Tacrolimo após rATG e imunossupressão de indução com infliximabe (RIMINI) (RIMINI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um total de 75 pacientes receberá o regime de indução proposto, com 68 participantes esperados, respondendo por desistências e não conformidades com o protocolo. Se até 27 dos 68 participantes apresentarem falha de eficácia, uma progressão para um estudo maior será considerada justificável. Se o número de pacientes com falha de eficácia estiver entre 28 e 34 em 68, os méritos de um desenho de não inferioridade maior serão considerados, dependendo da avaliação de risco/benefício. Se mais de 34 dos 68 participantes apresentarem falha de eficácia, uma progressão para um estudo maior seria considerada injustificável. Receptores do primeiro transplante renal (baixo risco: PRA/cPRA < 20%, sem DSA) receberão indução curta de rATG (2x1,5 mg/kg) administrada no perioperatório e no primeiro dia pós-operatório. Todos os pacientes receberão uma injeção de mAb de Infliximabe no dia 2. Desde POD1, a manutenção IS consiste em terapia com Tac e esteróides cônicos. Todos os pacientes serão acompanhados por um ano.
No POD 0, a primeira dose de rATG (1,5mg/kg) será administrada de acordo com a prática local e Methyprednisolon 500mg será administrado antes da reperfusão. No POD 1, os pacientes receberão metilprednisolona 500mg i.v. seguida pela segunda dose de rATG (1,5mg/kg). Infliximabe 5mg/kg b.w. será administrado em infusão lenta no POD2. O tacrolimus será administrado na primeira dose antes da cirurgia na dose de 0,1 mg/kg e a seguir no POD1 a 0,2 mg/kg/dia e as doses ajustadas de acordo com os níveis sanguíneos mínimos (10-15 ng/mL, POD1-POD13, 5-8 ng/ mL POD 14-90, 4-6 ng/mL POD >90. Prednison (ou dose apropriada de metilprednisolona) será iniciada POD 2 na dose de 20mg/dia e lentamente reduzida para 5 mg no POD 7 (POD2: 20mg, POD3: 15mg, POD4-5: 10mg, POD6-7: 7,5mg, > POD7: 5mg).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite University Medicine Berlin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplante renal primário de doador falecido ou vivo Identificador de arquivo XML: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Página 22/33
- Homens e mulheres (receptores) com idade >18 anos e <70 anos
- Frequência de anticorpos reativos do painel/frequência calculada de anticorpos reativos do painel (pico de PRA/cPRA) <20%
- Consentimento informado por escrito
- Diagnóstico de doença renal terminal
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (Pearl-Index < 1) para evitar a gravidez durante o estudo de forma que o risco de gravidez seja minimizado. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa [definida como amenorréia ≥ 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) com nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL]. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do ensaio clínico. Participantes do sexo masculino com parceiras WOCBP grávidas ou não grávidas devem usar preservativos.
Critério de exclusão:
- Transplante anterior
- Transplante renal combinado com outro órgão
- Indivíduos recebendo um aloenxerto de um doador com mais de 65 anos com níveis elevados de creatinina sérica e/ou diabetes tratado.
- Terapia imunossupressora até 6 meses antes do transplante
- Terapia de indução planejada com agentes de depleção
- soronegatividade EBV
- HIV positivo
- Leucopenia < 3.000 células por microlitro, trombocitopenia < 100.000 células por microlitro
- Histórico de terapia biológica com ATG, OKT3, agentes anti-TNF
- história de tuberculose
- Histórico de câncer (excluído câncer de pele não melanoma)
- Positividade anti HCV, positividade HBsAg ou positividade DNA HBV
- Anticorpos específicos do doador detectáveis (DSA) por ensaio de fase sólida (Luminex®)
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas utilizadas neste protocolo
- Indivíduos que usaram qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição neste ensaio clínico
- WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo, mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com teste de gravidez positivo no momento da inscrição
- Sujeitos que se encontram legalmente detidos em instituição oficial
- Todas as contraindicações contra a medicação do estudo (incluindo substâncias auxiliares)
- Interações com a medicação do estudo
Tratamento atual com uma das seguintes substâncias:
ciclosporina, tacrolimo, micofenolato de mofetil, azatioprina, rituximabe, prednisona
- Pacientes que não desejam consentir em salvar e propagar dados médicos pseudonimizados e/ou amostras biológicas por motivos de estudo
- Insuficiência cardíaca crônica (NYHA III, IV) no transplante
- Participação em outros ensaios clínicos (ensaios farmacêuticos)
- pessoas dependentes do patrocinador, investigador ou centro investigativo
- teste Quantiferon positivo (para TBC)
- tratamento com vacina viva 30 dias antes da inscrição neste ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Imunoglobulina Antitimócito (Coelho)
Indução de rATG no dia 0 e 1 pós-operatório
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Receptores do primeiro transplante renal (baixo risco: PRA/cPRA < 20%, sem DSA) receberão indução curta de rATG (2x1,5 mg/kg) administrada no perioperatório e no primeiro dia pós-operatório.
Todos os pacientes receberão uma injeção de mAb de Infliximabe no dia 2. Desde POD1, a manutenção IS consiste em terapia com Tac e esteróides cônicos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final composto de falha de eficácia [(rejeição aguda comprovada por biópsia tratada, perda de enxerto, morte ou perda de acompanhamento) e função renal (taxa de filtração glomerular estimada)] do regime de indução
Prazo: 12 meses após o transplante
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Desfecho composto de falha de eficácia do regime de indução definido como ocorrência de qualquer um dos seguintes resultados individuais até 12 meses após o transplante (início do acompanhamento no transplante): rejeição aguda, perda do enxerto ou má função do enxerto definida como eGFR <40 ml/ min.
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12 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de assinaturas de biomarcadores em 6, 12 meses de acompanhamento.
Prazo: 6, 12 meses de acompanhamento
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As seguintes análises de biomarcadores são implementadas no ensaio:
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6, 12 meses de acompanhamento
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Incidência de óbito até 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses após o transplante
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incidência de morte até 12 meses após o transplante
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12 meses após o transplante
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Incidência de perda do enxerto até 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses após o transplante
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Incidência de perda do enxerto até 12 meses após o transplante
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12 meses após o transplante
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Incidência de comorbidade metabólica e cardiovascular até 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses após o transplante
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Incidência de comorbidade metabólica e cardiovascular até 12 meses pós-transplante (diabetes melito pós-transplante, dislipidemia, hipertensão, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica)
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12 meses após o transplante
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Proporção de indivíduos que permanecem em terapia com tacrolimus/esteróides 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses após o transplante
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Proporção de indivíduos que permanecem em terapia com tacrolimus/esteróides 12 meses após o transplante
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12 meses após o transplante
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Incidência de lesões agudas e crônicas avaliadas pelo escore Banff 07 em biópsia protocolar aos 12 meses pós-transplante
Prazo: 12 meses após o transplante
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Classificação de Banff:
Tipo IA: casos com infiltração intersticial significativa (> 25% do parênquima afetado, i2 ou i3) e focos de tubulite moderada (t2) Tipo IB: casos com infiltração intersticial significativa (> 25% do parênquima afetado, i2 ou i3) e focos de tubulite grave (t3) Tipo IIA: casos com arterite intimal leve a moderada (v1) Tipo IIB: casos com arterite intimal grave compreendendo > 25% da área luminal (v2) Tipo III: casos com arterite transmural ou alteração fibrinoide arterial e necrose de células musculares lisas mediais com inflamação linfocítica concomitante (v3) Arteriopatia crônica do enxerto - Fibrose intersticial e atrofia tubular: Grau I: fibrose intersticial leve e atrofia tubular Grau II: fibrose intersticial moderada e atrofia tubular Grau III: fibrose intersticial grave e atrofia/perda tubular |
12 meses após o transplante
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Incidência de descontinuação do tratamento do estudo
Prazo: 12 meses
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Incidência de descontinuação do tratamento do estudo
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12 meses
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Anticorpo específico do doador (DSA) a 12M
Prazo: 12 meses após o transplante
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Avaliação do anticorpo específico do doador em 12M Método de avaliação: Ensaio Luminex
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12 meses após o transplante
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Segurança geral do regime imunossupressor da terapia com tacrolimus/esteróides medida pela ocorrência de infecções virais e bacterianas, malignidades e autoimunidade.
Prazo: 12 meses
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Segurança geral do regime imunossupressor da terapia com tacrolimus/esteróides medida pela ocorrência de infecções virais e bacterianas, malignidades e autoimunidade
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12 meses
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Qualidade de vida relacionada à saúde usando questionários SF-36v2 na linha de base (pré-transplante), Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Prazo: linha de base (pré-transplante), Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
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O SF-36v2 fornece pontuações para cada um dos oito domínios de saúde e pontuações de resumo do componente físico (PCS) e resumo do componente mental (MCS) com base psicométrica. seção. Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso. Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade. Quanto maior a pontuação, menor a incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade. As oito seções são: vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, percepções gerais de saúde, funcionamento do papel físico, funcionamento do papel emocional, funcionamento do papel social, saúde mental |
linha de base (pré-transplante), Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
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Avaliação do consumo de recursos específicos do paciente usando um questionário específico do estudo na alta inicial, Mês 3, Mês 6, Mês 12 e em casos de hospitalização repetida
Prazo: alta inicial, Mês 3, Mês 6, Mês 12, e em casos de internação repetida
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Os questionários capturam aspectos relevantes do consumo de recursos:
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alta inicial, Mês 3, Mês 6, Mês 12, e em casos de internação repetida
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Qualidade de vida relacionada à saúde usando questionários EQ5D-5L na linha de base (pré-transplante), Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Prazo: linha de base (pré-transplante), Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
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EQ-5D é um instrumento padronizado para medir o estado de saúde genérico. Tem sido amplamente utilizado em pesquisas de saúde populacional, estudos clínicos, avaliação econômica e na medição de resultados de rotina na prestação de cuidados de saúde operacionais. O EQ-5D-5L é um instrumento de resultados relatados pelo paciente (PRO) que geralmente pode avaliar a qualidade de vida dos pacientes, independentemente de sua doença, em 6 perguntas. Ele também inclui uma escala analógica visual EQ vertical (EQ VAS, 0-100 pontos) e um sistema descritivo EQ-5D-5L, que considera as seguintes 5 dimensões ou subescalas em 5 níveis ou respostas possíveis. dimensões: mobilidade, autossuficiência, Atividades Gerais, Dor/Queixas físicas, medo/abatimento níveis: Nível 1: Sem problemas/ Sem dor/ Sem medo; Nível 2: Problemas leves/ Dor leve/ Um pouco ansioso; Nível 3: Problemas moderados/ Dor moderada/ Ansiedade moderada; Nível 4: Problemas maiores/ Dor intensa/ Muito ansioso; Nível 5: Incapaz/ Dor extrema/ Extremamente ansioso |
linha de base (pré-transplante), Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- Investigador principal: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes dermatológicos
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisolona
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulinas Intravenosas
- Infliximabe
- Tacrolimo
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- RIMINI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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