhausaufenthalt

Die Fragebögen erfassen relevante Aspekte des Ressourcenverbrauchs:

  • Auf welcher/n Station(en) wurde ein Patient hospitalisiert
  • Zusatzleistungen (Diagnostik / Eingriffe / Operationen)
  • Mögliche Dialyseverfahren (vergangene und erwartete Häufigkeit in der Zukunft)
  • Mögliche ambulante Besuche und die in Anspruch genommenen Leistungen
  • Erwerbsstatus und mögliche Pflegebedürftigkeit Der Abschluss erfordert eine Sichtung der stationären Patientenakten. Teil II und Teil III erfordern außerdem ein kurzes Gespräch mit dem Patienten über mögliche ambulante Besuche während der Studienzeit, seinen Erwerbsstatus und eine mögliche Pflegebedürftigkeit.
Erstentlassung, 3. Monat, 6. Monat, 12. Monat und bei wiederholtem Krankenhausaufenthalt
Gesundheitsbezogene Lebensqualität unter Verwendung von EQ5D-5L-Fragebögen zu Studienbeginn (vor der Transplantation), Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: Baseline (vor der Transplantation), Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12

EQ-5D ist ein standardisiertes Instrument zur Messung des allgemeinen Gesundheitszustands. Es wurde in großem Umfang in Umfragen zur Bevölkerungsgesundheit, klinischen Studien, wirtschaftlichen Bewertungen und in der routinemäßigen Ergebnismessung bei der Bereitstellung von betrieblicher Gesundheitsversorgung eingesetzt.

Das EQ-5D-5L ist ein Patient Reported Outcome (PRO)-Instrument, das die Lebensqualität von Patienten unabhängig von ihrer Erkrankung über 6 Fragen allgemein beurteilen kann. Es enthält auch eine vertikale EQ-Analogskala (EQ VAS, 0-100 Punkte) und ein beschreibendes EQ-5D-5L-System, das die folgenden 5 Dimensionen oder Subskalen über 5 Stufen oder mögliche Antworten berücksichtigt.

Dimensionen: Mobilität, Selbstständigkeit, Allgemeine Aktivitäten, Schmerzen / Körperliche Beschwerden, Angst / Niedergeschlagenheit Level: Level 1: Keine Probleme / Keine Schmerzen / Keine Angst; Stufe 2: Leichte Probleme/ leichte Schmerzen/ etwas ängstlich; Stufe 3: mäßige Probleme/ mäßige Schmerzen/ mäßige Angst; Stufe 4: Große Probleme / Starke Schmerzen / Sehr ängstlich; Stufe 5: Nicht in der Lage/Extreme Schmerzen/Extrem ängstlich
Baseline (vor der Transplantation), Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Mitarbeiter

Institut Klinické a Experimentální Medicíny

Ermittler

  • Studienstuhl: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
  • Hauptermittler: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. Dezember 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

3. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

29. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RIMINI

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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