Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Такролимус после индукционной иммуносупрессии rATG и инфликсимаба (RIMINI) (RIMINI)

28 января 2021 г. обновлено: Prof. Dr. Petra Reinke
Международное многоцентровое открытое одногрупповое клиническое исследование фазы II, основанное на оценке доверительного интервала, с целью оценить правдоподобный диапазон доли пациентов, у которых наблюдается неэффективность в популяции, чтобы предоставить доказательства эффективности и безопасности схемы индукции с rATG а также инфликсимаб и правило «годен/не годен» для дальнейшей клинической разработки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В общей сложности 75 пациентов получат предложенный режим индукции, при этом ожидается, что 68 пациентов, завершивших лечение, будут отсеяны и не будут соблюдать протокол. Если не более чем у 27 из 68 завершивших исследование будет достигнута неэффективность, переход к более крупному испытанию будет считаться оправданным. Если количество пациентов, у которых наблюдается неэффективность, составляет от 28 до 34 из 68, в зависимости от оценки соотношения риск/польза будут рассмотрены преимущества более крупного плана не меньшей эффективности. Если более чем у 34 из 68 участников, завершивших исследование, возникнут проблемы с эффективностью, переход к более крупному исследованию будет считаться неоправданным. Реципиентам первого трансплантата почки (низкий риск: PRA/cPRA < 20%, без DSA) будет проведена короткая индукция rATG (2x1,5 мг/кг) в периоперационном периоде и в первый послеоперационный день. Все пациенты получат одну инъекцию mAb инфликсимаба на 2-й день. Начиная с POD1, поддерживающая ИС состоит из терапии Tac и стероидов с постепенной дозировкой. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение одного года.

В POD 0 будет введена первая доза рАТГ (1,5 мг/кг) в соответствии с местной практикой, а 500 мг метипреднизолона будут введены перед реперфузией. В POD 1 пациенты будут получать метилпреднизолон 500 мг в/в. с последующей второй дозой rATG (1,5 мг/кг). Инфликсимаб 5 мг/кг м.т. будет даваться в виде медленной инфузии на POD2. Первая доза такролимуса будет вводиться перед операцией в дозе 0,1 мг/кг, а затем после первого приема — 0,2 мг/кг/день, а дозы корректируются в соответствии с минимальными уровнями в крови (10–15 нг/мл, POD1–POD13, 5–8 нг/сут). мл POD 14-90, 4-6 нг/мл POD >90. Преднизолон (или соответствующая доза метилпреднизолона) будет начат после 2 приема в дозе 20 мг/день и постепенно снижен до 5 мг на этапе 7 после приема (ПО2: 20 мг, ПО3: 15 мг, ПОД4-5: 10 мг, ПОД6-7: 7,5 мг, > POD7: 5 мг).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite University Medicine Berlin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Первичная трансплантация почки от умершего донора или от живого донора Идентификатор файла XML: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Страница 22/33
  2. Мужчины и женщины (реципиенты) в возрасте от 18 до 70 лет.
  3. Частота панельных реактивных антител/ расчетная панельная частота реактивных антител (пик PRA/cPRA) <20%
  4. Письменное информированное согласие
  5. Диагностика терминальной стадии почечной недостаточности
  6. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (Pearl-Index < 1), чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. WOCBP включает всех женщин, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе [определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл]. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала клинического исследования. Участники мужского пола с беременной или небеременной партнершей WOCBP должны использовать презервативы.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая трансплантация
  2. Комбинированная трансплантация почки с другим органом
  3. Субъекты, получающие аллотрансплантат от донора старше 65 лет с повышенным уровнем креатинина в сыворотке и/или леченным диабетом.
  4. Иммуносупрессивная терапия за 6 мес до трансплантации
  5. Плановая индукционная терапия истощающими средствами
  6. ВЭБ-серонегативность
  7. ВИЧ-положительный
  8. Лейкопения < 3000 клеток на микролитр, тромбоцитопения < 100 000 клеток на микролитр
  9. История биологической терапии препаратами ATG, OKT3, анти-ФНО
  10. История туберкулеза
  11. Онкологический анамнез (исключая немеланомный рак кожи)
  12. Положительный результат на антитела к ВГС, положительный результат на HBsAg или положительный результат на ДНК ВГВ
  13. Выявляемые донорские специфические антитела (DSA) с помощью твердофазного анализа (Luminex®)
  14. Субъекты с известной повышенной чувствительностью к любому из препаратов, используемых в этом протоколе.
  15. Субъекты, которые использовали любой исследуемый препарат в течение 30 дней до включения в это клиническое исследование.
  16. WOCBP, которые не хотят или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования, беременные или кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование
  17. Субъекты, законно задержанные в официальном учреждении
  18. Все противопоказания к исследуемому препарату (включая вспомогательные вещества)
  19. Взаимодействие с исследуемым препаратом

  20. Текущее лечение одним из следующих веществ:

    циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил, азатиоприн, ритуксимаб, преднизолон

  21. Пациенты, не желающие давать согласие на сохранение и распространение псевдонимизированных медицинских данных и/или биологических образцов по причинам исследования
  22. Хроническая сердечная недостаточность (NYHA III, IV) при трансплантации
  23. Участие в других клинических исследованиях (фармацевтических исследованиях)
  24. лица, зависящие от спонсора, исследователя или исследовательского центра
  25. положительный квантифероновый тест (на туберкулез)
  26. лечение живой вакциной за 30 дней до включения в это клиническое исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Антитимоцитарный иммуноглобулин (кролик)
Индукция rATG в день 0 и 1 после операции
Лекарство: Антитимоцитарный иммуноглобулин (кролик)
Реципиентам первого трансплантата почки (низкий риск: PRA/cPRA < 20%, без DSA) будет проведена короткая индукция rATG (2x1,5 мг/кг) в периоперационном периоде и в первый послеоперационный день. Все пациенты получат одну инъекцию mAb инфликсимаба на 2-й день. Начиная с POD1, поддерживающая ИС состоит из терапии Tac и стероидов с постепенной дозировкой.
Другие имена:
  • Преднизолон
  • Инфликсимаб
  • Такролимус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составная конечная точка неэффективности [(пролеченное острое отторжение, подтвержденное биопсией, потеря трансплантата, смерть или потеря для последующего наблюдения) и почечной функции (оценочная скорость клубочковой фильтрации)] схемы индукции
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Составная конечная точка неэффективности схемы индукции, определяемая как возникновение любого из следующих отдельных исходов в течение 12 месяцев после трансплантации (начало наблюдения при трансплантации): острое отторжение, потеря трансплантата или плохая функция трансплантата, определяемая как рСКФ <40 мл/ мин.
12 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность сигнатур биомаркеров через 6 и 12 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 6, 12 месяцев наблюдения

В исследовании реализованы следующие анализы биомаркеров:

  • ELISpot/CTLp
  • Нагрузка EBV/CMV/BKV + CMV/EBV T-Ly
  • Многопараметрическая проточная цитометрия
  • профилирование экспрессии генов
  • аллоантитела
  • мочевой ИП-10
  • Полиморфизмы HO-1
  • гистология (протокол/индуцированная биопсия)
6, 12 месяцев наблюдения
Частота смерти через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
частота летальных исходов через 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Частота потери трансплантата через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Частота потери трансплантата через 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Частота сопутствующих метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Частота сопутствующих метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний через 12 месяцев после трансплантации (посттрансплантационный сахарный диабет, дислипидемия, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, заболевания периферических сосудов)
12 месяцев после трансплантации
Доля субъектов, продолжающих принимать такролимус/стероиды через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Доля субъектов, продолжающих принимать такролимус/стероиды через 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Частота острых и хронических поражений, оцениваемая по шкале Banff 07 при протокольной биопсии через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации

Классификация Банфа:

  • Нормальный
  • Отторжение, опосредованное антителами
  • Пограничный
  • Отторжение, опосредованное Т-клетками:

Тип IA: случаи со значительной интерстициальной инфильтрацией (поражено > 25 % паренхимы, i2 или i3) и очагами умеренного тубулита (t2) Тип IB: случаи со значительной интерстициальной инфильтрацией (поражено > 25 % паренхимы, i2 или i3) и очагами тяжелого тубулита (t3) Тип IIA: случаи с легким или умеренным интимальным артериитом (v1) Тип IIB: случаи с тяжелым интимным артериитом, занимающим > 25% площади просвета (v2) Тип III: случаи с трансмуральным артериитом или артериальными фибриноидными изменениями и некрозом медиальных гладкомышечных клеток с сопутствующим лимфоцитарным воспалением (v3) Хроническая артериопатия аллотрансплантата

- Интерстициальный фиброз и атрофия канальцев: Степень I: легкий интерстициальный фиброз и атрофия канальцев Степень II: умеренный интерстициальный фиброз и атрофия канальцев Степень III: тяжелый интерстициальный фиброз и атрофия/потеря канальцев
12 месяцев после трансплантации
Частота прекращения исследуемого лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота прекращения исследуемого лечения
12 месяцев
Донорское специфическое антитело (DSA) на 12M
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Оценка донорских специфических антител при 12M Метод оценки: анализ Luminex
12 месяцев после трансплантации
Общая безопасность иммуносупрессивной терапии такролимусом/стероидами оценивается по частоте возникновения вирусных и бактериальных инфекций, злокачественных новообразований и аутоиммунитета.
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая безопасность иммуносупрессивного режима терапии такролимусом/стероидами, измеряемая частотой возникновения вирусных и бактериальных инфекций, злокачественных новообразований и аутоиммунитета
12 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием опросников SF-36v2 на исходном уровне (до трансплантации), в 1-м, 3-м, 6-м и 12-м месяцах.
Временное ограничение: исходный уровень (до трансплантации), месяц 1, месяц 3, месяц 6 и месяц 12

SF-36v2 предоставляет баллы для каждой из восьми областей здоровья, а также сводные баллы физического компонента (PCS) и сводного психического компонента (MCS) на основе психометрии. SF-36 состоит из восьми масштабированных баллов, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в их раздел. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес. Чем ниже балл, тем больше инвалидность. Чем выше балл, тем меньше инвалидность, т. е. нулевой балл эквивалентен максимальной инвалидности, а 100 баллов эквивалентен отсутствию инвалидности.

Восемь разделов: жизнеспособность, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли, психическое здоровье.
исходный уровень (до трансплантации), месяц 1, месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Оценка потребления ресурсов пациентом с использованием специальной анкеты исследования при первичной выписке, 3-м, 6-м, 12-м месяцах и в случаях повторной госпитализации.
Временное ограничение: первичная выписка, 3 мес, 6 мес, 12 мес и в случаях повторной госпитализации

Анкеты охватывают соответствующие аспекты потребления ресурсов:

  • В какую палату(ы) был госпитализирован больной
  • Дополнительные услуги (диагностика/процедуры/операции)
  • Возможные процедуры диализа (прошлая и ожидаемая частота в будущем)
  • Потенциальные амбулаторные визиты и потребляемые услуги
  • Статус занятости и потенциальная зависимость от ухода. Завершение требует изучения истории болезни. Часть II и часть III также требуют краткого интервью с пациентом о возможных амбулаторных посещениях в течение периода исследования, их статусе занятости и потенциальной зависимости от ухода.
первичная выписка, 3 мес, 6 мес, 12 мес и в случаях повторной госпитализации
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием опросников EQ5D-5L на исходном уровне (до трансплантации), в 1-м, 3-м, 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: исходный уровень (до трансплантации), месяц 1, месяц 3, месяц 6 и месяц 12

EQ-5D — это стандартизированный инструмент для измерения общего состояния здоровья. Он широко используется в обследованиях состояния здоровья населения, клинических исследованиях, экономической оценке и рутинном измерении результатов при оказании оперативной медицинской помощи.

EQ-5D-5L представляет собой инструмент, сообщаемый пациентом (PRO), который может в целом оценивать качество жизни пациентов, независимо от их заболевания, по 6 вопросам. Он также включает в себя вертикальную визуальную аналоговую шкалу EQ (ВАШ EQ, 0-100 баллов) и описательную систему EQ-5D-5L, которая рассматривает следующие 5 измерений или субшкал на 5 уровнях или возможных ответах.

параметры: подвижность, самодостаточность, общая деятельность, боль/физические жалобы, страх/угнетенность уровни: 1 уровень: нет проблем/нет боли/не боюсь; Уровень 2: Незначительные проблемы/Легкая боль/Небольшое беспокойство; Уровень 3: Умеренные проблемы/Умеренная боль/Умеренная тревога; Уровень 4: серьезные проблемы / сильная боль / очень тревожно; Уровень 5: Не могу/Сильная боль/Чрезмерное беспокойство
исходный уровень (до трансплантации), месяц 1, месяц 3, месяц 6 и месяц 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prof. Dr. Petra Reinke

Соавторы

Institut Klinické a Experimentální Medicíny

Следователи

  • Учебный стул: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
  • Главный следователь: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 декабря 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RIMINI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Отторжение почечного трансплантата

Клинические исследования Антитимоцитарный иммуноглобулин (кролик)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться