Tacrolimus después de rATG e inmunosupresión de inducción con infliximab (RIMINI) (RIMINI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un total de 75 pacientes recibirán el régimen de inducción propuesto, y se espera que lo completen 68 que representan los abandonos y los incumplimientos del protocolo. Si hasta 27 de los 68 participantes experimentan fallas en la eficacia, se considerará justificable una progresión a un ensayo más grande. Si el número de pacientes que experimentan fallas en la eficacia está entre 28 y 34 de 68, se considerarán las ventajas de un diseño de no inferioridad más grande según la evaluación de riesgo/beneficio. Si más de 34 de los 68 participantes experimentan fallas en la eficacia, se consideraría injustificable una progresión a un ensayo más grande. Los receptores del primer trasplante de riñón (riesgo bajo: PRA/cPRA < 20 %, sin DSA) recibirán una inducción breve de rATG (2 x 1,5 mg/kg) en el período perioperatorio y en el primer día posoperatorio. Todos los pacientes recibirán una inyección de Infliximab mAb en el día 2. Desde POD1, el IS de mantenimiento consiste en Tac y terapia con esteroides en disminución. Todos los pacientes serán seguidos durante un año.
En el POD 0 se administrará la primera dosis de rATG (1,5 mg/kg) según la práctica local y se administrarán 500 mg de Metiprednisolona antes de la reperfusión. En el POD 1, los pacientes recibirán metilprednisolona 500 mg i.v. seguido de una segunda dosis de rATG (1,5 mg/kg). Infliximab 5 mg/kg p.v. se administrará en infusión lenta en POD2. Tacrolimus se administrará la primera dosis antes de la cirugía a la dosis de 0,1 mg/kg y después del POD1 a 0,2 mg/kg/día y las dosis se ajustarán según los niveles mínimos en sangre (10-15 ng/mL, POD1-POD13, 5-8ng/ mL POD 14-90, 4-6ng/mL POD >90. Prednison (o la dosis adecuada de metilprednisolona) se iniciará el POD 2 a una dosis de 20 mg/día y se reducirá lentamente a 5 mg en el POD 7 (POD2: 20 mg, POD3: 15 mg, POD4-5: 10 mg, POD6-7: 7,5 mg, > POD7: 5 mg).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charite University Medicine Berlin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trasplante renal primario de donante fallecido o vivo Identificador de archivo XML: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Página 22/33
- Hombres y mujeres (receptor) edad >18 años y <70 años
- Frecuencia de anticuerpos reactivos del panel/frecuencia de anticuerpos reactivos del panel calculada (pico PRA/cPRA) <20 %
- Consentimiento informado por escrito
- Diagnóstico de enfermedad renal en etapa terminal
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz (Pearl-Index < 1) para evitar el embarazo durante todo el estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica [definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal (HRT) con nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero > 35 mIU/mL]. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del ensayo clínico. Los participantes masculinos con una pareja WOCBP embarazada o no embarazada deben usar condones.
Criterio de exclusión:
- Trasplante previo
- Trasplante combinado de riñón con otro órgano
- Sujetos que reciben un aloinjerto de un donante mayor de 65 años con niveles elevados de creatinina sérica y/o diabetes tratada.
- Terapia inmunosupresora hasta 6 meses antes del trasplante
- Terapia de inducción planificada con agentes de depleción
- seronegatividad EBV
- VIH positivo
- Leucopenia < 3000 células por microlitro, trombocitopenia < 100 000 células por microlitro
- Antecedentes de terapia biológica con ATG, OKT3, agentes anti TNF
- historia de la tuberculosis
- Antecedentes de cáncer (excluido el cáncer de piel no melanoma)
- Positividad anti VHC, positividad HBsAg o positividad ADN VHB
- Anticuerpos específicos de donante (DSA) detectables mediante ensayo en fase sólida (Luminex®)
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos utilizados en este protocolo
- Sujetos que hayan usado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en este ensayo clínico
- WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio, mujeres que están embarazadas o amamantando o mujeres con una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción
- Sujetos que se encuentran legalmente detenidos en una institución oficial
- Todas las contraindicaciones contra la medicación del estudio (incluidas las sustancias auxiliares)
- Interacciones con la medicación del estudio
Tratamiento actual con una de las siguientes sustancias:
ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetilo, azatioprina, rituximab, prednisona
- Pacientes que no están dispuestos a dar su consentimiento para guardar y propagar datos médicos seudonimizados y/o muestras biológicas por motivos de estudio
- Insuficiencia cardíaca crónica (NYHA III, IV) en el momento del trasplante
- Participación en otros ensayos clínicos (ensayos farmacéuticos)
- personas dependientes del patrocinador, investigador o centro de investigación
- Prueba Quantiferon positiva (para TBC)
- tratamiento con vacuna viva 30 días antes de la inscripción en este ensayo clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Inmunoglobulina antitimocito (conejo)
Inducción rATG en el día 0 y 1 después de la operación
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Los receptores del primer trasplante de riñón (riesgo bajo: PRA/cPRA < 20 %, sin DSA) recibirán una inducción breve de rATG (2 x 1,5 mg/kg) en el período perioperatorio y en el primer día posoperatorio.
Todos los pacientes recibirán una inyección de Infliximab mAb en el día 2. Desde POD1, el IS de mantenimiento consiste en Tac y terapia con esteroides en disminución.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración compuesto de fracaso de la eficacia [(rechazo agudo tratado probado por biopsia, pérdida del injerto, muerte o pérdida durante el seguimiento) y función renal (tasa de filtración glomerular estimada)] del régimen de inducción
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Criterio de valoración compuesto de fracaso de la eficacia del régimen de inducción definido como la aparición de cualquiera de los siguientes resultados individuales hasta 12 meses después del trasplante (inicio del seguimiento en el momento del trasplante): rechazo agudo, pérdida del injerto o mala función del injerto definida como eGFR <40 ml/ mín.
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12 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de firmas de biomarcadores a los 6, 12 meses de seguimiento.
Periodo de tiempo: 6, 12 meses de seguimiento
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Los siguientes análisis de biomarcadores se implementan en el ensayo:
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6, 12 meses de seguimiento
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Incidencia de muerte a los 12 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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incidencia de muerte a los 12 meses después del trasplante
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12 meses después del trasplante
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Incidencia de pérdida del injerto a los 12 meses del trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Incidencia de pérdida del injerto a los 12 meses del trasplante
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12 meses después del trasplante
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Incidencia de comorbilidad metabólica y cardiovascular a los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Incidencia de comorbilidad metabólica y cardiovascular a los 12 meses posteriores al trasplante (diabetes mellitus posterior al trasplante, dislipidemia, hipertensión, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica)
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12 meses después del trasplante
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Proporción de sujetos que siguen recibiendo tratamiento con tacrolimus/esteroides 12 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Proporción de sujetos que siguen recibiendo tratamiento con tacrolimus/esteroides 12 meses después del trasplante
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12 meses después del trasplante
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Incidencia de lesiones agudas y crónicas evaluadas por el puntaje Banff 07 en biopsia de protocolo a los 12 meses postrasplante
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Clasificación Banff:
Tipo IA: casos con infiltración intersticial significativa (> 25% de parénquima afectado, i2 o i3) y focos de tubulitis moderada (t2) Tipo IB: casos con infiltración intersticial significativa (> 25% de parénquima afectado, i2 o i3) y focos de tubulitis grave (t3) Tipo IIA: casos con arteritis de la íntima de leve a moderada (v1) Tipo IIB: casos con arteritis de la íntima grave que comprenden > 25 % del área luminal (v2) Tipo III: casos con arteritis transmural o cambio fibrinoide arterial y necrosis de células del músculo liso medial con inflamación linfocítica acompañante (v3) Arteriopatía crónica del injerto - Fibrosis intersticial y atrofia tubular: Grado I: fibrosis intersticial leve y atrofia tubular Grado II: fibrosis intersticial moderada y atrofia tubular Grado III: fibrosis intersticial grave y atrofia/pérdida tubular |
12 meses después del trasplante
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Incidencia de interrupción del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Incidencia de interrupción del tratamiento del estudio
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12 meses
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Anticuerpo específico del donante (DSA) a 12M
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Evaluación del anticuerpo específico del donante a 12M Método de evaluación: ensayo Luminex
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12 meses después del trasplante
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Seguridad general del régimen inmunosupresor de la terapia con tacrolimus/esteroides medida por la aparición de infecciones virales y bacterianas, neoplasias malignas y autoinmunidad.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Seguridad general del régimen inmunosupresor de la terapia con tacrolimus/esteroides medida por la aparición de infecciones virales y bacterianas, neoplasias malignas y autoinmunidad
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12 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud utilizando cuestionarios SF-36v2 al inicio (previo al trasplante), Mes 1, Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Periodo de tiempo: línea de base (antes del trasplante), Mes 1, Mes 3, Mes 6 y Mes 12
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El SF-36v2 proporciona puntajes para cada uno de los ocho dominios de salud y puntajes de resumen de componente físico (PCS) y resumen de componente mental (MCS) basados en psicometría. SF-36 consta de ocho puntajes escalados, que son las sumas ponderadas de las preguntas en sus sección. Cada escala se transforma directamente en una escala de 0 a 100 en el supuesto de que cada pregunta tiene el mismo peso. A menor puntuación mayor discapacidad. Cuanto mayor sea la puntuación, menor será la discapacidad, es decir, una puntuación de cero equivale a la discapacidad máxima y una puntuación de 100 equivale a ninguna discapacidad. Las ocho secciones son: vitalidad, funcionamiento físico, dolor corporal, percepciones generales de salud, funcionamiento del rol físico, funcionamiento del rol emocional, funcionamiento del rol social, salud mental. |
línea de base (antes del trasplante), Mes 1, Mes 3, Mes 6 y Mes 12
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Evaluación del consumo de recursos específico del paciente mediante un cuestionario específico del ensayo en el alta inicial, Mes 3, Mes 6, Mes 12 y en casos de hospitalización repetida
Periodo de tiempo: alta inicial, Mes 3, Mes 6, Mes 12, y en casos de hospitalización repetida
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Los cuestionarios capturan aspectos relevantes del consumo de recursos:
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alta inicial, Mes 3, Mes 6, Mes 12, y en casos de hospitalización repetida
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Calidad de vida relacionada con la salud utilizando cuestionarios EQ5D-5L al inicio (antes del trasplante), mes 1, mes 3, mes 6 y mes 12
Periodo de tiempo: línea de base (antes del trasplante), Mes 1, Mes 3, Mes 6 y Mes 12
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EQ-5D es un instrumento estandarizado para medir el estado de salud genérico. Ha sido ampliamente utilizado en encuestas de salud de la población, estudios clínicos, evaluación económica y en la medición de resultados de rutina en la prestación de atención médica operativa. El EQ-5D-5L es un instrumento de resultado informado por el paciente (PRO) que generalmente puede evaluar la calidad de vida de los pacientes, independientemente de su enfermedad, en 6 preguntas. También incluye una escala analógica visual EQ vertical (EQ VAS, 0-100 puntos) y un sistema descriptivo EQ-5D-5L, que considera las siguientes 5 dimensiones o subescalas sobre 5 niveles o posibles respuestas. dimensiones: movilidad, autosuficiencia, Actividades Generales, Dolor / Quejas físicas, miedo / abatimiento niveles: Nivel 1: Sin problemas/ Sin dolor/ Sin miedo; Nivel 2: Problemas leves/ Dolor leve/ Un poco de ansiedad; Nivel 3: Problemas moderados/Dolor moderado/Ansiedad moderada; Nivel 4: Problemas mayores / Dolor severo / Mucha ansiedad; Nivel 5: Incapaz/Dolor extremo/Extremadamente ansioso |
línea de base (antes del trasplante), Mes 1, Mes 3, Mes 6 y Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- Investigador principal: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Prednisolona
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulinas, Intravenosas
- Infliximab
- Tacrolimus
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- RIMINI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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