Takrolimus po rATG i infliksymabie w indukcji immunosupresji (RIMINI) (RIMINI)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W sumie 75 pacjentów otrzyma proponowany schemat indukcji, przy czym oczekuje się, że 68 osób, które ukończą leczenie, będzie odpowiadać za przerwanie leczenia i nieprzestrzeganie protokołu. Jeśli do 27 z 68 osób, które ukończyły badanie, doświadczy braku skuteczności, przejście do większego badania zostanie uznane za uzasadnione. Jeśli liczba pacjentów, u których wystąpił brak skuteczności, wynosi od 28 do 34 na 68, w zależności od oceny stosunku korzyści do ryzyka rozważy się zalety większego projektu równoważności. Jeśli więcej niż 34 z 68 osób, które ukończyły badanie, doświadczy braku skuteczności, przejście do większego badania zostanie uznane za nieuzasadnione. Pierwsi biorcy przeszczepu nerki (niskie ryzyko: PRA/cPRA < 20%, brak DSA) otrzymają krótką indukcję rATG (2x1,5 mg/kg) w okresie okołooperacyjnym iw pierwszej dobie pooperacyjnej. Wszyscy pacjenci otrzymają jeden zastrzyk Infliksymabu mAb w dniu 2. Od POD1, leczenie podtrzymujące IS obejmuje Tac i zwężoną terapię sterydami. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez rok.
W POD 0 pierwsza dawka rATG (1,5 mg/kg) zostanie podana zgodnie z lokalną praktyką, a metyprednizolon 500 mg zostanie podany przed reperfuzją. W POD 1 pacjenci otrzymają metyloprednizolon 500 mg i.v. następnie druga dawka rATG (1,5 mg/kg). Infliksymab 5mg/kg m.c. zostanie podany w powolnym wlewie do POD2. Pierwsza dawka takrolimusu zostanie podana przed zabiegiem chirurgicznym w dawce 0,1 mg/kg, a następnie od POD1 w dawce 0,2 mg/kg/dobę, a dawki zostaną dostosowane zgodnie z minimalnymi stężeniami we krwi (10-15 ng/ml, POD1-POD13, 5-8 ng/ ml POD 14-90, 4-6 ng/ml POD >90. Dawka prednizonu (lub odpowiedniej dawki metyloprednizolonu) zostanie rozpoczęta w POD 2 w dawce 20 mg/dobę i powoli zmniejszana do 5 mg w POD 7 (POD2: 20 mg, POD3: 15 mg, POD4-5: 10 mg, POD6-7: 7,5mg, > POD7: 5mg).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charite University Medicine Berlin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwotny przeszczep nerki od zmarłego dawcy lub żywego dawcy Identyfikator pliku XML: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Strona 22/33
- Mężczyźni i kobiety (biorcy) w wieku >18 lat i <70 lat
- Częstość występowania przeciwciał reaktywnych w panelu/ obliczona częstość występowania przeciwciał reaktywnych w panelu (szczytowe PRA/cPRA) <20%
- Pisemna świadoma zgoda
- Diagnostyka schyłkowej niewydolności nerek
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik Pearla < 1), aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie [zdefiniowana jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy; lub kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml]. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania klinicznego. Uczestnicy płci męskiej z ciężarną lub nieciężarną partnerką WOCBP muszą używać prezerwatyw.
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednia transplantacja
- Połączony przeszczep nerki z innym narządem
- Osoby otrzymujące alloprzeszczep od dawcy w wieku powyżej 65 lat z podwyższonym poziomem kreatyniny w surowicy i/lub leczoną cukrzycą.
- Terapia immunosupresyjna do 6 miesięcy przed przeszczepem
- Planowana terapia indukcyjna środkami zubożającymi
- Seronegatywność EBV
- pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
- Leukopenia < 3000 komórek na mikrolitr, małopłytkowość < 100 000 komórek na mikrolitr
- Historia terapii biologicznej preparatami ATG, OKT3, anty TNF
- Historia gruźlicy
- Historia raka (z wyłączeniem raka skóry innego niż czerniak)
- Wynik anty HCV, HBsAg lub HBV DNA
- Wykrywalne przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA) w teście na fazie stałej (Luminex®)
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek z leków stosowanych w tym protokole
- Osoby, które stosowały jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania klinicznego
- WOCBP, które nie chcą lub nie są w stanie zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego przy zapisie
- Podmioty, które są legalnie przetrzymywane w oficjalnej instytucji
- Wszystkie przeciwwskazania do stosowania badanego leku (w tym substancji pomocniczych)
- Interakcje z badanym lekiem
Bieżące leczenie jedną z następujących substancji:
cyklosporyna, takrolimus, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, rytuksymab, prednizon
- Pacjenci, którzy nie chcą wyrazić zgody na zapisywanie i rozpowszechnianie pseudonimizowanych danych medycznych i/lub próbek biologicznych w celach badawczych
- Przewlekła niewydolność serca (NYHA III, IV) po przeszczepie
- Udział w innych badaniach klinicznych (badania farmaceutyczne)
- osoby zależne od sponsora, badacza lub ośrodka badawczego
- pozytywny test Quantiferon (dla TBC)
- leczenie żywą szczepionką 30 dni przed włączeniem do tego badania klinicznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Immunoglobulina antytymocytowa (królik)
indukcja rATG w dniu 0 i 1 po op
|
Pierwsi biorcy przeszczepu nerki (niskie ryzyko: PRA/cPRA < 20%, brak DSA) otrzymają krótką indukcję rATG (2x1,5 mg/kg) w okresie okołooperacyjnym iw pierwszej dobie pooperacyjnej.
Wszyscy pacjenci otrzymają jeden zastrzyk Infliksymabu mAb w dniu 2. Od POD1, leczenie podtrzymujące IS obejmuje Tac i zwężoną terapię sterydami.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony punkt końcowy niepowodzenia skuteczności [(leczone ostre odrzucenie przeszczepu potwierdzone biopsją, utrata przeszczepu, zgon lub brak możliwości obserwacji) i czynność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego)] schematu indukcji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji
|
Złożony punkt końcowy niepowodzenia skuteczności schematu indukcji zdefiniowany jako wystąpienie któregokolwiek z następujących pojedynczych punktów końcowych do 12 miesięcy po przeszczepie (początek obserwacji po przeszczepie): ostre odrzucenie, utrata przeszczepu lub słaba funkcja przeszczepu zdefiniowana jako eGFR<40 ml/ min.
|
12 miesięcy po transplantacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania sygnatur biomarkerów po 6, 12 miesiącach obserwacji.
Ramy czasowe: 6, 12 miesięcy obserwacji
|
W badaniu przeprowadzane są następujące analizy biomarkerów:
|
6, 12 miesięcy obserwacji
|
|
Częstość zgonów do 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
śmiertelność do 12 miesięcy po transplantacji
|
12 miesięcy po przeszczepie
|
|
Częstość utraty przeszczepu do 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
Częstość utraty przeszczepu do 12 miesięcy po przeszczepie
|
12 miesięcy po przeszczepie
|
|
Częstość współwystępowania chorób metabolicznych i sercowo-naczyniowych do 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
Częstość współwystępowania chorób metabolicznych i sercowo-naczyniowych do 12 miesięcy po przeszczepie (cukrzyca po przeszczepie, dyslipidemia, nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego, udar, choroba naczyń obwodowych)
|
12 miesięcy po przeszczepie
|
|
Odsetek pacjentów, którzy kontynuują terapię takrolimusem/steroidami po 12 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
Odsetek pacjentów, którzy kontynuują terapię takrolimusem/steroidami po 12 miesiącach od przeszczepu
|
12 miesięcy po przeszczepie
|
|
Częstość występowania ostrych i przewlekłych zmian oceniana w skali Banff 07 w biopsji protokolarnej po 12 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
Klasyfikacja Banffa:
Typ IA: przypadki ze znacznym naciekiem śródmiąższowym (> 25% zajęty miąższ, i2 lub i3) i ogniska umiarkowanego zapalenia kanalików (t2) Typ IB: przypadki ze znacznym naciekiem śródmiąższowym (> 25% zajęty miąższ, i2 lub i3) i ogniska ciężkiego zapalenia kanalików (t3) Typ IIA: przypadki z łagodnym do umiarkowanego zapaleniem błony wewnętrznej tętnicy (v1) Typ IIB: przypadki z ciężkim zapaleniem błony wewnętrznej tętnicy obejmującym > 25% powierzchni światła (v2) Typ III: przypadki z przezściennym zapaleniem tętnic lub zmianami fibrynoidowymi i martwicą tętnic przyśrodkowych komórek mięśni gładkich z towarzyszącym zapaleniem limfocytarnym (v3) Przewlekła arteriopatia przeszczepu allogenicznego - Zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików: Stopień I: łagodne zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików Stopień II: umiarkowane zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików Stopień III: ciężkie zwłóknienie śródmiąższowe i zanik/utrata kanalików |
12 miesięcy po przeszczepie
|
|
Częstość przerwania badanego leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Częstość przerwania badanego leczenia
|
12 miesięcy
|
|
Przeciwciało swoiste dla dawcy (DSA) w 12M
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
Ocena przeciwciał swoistych dla dawcy w 12M Metoda oceny: Test Luminex
|
12 miesięcy po przeszczepie
|
|
Ogólne bezpieczeństwo terapii immunosupresyjnej takrolimusem/steroidami mierzone występowaniem infekcji wirusowych i bakteryjnych, nowotworów złośliwych i autoimmunizacji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ogólne bezpieczeństwo terapii immunosupresyjnej takrolimusem/steroidami mierzone występowaniem infekcji wirusowych i bakteryjnych, nowotworów złośliwych i autoimmunizacji
|
12 miesięcy
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem przy użyciu kwestionariuszy SF-36v2 na początku badania (przed przeszczepem), miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6 i miesiąc 12
Ramy czasowe: linia wyjściowa (przed przeszczepem), Miesiąc 1, Miesiąc 3, Miesiąc 6 i Miesiąc 12
|
SF-36v2 zapewnia wyniki dla każdej z ośmiu domen zdrowia oraz psychometryczne wyniki podsumowania komponentów fizycznych (PCS) i podsumowania komponentów psychicznych (MCS). SF-36 składa się z ośmiu skalowanych wyników, które są ważonymi sumami pytań w ich Sekcja. Każda skala jest bezpośrednio przekształcana w skalę 0-100 przy założeniu, że każde pytanie ma taką samą wagę. Im niższy wynik, tym większa niepełnosprawność. Im wyższy wynik, tym mniejsza niepełnosprawność, tj. wynik zero odpowiada maksymalnej niepełnosprawności, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności. Osiem sekcji to: witalność, funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ogólne postrzeganie zdrowia, funkcjonowanie w rolach fizycznych, funkcjonowanie w rolach emocjonalnych, funkcjonowanie w rolach społecznych, zdrowie psychiczne |
linia wyjściowa (przed przeszczepem), Miesiąc 1, Miesiąc 3, Miesiąc 6 i Miesiąc 12
|
|
Ocena zużycia zasobów przez pacjenta przy użyciu kwestionariusza przeznaczonego dla danego badania przy wypisie ze szpitala, w 3., 6., 12. miesiącu oraz w przypadkach ponownej hospitalizacji
Ramy czasowe: pierwszego wypisu, Miesiąc 3, Miesiąc 6, Miesiąc 12 oraz w przypadkach powtórnej hospitalizacji
|
Kwestionariusze uwzględniają istotne aspekty zużycia zasobów:
|
pierwszego wypisu, Miesiąc 3, Miesiąc 6, Miesiąc 12 oraz w przypadkach powtórnej hospitalizacji
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem przy użyciu kwestionariuszy EQ5D-5L na początku badania (przed przeszczepem), miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6 i miesiąc 12
Ramy czasowe: linia wyjściowa (przed przeszczepem), Miesiąc 1, Miesiąc 3, Miesiąc 6 i Miesiąc 12
|
EQ-5D to znormalizowany instrument do pomiaru ogólnego stanu zdrowia. Jest szeroko stosowany w badaniach zdrowia populacji, badaniach klinicznych, ocenach ekonomicznych i rutynowych pomiarach wyników w świadczeniu operacyjnej opieki zdrowotnej. EQ-5D-5L to narzędzie do oceny wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO), które może ogólnie ocenić jakość życia pacjentów, niezależnie od ich choroby, za pomocą 6 pytań. Obejmuje również pionową wizualną skalę analogową EQ (EQ VAS, 0-100 punktów) oraz opisowy system EQ-5D-5L, który uwzględnia następujące 5 wymiarów lub podskal na 5 poziomach lub możliwych odpowiedziach. wymiary: mobilność, samowystarczalność, aktywność ogólna, ból/dolegliwości fizyczne, poziom lęku/przygnębienia: Poziom 1: brak problemów/ brak bólu/ brak lęku; Poziom 2: Niewielkie problemy/ Lekki ból/ Trochę niepokój; Poziom 3: Umiarkowane problemy/ Umiarkowany ból/ Umiarkowany niepokój; Poziom 4: Poważne problemy / Silny ból / Bardzo niespokojny; Poziom 5: Nie jestem w stanie / Skrajny ból / Skrajnie niespokojny |
linia wyjściowa (przed przeszczepem), Miesiąc 1, Miesiąc 3, Miesiąc 6 i Miesiąc 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- Główny śledczy: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki dermatologiczne
- Inhibitory kalcyneuryny
- Prednizolon
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoglobuliny, dożylnie
- Infliksymab
- Takrolimus
- Tymoglobulina
- Serum antylimfocytarne
Inne numery identyfikacyjne badania
- RIMINI
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .