RATG およびインフリキシマブ導入後のタクロリムス 免疫抑制 (RIMINI) (RIMINI)
調査の概要
詳細な説明
合計 75 人の患者が提案された導入レジメンを受け、68 人の完了者が脱落とプロトコルの不遵守を説明すると予想されます。 68 人の完了者のうち最大 27 人が有効性の失敗を経験した場合、より大規模な試験への進行が正当化されると見なされます。 有効性の失敗を経験している患者の数が 68 人中 28 人から 34 人の間である場合、リスク/ベネフィット評価に応じて、より大きな非劣性デザインのメリットが考慮されます。 68 人の完了者のうち 34 人以上が有効性の失敗を経験した場合、より大規模な試験への進行は正当化できないと見なされます。 最初の腎移植レシピエント (低リスク: PRA/cPRA < 20%、DSA なし) は、周術期および術後 1 日目に短い rATG 誘導 (2x1.5 mg/kg) を受けます。 すべての患者は、2日目にインフリキシマブmAbのワンショットを受けます。POD1以降、維持ISはTacと漸減ステロイド療法で構成されています。 すべての患者は1年間追跡されます。
POD 0 で、最初の rATG 用量 (1.5mg/kg) が現地の慣行に従って投与され、メチプレドニゾロン 500mg が再灌流の前に投与されます。 POD 1 で、患者はメチルプレドニゾロン 500mg を静脈内投与されます。 続いて 2 回目の rATG 投与 (1.5mg/kg)。 インフリキシマブ 5mg/kg 体重POD2 にゆっくりと注入されます。 タクロリムスは、初回は手術前に 0.1 mg/kg を投与し、次に POD1 から 0.2 mg/kg/日を投与し、血中トラフ レベル (10-15 ng/mL、POD1-POD13、5-8ng/ mL POD 14～90、4～6ng/mL POD >90。 プレドニゾン（または適切な用量のメチルプレドニゾロン）は、POD 2 で 1 日 20 mg の用量で開始され、POD 7 で 5 mg まで徐々に減少します（POD2: 20 mg、POD3: 15 mg、POD4-5: 10 mg、POD6-7: 7.5mg、> POD7: 5mg)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite University Medicine Berlin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 初回死亡ドナーまたは生体ドナー腎移植 XML ファイル識別子: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= 22/33 ページ
- 18歳以上70歳未満の男女（レシピエント）
- パネル反応性抗体頻度/計算されたパネル反応性抗体頻度 (ピーク PRA/cPRA) <20%
- 書面によるインフォームドコンセント
- 末期腎不全の診断
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、妊娠のリスクが最小限に抑えられるように、研究全体を通して妊娠を避けるために、非常に効果的な避妊法 (パール指数 < 1) を使用している必要があります。 WOCBPには、初潮を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます[12か月以上連続した無月経として定義されます。またはホルモン補充療法 (HRT) を受けており、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 35 mIU/mL が記録されている女性]。 -WOCBPは、臨床試験の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。 妊娠中または妊娠していない WOCBP パートナーを持つ男性参加者は、コンドームを使用する必要があります。
除外基準:
- 以前の移植
- 他臓器との複合腎移植
- -血清クレアチニンレベルが上昇している、および/または糖尿病を治療している65歳以上のドナーから同種移植を受けている被験者。
- -移植の6か月前までの免疫抑制療法
- 枯渇剤による計画的な導入療法
- EBV血清陰性
- HIV陽性
- 白血球減少 < 3000 細胞/マイクロリットル、血小板減少 < 100,000 細胞/マイクロリットル
- -ATG、OKT3、抗TNF剤による生物学的治療歴
- 結核の病歴
- がんの病歴（皮膚の非黒色腫がんを除く）
- -抗HCV陽性、HBsAg陽性またはHBV DNA陽性
- 固相アッセイ（Luminex®）による検出可能なドナー特異的抗体（DSA）
- -このプロトコルで使用される薬物のいずれかに対する過敏症が知られている被験者
- -この臨床試験への登録前30日以内に治験薬を使用した被験者
- -研究期間全体にわたって妊娠を避けるために許容される方法を使用したくない、または使用できないWOCBP、妊娠中または授乳中の女性、または登録時に妊娠検査が陽性の女性
- 公的機関に合法的に拘禁されている者
- 治験薬（補助物質を含む）に対するすべての禁忌
- 治験薬との相互作用
以下の物質のいずれかによる現在の治療：
シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、リツキシマブ、プレドニゾン
- 研究上の理由で仮名化された医療データおよび/または生物学的サンプルの保存と伝播に同意したくない患者
- 移植時の慢性心不全（NYHA III、IV）
- 他の臨床試験（薬事試験）への参加
- スポンサー、治験責任医師または治験実施施設の扶養者
- 陽性のQuantiferonテスト（TBC用）
- -この臨床試験への登録の30日前の生ワクチン治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗胸腺細胞免疫グロブリン (ウサギ)
手術後 0 日目と 1 日目の rATG 誘導
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最初の腎移植レシピエント (低リスク: PRA/cPRA < 20%、DSA なし) は、周術期および術後 1 日目に短い rATG 誘導 (2x1.5 mg/kg) を受けます。
すべての患者は、2日目にインフリキシマブmAbのワンショットを受けます。POD1以降、維持ISはTacと漸減ステロイド療法で構成されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入レジメンの有効性失敗[(治療された生検で証明された急性拒絶反応、移植片喪失、死亡、またはフォローアップの喪失)および腎機能(推定糸球体濾過率)]の複合エンドポイント
時間枠：移植後12ヶ月
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-導入レジメンの有効性失敗の複合エンドポイントは、移植後12か月までの次の個々の結果の発生として定義されます（移植でのフォローアップの開始）：急性拒絶反応、移植片喪失、またはeGFR <40 ml /として定義される移植片機能不良分。
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移植後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6、12 か月のフォローアップでのバイオマーカー シグネチャの有病率。
時間枠：6、12 か月のフォローアップ
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この試験では、次のバイオマーカー分析が実施されています。
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6、12 か月のフォローアップ
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移植後12ヶ月までの死亡率
時間枠：移植後12ヶ月
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移植後12ヶ月までの死亡率
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移植後12ヶ月
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移植後12ヶ月までの移植片喪失の発生率
時間枠：移植後12ヶ月
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移植後12ヶ月までの移植片喪失の発生率
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移植後12ヶ月
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移植後12ヶ月までの代謝および心血管併存疾患の発生率
時間枠：移植後12ヶ月
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移植後12ヶ月までの代謝および心血管併存疾患の発生率（移植後真性糖尿病、脂質異常症、高血圧、心筋梗塞、脳卒中、末梢血管疾患）
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移植後12ヶ月
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移植後12か月でタクロリムス/ステロイド療法を継続している被験者の割合
時間枠：移植後12ヶ月
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移植後12か月でタクロリムス/ステロイド療法を継続している被験者の割合
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移植後12ヶ月
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移植後12ヶ月のプロトコル生検におけるBanff 07スコアによって評価された急性および慢性病変の発生率
時間枠：移植後12ヶ月
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バンフ分類:
タイプ IA: 著しい間質浸潤 (> 25% の実質組織の影響、i2 または i3) および中等度の尿細管炎 (t2) の病巣を伴う症例重度の尿細管炎 (t3) タイプ IIA: 軽度から中等度の内膜動脈炎の症例 (v1) タイプ IIB: 管腔面積の 25% を超える重度の内膜動脈炎の症例 (v2) タイプ III: 経壁性動脈炎または動脈フィブリノイド変化および壊死の症例リンパ球性炎症を伴う内側平滑筋細胞 (v3) 慢性同種移植片動脈症 - 間質性線維症および尿細管萎縮: グレード I: 軽度の間質性線維症および尿細管萎縮 グレード II: 中程度の間質性線維症および尿細管萎縮 グレード III: 重度の間質性線維症および尿細管萎縮/喪失 |
移植後12ヶ月
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研究治療の中止の発生率
時間枠：12ヶ月
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研究治療の中止の発生率
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12ヶ月
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12M でのドナー特異的抗体 (DSA)
時間枠：移植後12ヶ月
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12M でのドナー特異的抗体の評価 評価方法: Luminex アッセイ
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移植後12ヶ月
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タクロリムス/ステロイド療法の免疫抑制レジメンの全体的な安全性は、ウイルスおよび細菌感染、悪性腫瘍、および自己免疫の発生によって測定されます。
時間枠：12ヶ月
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タクロリムス/ステロイド療法の免疫抑制レジメンの全体的な安全性は、ウイルスおよび細菌感染、悪性腫瘍、および自己免疫の発生によって測定されます
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12ヶ月
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ベースライン (移植前)、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月での SF-36v2 アンケートを使用した健康関連の生活の質
時間枠：ベースライン (移植前)、月 1、月 3、月 6、および月 12
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SF-36v2 は、8 つの健康領域のそれぞれについてスコアを提供し、心理測定に基づく身体的要素の要約 (PCS) および精神的要素の要約 (MCS) スコアを提供します。セクション。 各尺度は、各質問の重みが等しいという仮定に基づいて、0 ～ 100 の尺度に直接変換されます。 スコアが低いほど障害が大きい。 スコアが高いほど、障害が少なくなります。つまり、スコア 0 は最大の障害に相当し、スコア 100 は障害なしに相当します。 8つのセクションは、活力、身体機能、身体の痛み、一般的な健康認識、身体的役割機能、感情的役割機能、社会的役割機能、精神的健康です。 |
ベースライン (移植前)、月 1、月 3、月 6、および月 12
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初回退院時、3 か月目、6 か月目、12 か月目、および再入院の場合に、試験固有のアンケートを使用した患者固有のリソース消費の評価
時間枠：初退院時、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、再入院の場合
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アンケートは、リソース消費の関連する側面を捉えます。
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初退院時、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、再入院の場合
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ベースライン (移植前)、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月での EQ5D-5L アンケートを使用した健康関連の生活の質
時間枠：ベースライン (移植前)、月 1、月 3、月 6、および月 12
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EQ-5D は、一般的な健康状態を測定するための標準化された機器です。 これは、集団健康調査、臨床研究、経済評価、および運用医療の提供における日常的な結果測定で広く使用されています。 EQ-5D-5L は、6 つの質問で疾患に関係なく、患者の生活の質を一般的に評価できる患者報告結果 (PRO) 機器です。 また、垂直 EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS、0 ～ 100 ポイント) と記述的な EQ-5D-5L システムも含まれています。これは、次の 5 つの次元またはサブスケールを 5 つのレベルまたは可能な答えで考慮します。 次元: 可動性、自給自足、一般的な活動、痛み/身体的不平、恐怖/落胆レベル: レベル 1: 問題なし/痛みなし/恐れなし。レベル 2: わずかな問題/わずかな痛み/少し不安。レベル 3: 中程度の問題/中程度の痛み/中程度の不安。レベル 4: 大きな問題 / 激しい痛み / 非常に不安。レベル 5: できない/極度の痛み/極度の不安 |
ベースライン (移植前)、月 1、月 3、月 6、および月 12
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Reinke Reinke, PhD, MD、Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- 主任研究者：Ondrej Viklicky, PhD, MD、Institute for Clinical and Experimental Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RIMINI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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