Tacrolimus Après rATG et Infliximab Induction Immunosuppression (RIMINI) (RIMINI)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un total de 75 patients recevront le régime d'induction proposé, avec 68 finissants attendus représentant les abandons et les non-conformités avec le protocole. Si jusqu'à 27 des 68 finissants connaissent un échec d'efficacité, une progression vers un essai plus important sera considérée comme justifiable. Si le nombre de patients présentant un échec d'efficacité est compris entre 28 et 34 sur 68, les mérites d'une conception de non-infériorité plus large seront considérés en fonction de l'évaluation des risques/bénéfices. Si plus de 34 des 68 finissants connaissent un échec d'efficacité, une progression vers un essai plus important serait considérée comme injustifiable. Les receveurs d'une première greffe de rein (risque faible : PRA/cPRA < 20 %, pas de DSA) recevront une courte induction de rATG (2 x 1,5 mg/kg) administrée en périopératoire et le premier jour postopératoire. Tous les patients recevront une injection d'AcM d'Infliximab au jour 2. Depuis le POD1, la maintenance IS consiste en une thérapie Tac et effilée de stéroïdes. Tous les patients seront suivis pendant un an.
Au POD 0, la première dose de rATG (1,5 mg/kg) sera administrée conformément à la pratique locale et la méthyprednisolone 500 mg sera administrée avant la reperfusion. Au POD 1, les patients recevront de la méthylprednisolone 500 mg i.v. suivie d'une deuxième dose de rATG (1,5 mg/kg). Infliximab 5mg/kg p.c. sera administré en perfusion lente au POD2. Le tacrolimus recevra la première dose avant la chirurgie à la dose de 0,1 mg/kg et ensuite à partir du POD1 à 0,2 mg/kg/jour et les doses seront ajustées en fonction des taux sanguins résiduels (10-15 ng/mL, POD1-POD13, 5-8 ng/ mL POD 14-90, 4-6ng/mL POD >90. La prednison (ou la dose appropriée de méthylprednisolone) sera initiée au POD 2 à une dose de 20 mg/jour et sera progressivement réduite à 5 mg au POD 7 (POD2 : 20 mg, POD3 : 15 mg, POD4-5 : 10 mg, POD6-7 : 7,5mg, > POD7 : 5mg).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charite University Medicine Berlin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Identificateur de fichier XML pour la transplantation primaire de rein de donneur décédé ou de donneur vivant : CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Page 22/33
- Hommes et femmes (bénéficiaires) âgés de >18 ans et <70 ans
- Fréquence des anticorps réactifs du panel/fréquence calculée des anticorps réactifs du panel (pic PRA/cPRA) < 20 %
- Consentement éclairé écrit
- Diagnostic de l'insuffisance rénale terminale
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace (indice de Pearl <1) pour éviter une grossesse tout au long de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. WOCBP inclut toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée [définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) avec un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL]. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début de l'essai clinique. Les participants masculins avec une partenaire WOCBP enceinte ou non enceinte doivent utiliser des préservatifs.
Critère d'exclusion:
- Transplantation antérieure
- Transplantation rénale combinée avec un autre organe
- Sujets recevant une allogreffe d'un donneur âgé de plus de 65 ans présentant des taux de créatinine sérique élevés et/ou un diabète traité.
- Traitement immunosuppresseur jusqu'à 6 mois avant la transplantation
- Thérapie d'induction planifiée avec des agents de déplétion
- Séronégativité EBV
- séropositivité
- Leucopénie < 3000 cellules par microlitre, thrombocytopénie < 100 000 cellules par microlitre
- Antécédents de thérapie biologique avec ATG, OKT3, agents anti-TNF
- Antécédents de tuberculose
- Antécédents de cancer (cancer de la peau autre que le mélanome exclu)
- Positivité anti-VHC, positivité HBsAg ou positivité ADN VHB
- Anticorps spécifiques du donneur (DSA) détectables par dosage en phase solide (Luminex®)
- Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des médicaments utilisés dans ce protocole
- Sujets qui ont utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à cet essai clinique
- WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude, les femmes enceintes ou qui allaitent ou les femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription
- Sujets légalement détenus dans une institution officielle
- Toutes les contre-indications aux médicaments à l'étude (y compris les substances auxiliaires)
- Interactions avec les médicaments à l'étude
Traitement en cours avec l'une des substances suivantes :
cyclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil, azathioprine, rituximab, prednisone
- Patients refusant de consentir à la sauvegarde et à la propagation de données médicales pseudonymisées et/ou d'échantillons biologiques pour des raisons d'étude
- Insuffisance cardiaque chronique (NYHA III, IV) à la transplantation
- Participation à d'autres essais cliniques (essais pharmaceutiques)
- les personnes dépendantes du promoteur, de l'investigateur ou du site d'investigation
- test Quantiferon positif (pour TBC)
- traitement par vaccin vivant 30 jours avant l'inscription à cet essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Immunoglobuline antithymocyte (lapin)
Induction rATG aux jours 0 et 1 après l'opération
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Les receveurs d'une première greffe de rein (risque faible : PRA/cPRA < 20 %, pas de DSA) recevront une courte induction de rATG (2 x 1,5 mg/kg) administrée en périopératoire et le premier jour postopératoire.
Tous les patients recevront une injection d'AcM d'Infliximab au jour 2. Depuis le POD1, la maintenance IS consiste en une thérapie Tac et effilée de stéroïdes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation composite de l'échec de l'efficacité [(rejet aigu traité prouvé par biopsie, perte du greffon, décès ou perdu de vue) et de la fonction rénale (taux de filtration glomérulaire estimé)] du schéma d'induction
Délai: 12 mois après la greffe
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Critère d'évaluation composite de l'échec d'efficacité du schéma d'induction défini comme la survenue de l'un des résultats individuels suivants jusqu'à 12 mois après la transplantation (début du suivi à la transplantation) : rejet aigu, perte du greffon ou mauvaise fonction du greffon défini comme un DFGe<40 ml/ min.
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12 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence des signatures de biomarqueurs à 6, 12 mois de suivi.
Délai: 6, 12 mois de suivi
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Les analyses de biomarqueurs suivantes sont mises en œuvre dans l'essai :
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6, 12 mois de suivi
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Incidence de décès 12 mois après la transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
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incidence de décès 12 mois après la transplantation
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12 mois après la greffe
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Incidence de la perte du greffon 12 mois après la greffe
Délai: 12 mois après la greffe
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Incidence de la perte du greffon 12 mois après la greffe
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12 mois après la greffe
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Incidence des comorbidités métaboliques et cardiovasculaires à 12 mois après la transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
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Incidence des comorbidités métaboliques et cardiovasculaires dans les 12 mois suivant la transplantation (diabète post-transplantation, dyslipidémie, hypertension, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique)
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12 mois après la greffe
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Proportion de sujets qui restent sous tacrolimus/stéroïdes 12 mois après la transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
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Proportion de sujets qui restent sous tacrolimus/stéroïdes 12 mois après la transplantation
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12 mois après la greffe
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Incidence des lésions aiguës et chroniques évaluée par le score de Banff 07 dans la biopsie protocolaire à 12 mois post-transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
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Classement Banff :
Type IA : cas avec infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme atteint, i2 ou i3) & foyers de tubulite modérée (t2) Type IB : cas avec infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme atteint, i2 ou i3) & foyers de tubulite sévère (t3) Type IIA : cas d'artérite intimale légère à modérée (v1) Type IIB : cas d'artérite intimale sévère comprenant > 25 % de la zone luminale (v2) Type III : cas d'artérite transmurale ou de modification et de nécrose des fibrinoïdes artériels des cellules musculaires lisses médiales accompagnées d'une inflammation lymphocytaire (v3) Artériopathie chronique d'allogreffe - Fibrose interstitielle et atrophie tubulaire : Grade I : fibrose interstitielle légère et atrophie tubulaire Grade II : fibrose interstitielle modérée et atrophie tubulaire Grade III : fibrose interstitielle sévère et atrophie/perte tubulaire |
12 mois après la greffe
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Incidence de l'arrêt du traitement à l'étude
Délai: 12 mois
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Incidence de l'arrêt du traitement à l'étude
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12 mois
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Anticorps spécifique du donneur (DSA) à 12M
Délai: 12 mois après la greffe
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Évaluation des anticorps spécifiques du donneur à 12 mois Méthode d'évaluation : test Luminex
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12 mois après la greffe
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Innocuité globale du traitement immunosuppresseur au tacrolimus/stéroïdes mesurée par la survenue d'infections virales et bactériennes, de tumeurs malignes et d'auto-immunité.
Délai: 12 mois
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Innocuité globale du traitement immunosuppresseur au tacrolimus/stéroïdes mesurée par la survenue d'infections virales et bactériennes, de malignités et d'auto-immunité
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12 mois
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Qualité de vie liée à la santé à l'aide des questionnaires SF-36v2 au départ (avant la transplantation), mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
Délai: ligne de base (avant la transplantation), mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
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Le SF-36v2 fournit des scores pour chacun des huit domaines de la santé et des scores de résumé des composants physiques (PCS) et de résumé des composants mentaux (MCS) basés sur la psychométrie. Le SF-36 se compose de huit scores échelonnés, qui sont les sommes pondérées des questions dans leur section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal. Plus le score est bas, plus le handicap est important. Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité, c'est-à-dire qu'un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et qu'un score de 100 équivaut à aucune incapacité. Les huit sections sont : vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, perceptions générales de la santé, fonctionnement du rôle physique, fonctionnement du rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social, santé mentale |
ligne de base (avant la transplantation), mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
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Évaluation de la consommation de ressources spécifiques au patient à l'aide d'un questionnaire spécifique à l'essai lors de la sortie initiale, du mois 3, du mois 6, du mois 12 et en cas d'hospitalisation répétée
Délai: sortie initiale, Mois 3, Mois 6, Mois 12, et en cas d'hospitalisation répétée
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Les questionnaires capturent les aspects pertinents de la consommation des ressources :
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sortie initiale, Mois 3, Mois 6, Mois 12, et en cas d'hospitalisation répétée
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Qualité de vie liée à la santé à l'aide des questionnaires EQ5D-5L au départ (avant la transplantation), mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
Délai: ligne de base (avant la transplantation), mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
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EQ-5D est un instrument standardisé pour mesurer l'état de santé générique. Il a été largement utilisé dans les enquêtes sur la santé de la population, les études cliniques, l'évaluation économique et la mesure des résultats de routine dans la prestation de soins de santé opérationnels. L'EQ-5D-5L est un instrument Patient Reported Outcome (PRO) qui permet généralement d'évaluer la qualité de vie des patients, quelle que soit leur maladie, sur 6 questions. Il comprend également une échelle analogique visuelle EQ verticale (EQ VAS, 0-100 points) et un système descriptif EQ-5D-5L, qui considère les 5 dimensions ou sous-échelles suivantes sur 5 niveaux ou réponses possibles. dimensions : mobilité, autonomie, activités générales, douleur/plaintes physiques, peur/abattement niveaux : niveau 1 : pas de problèmes/pas de douleur/pas de peur ; Niveau 2 : Problèmes légers/ Douleurs légères/ Un peu anxieux ; Niveau 3 : problèmes modérés/ douleur modérée/ anxiété modérée ; Niveau 4 : Problèmes majeurs / Douleur intense / Très anxieux ; Niveau 5 : Incapable de / Douleur extrême / Extrêmement anxieux |
ligne de base (avant la transplantation), mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- Chercheur principal: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Prednisolone
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoglobulines, intraveineuses
- Infliximab
- Tacrolimus
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- RIMINI
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur Rejet de greffe rénale
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetiréPatients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)