Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Takrolimus po indukci imunosuprese rATG a infliximabu (RIMINI) (RIMINI)

28. ledna 2021 aktualizováno: Prof. Dr. Petra Reinke
Mezinárodní multicentrická otevřená jednoramenná klinická studie fáze II založená na odhadu intervalu spolehlivosti, jejímž cílem je odhadnout věrohodný rozsah podílu pacientů se selháním účinnosti v populaci, poskytnout důkazy o účinnosti a bezpečnosti indukčního režimu s rATG a infliximab a pravidlo go/no go pro další klinický vývoj.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkem 75 pacientů dostane navrhovaný indukční režim, přičemž očekávaných 68 pacientů, kteří dokončili léčbu, bude odpovídat za předčasné ukončení a nedodržení protokolu. Pokud až u 27 z 68 absolventů dojde k selhání účinnosti, bude za ospravedlnitelný považován postup do větší studie. Pokud je počet pacientů, u kterých došlo k selhání účinnosti, mezi 28 a 34 ze 68, budou zváženy přednosti většího non-inferiority designu v závislosti na posouzení rizika/přínosu. Pokud u více než 34 z 68 absolventů dojde k selhání účinnosti, bude postup do větší studie považován za neospravedlnitelný. Příjemci prvního transplantátu ledviny (nízké riziko: PRA/cPRA < 20 %, bez DSA) podstoupí krátkou indukci rATG (2x1,5 mg/kg) podanou peroperačně a první pooperační den. Všichni pacienti dostanou jednu injekci Infliximab mAb v den 2. Od POD1 se udržovací IS skládá z Tac a terapie zúženými steroidy. Všichni pacienti budou sledováni po dobu jednoho roku.

V POD 0 bude podána první dávka rATG (1,5 mg/kg) podle místní praxe a Methyprednisolon 500 mg bude podán před reperfuzí. V POD 1 budou pacienti dostávat methylprednisolon 500 mg i.v. následovala druhá dávka rATG (1,5 mg/kg). Infliximab 5 mg/kg ž.hm. bude podáván v pomalé infuzi v POD2. Takrolimus bude podán první dávkou před operací v dávce 0,1 mg/kg a další od POD1 v dávce 0,2 mg/kg/den a dávky upravené podle minimálních hladin v krvi (10-15 ng/ml, POD1-POD13, 5-8 ng/ mL POD 14-90, 4-6 ng/mL POD >90. Prednison (nebo vhodná dávka methylprednisolonu) bude zahájen POD 2 v dávce 20 mg/den a pomalu snižován na 5 mg v POD 7 (POD2: 20 mg, POD3: 15 mg, POD4-5: 10 mg, POD6-7: 7,5 mg, > POD7: 5 mg).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite University Medicine Berlin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Primární transplantace ledvin od zemřelého dárce nebo žijícího dárce XML File Identifier: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Strana 22/33
  2. Muži a ženy (příjemci) věk >18 let a <70 let
  3. Panelová reaktivní frekvence protilátek / vypočtená panelová reaktivní frekvence protilátek (vrchol PRA/cPRA) <20 %
  4. Písemný informovaný souhlas
  5. Diagnostika konečného stádia onemocnění ledvin
  6. Ženy s potenciálem otěhotnět (WOCBP) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (Pearl-Index < 1), aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální [definovaná jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii (HRT) s prokázanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml]. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením klinické studie. Mužští účastníci s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou WOCBP musí používat kondomy.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí transplantace
  2. Kombinovaná transplantace ledviny s jiným orgánem
  3. Subjekty přijímající aloštěp od dárce staršího než 65 let se zvýšenými hladinami sérového kreatininu a/nebo léčeným diabetem.
  4. Imunosupresivní léčba až 6 měsíců před transplantací
  5. Plánovaná indukční terapie s deplečními látkami
  6. EBV séronegativita
  7. HIV pozitivita
  8. Leukopenie < 3000 buněk na mikrolitr, trombocytopenie < 100 000 buněk na mikrolitr
  9. Anamnéza biologické terapie s ATG, OKT3, anti TNF látkami
  10. Historie tuberkulózy
  11. Nádorová anamnéza (nemelanomová rakovina kůže vyloučena)
  12. Anti HCV pozitivita, HBsAg pozitivita nebo HBV DNA pozitivita
  13. Detekovatelné dárcovské specifické protilátky (DSA) testem na pevné fázi (Luminex®)
  14. Subjekty se známou přecitlivělostí na kterékoli z léků používaných v tomto protokolu
  15. Subjekty, které užily jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů před zařazením do tohoto klinického hodnocení
  16. WOCBP, kteří nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie, ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu
  17. Subjekty, které jsou legálně drženy v oficiálním ústavu
  18. Všechny kontraindikace proti studované medikaci (včetně pomocných látek)
  19. Interakce se studovaným lékem

  20. Současná léčba jednou z následujících látek:

    cyklosporin, takrolimus, mykofenolát mofetil, azathioprin, rituximab, prednison

  21. Pacienti, kteří ze studijních důvodů nechtějí souhlasit s ukládáním a šířením pseudonymizovaných lékařských dat a/nebo biologických vzorků
  22. Chronické srdeční selhání (NYHA III, IV) při transplantaci
  23. Účast v jiných klinických studiích (farmaceutické studie)
  24. osoby závislé na sponzorovi, zkoušejícím nebo výzkumném místě
  25. pozitivní Quantiferon test (na TBC)
  26. léčba živou vakcínou 30 dní před zařazením do této klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Antithymocytární imunoglobulin (králík)
indukce rATG v den 0 a 1 po op
Lék: Antithymocytární imunoglobulin (králík)
Příjemci prvního transplantátu ledviny (nízké riziko: PRA/cPRA < 20 %, bez DSA) podstoupí krátkou indukci rATG (2x1,5 mg/kg) podanou peroperačně a první pooperační den. Všichni pacienti dostanou jednu injekci Infliximab mAb v den 2. Od POD1 se udržovací IS skládá z Tac a terapie zúženými steroidy.
Ostatní jména:
  • Prednisolon
  • Infliximab
  • Takrolimus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený koncový bod selhání účinnosti [(léčená biopsií prokázaná akutní rejekce, ztráta štěpu, smrt nebo ztráta sledování) a renální funkce (odhadovaná glomerulární filtrace)] indukčního režimu
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Složený koncový bod selhání účinnosti indukčního režimu definovaný jako výskyt kteréhokoli z následujících individuálních výsledků do 12 měsíců po transplantaci (zahájení sledování při transplantaci): akutní rejekce, ztráta štěpu nebo špatná funkce štěpu definovaná jako eGFR<40 ml/ min.
12 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence biomarkerových signatur po 6, 12 měsících sledování.
Časové okno: 6, 12 měsíců sledování

Ve studii jsou implementovány následující analýzy biomarkerů:

  • ELISpot/CTLp
  • EBV/CMV/BKV zátěž + CMV/EBV T-Ly
  • Víceparametrová průtoková cytometrie
  • profilování genové exprese
  • aloprotilátky
  • močové IP-10
  • HO-1 polymorfismy
  • histologie (protokol/indukované biopsie)
6, 12 měsíců sledování
Výskyt úmrtí do 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
výskyt úmrtí do 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Výskyt ztráty štěpu do 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Výskyt ztráty štěpu do 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Výskyt metabolické a kardiovaskulární komorbidity do 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Výskyt metabolické a kardiovaskulární komorbidity do 12 měsíců po transplantaci (potransplantační diabetes mellitus, dyslipidémie, hypertenze, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, onemocnění periferních cév)
12 měsíců po transplantaci
Podíl subjektů, které zůstávají na léčbě takrolimem/steroidy 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Podíl subjektů, které zůstávají na léčbě takrolimem/steroidy 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Výskyt akutních a chronických lézí hodnocených podle Banff 07 skóre v protokolární biopsii 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci

Banff klasifikace:

  • Normální
  • Odmítnutí zprostředkované protilátkou
  • Hranice
  • Rejekce zprostředkovaná T buňkami:

Typ IA: případy s významnou intersticiální infiltrací (> 25 % postiženého parenchymu, i2 nebo i3) a ložisky středně těžké tubulitidy (t2) Typ IB: případy s významnou intersticiální infiltrací (> 25 % postiženého parenchymu, i2 nebo i3) a ložisky těžké tubulitidy (t3) Typ IIA: případy s mírnou až středně těžkou intimální arteritidou (v1) Typ IIB: případy se závažnou intimální arteritidou zahrnující > 25 % luminální plochy (v2) Typ III: případy s transmurální arteritidou nebo arteriální fibrinoidní změnou a nekrózou buněk středního hladkého svalstva s doprovodným lymfocytárním zánětem (v3) Chronická arteriopatie aloštěpu

- Intersticiální fibróza a tubulární atrofie: Stupeň I: mírná intersticiální fibróza a tubulární atrofie Stupeň II: střední intersticiální fibróza a tubulární atrofie Stupeň III: těžká intersticiální fibróza a tubulární atrofie/ztráta
12 měsíců po transplantaci
Výskyt přerušení studijní léčby
Časové okno: 12 měsíců
Výskyt přerušení studijní léčby
12 měsíců
Specifická protilátka dárce (DSA) ve 12M
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Hodnocení dárcovské specifické protilátky při 12M Metoda hodnocení: Luminex test
12 měsíců po transplantaci
Celková bezpečnost imunosupresivního režimu léčby takrolimem/steroidy měřená výskytem virových a bakteriálních infekcí, malignit a autoimunity.
Časové okno: 12 měsíců
Celková bezpečnost imunosupresivního režimu léčby takrolimem/steroidy měřená výskytem virových a bakteriálních infekcí, malignit a autoimunity
12 měsíců
Kvalita života související se zdravím pomocí dotazníků SF-36v2 na začátku (před transplantací), v 1. měsíci, 3. měsíci, 6. měsíci a 12. měsíci
Časové okno: základní linie (před transplantací), 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc

SF-36v2 poskytuje skóre pro každou z osmi zdravotních domén a skóre psychometrického souhrnu fyzických složek (PCS) a souhrnu duševních složek (MCS) SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekce. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre, tím více postižení. Čím vyšší skóre, tím menší postižení, tj. skóre nula odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení.

Těchto osm oddílů je: vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzické role, fungování emoční role, fungování sociálních rolí, duševní zdraví
základní linie (před transplantací), 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc
Posouzení spotřeby zdrojů specifické pro pacienta pomocí dotazníku specifického pro zkoušku při prvním propuštění, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc, a v případech opakované hospitalizace
Časové okno: prvotní propuštění, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc a v případech opakované hospitalizace

Dotazníky zachycují relevantní aspekty spotřeby zdrojů:

  • Na kterém oddělení (odděleních) byl pacient hospitalizován
  • Doplňkové služby (diagnostika / procedury / operace)
  • Potenciální dialyzační procedury (minulá a očekávaná frekvence v budoucnu)
  • Případné ambulantní návštěvy a spotřebované služby
  • Zaměstnanost a potenciální závislost na poskytování péče Dokončení vyžaduje přezkoumání záznamů hospitalizovaných pacientů. Část II a část III také vyžadují krátký rozhovor s pacientem o potenciálních návštěvách ambulantních pacientů během období studie, jejich zaměstnaneckém postavení a potenciální závislosti na poskytování péče.
prvotní propuštění, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc a v případech opakované hospitalizace
Kvalita života související se zdravím pomocí dotazníků EQ5D-5L na začátku (před transplantací), v 1. měsíci, 3. měsíci, 6. měsíci a 12. měsíci
Časové okno: základní linie (před transplantací), 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc

EQ-5D je standardizovaný přístroj pro měření generického zdravotního stavu. Je široce používán v průzkumech zdraví populace, klinických studiích, ekonomickém hodnocení a při rutinním měření výsledků při poskytování provozní zdravotní péče.

EQ-5D-5L je nástroj pro pacienty hlášené výsledky (PRO), který dokáže obecně posoudit kvalitu života pacientů bez ohledu na jejich onemocnění prostřednictvím 6 otázek. Zahrnuje také vertikální EQ vizuální analogovou stupnici (EQ VAS, 0-100 bodů) a popisný systém EQ-5D-5L, který bere v úvahu následujících 5 dimenzí nebo subškál přes 5 úrovní nebo možných odpovědí.

dimenze: mobilita, soběstačnost, všeobecné aktivity, bolest / fyzické potíže, strach / úroveň sklíčenosti: Úroveň 1: žádné problémy / žádná bolest / nebojí se; Úroveň 2: Mírné problémy/ Mírná bolest/ Trochu úzkosti; Úroveň 3: Střední problémy/ Střední bolest/ Střední úzkost; Úroveň 4: Velké problémy / Silná bolest / Velmi úzkostný; Úroveň 5: Není schopen/Extrémní bolest/Extrémně úzkostný
základní linie (před transplantací), 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Dr. Petra Reinke

Spolupracovníci

Institut Klinické a Experimentální Medicíny

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
  • Vrchní vyšetřovatel: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

15. prosince 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

3. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RIMINI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit