Tacrolimus dopo rATG e immunosoppressione di induzione con Infliximab (RIMINI) (RIMINI)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un totale di 75 pazienti riceverà il regime di induzione proposto, con 68 completatori attesi che rappresentano gli abbandoni e le non conformità con il protocollo. Se fino a 27 dei 68 soggetti che hanno completato lo studio sperimentano un fallimento in termini di efficacia, sarà considerata giustificabile una progressione in uno studio più ampio. Se il numero di pazienti che presentano un fallimento di efficacia è compreso tra 28 e 34 su 68, i meriti di un disegno di non inferiorità più ampio saranno presi in considerazione in base alla valutazione del rapporto rischio/beneficio. Se più di 34 dei 68 soggetti che hanno completato lo studio sperimentano un fallimento dell'efficacia, una progressione in uno studio più ampio sarebbe considerata ingiustificabile. I riceventi del primo trapianto di rene (basso rischio: PRA/cPRA <20%, nessun DSA) riceveranno una breve induzione di rATG (2x1,5 mg/kg) somministrata perioperatoriamente e il primo giorno postoperatorio. Tutti i pazienti riceveranno una dose di Infliximab mAb al giorno 2. Dal momento che POD1, l'IS di mantenimento consiste in Tac e terapia con steroidi a scalare. Tutti i pazienti saranno seguiti per un anno.
Al POD 0 verrà somministrata la prima dose di rATG (1,5 mg/kg) secondo la pratica locale e verrà somministrato Metilprednisolone 500 mg prima della riperfusione. Al POD 1 i pazienti riceveranno metilprednisolone 500 mg i.v. seguita dalla seconda dose di rATG (1,5 mg/kg). Infliximab 5 mg/kg p.c. sarà somministrato in lenta infusione su POD2. Il tacrolimus verrà somministrato la prima dose prima dell'intervento chirurgico alla dose di 0,1 mg/kg e successivamente da POD1 a 0,2 mg/kg/die e le dosi aggiustate in base ai livelli ematici minimi (10-15 ng/mL, POD1-POD13, 5-8 ng/ mL POD 14-90, 4-6 ng/mL POD >90. Il prednison (o la dose appropriata di metilprednisolone) verrà iniziato POD 2 alla dose di 20 mg/giorno e gradualmente ridotto a 5 mg al POD 7 (POD2: 20 mg, POD3: 15 mg, POD4-5: 10 mg, POD6-7: 7,5 mg, > POD7: 5 mg).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 13353
- Charite University Medicine Berlin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Trapianto di rene primario da donatore deceduto o vivente Identificatore file XML: CJub4EkHas0e/mXDp2mGyZzEe9E= Pagina 22/33
- Uomini e donne (destinatari) di età >18 anni e <70 anni
- Frequenza anticorpale reattiva del pannello/frequenza anticorpale reattiva del pannello calcolata (picco PRA/cPRA) <20%
- Consenso informato scritto
- Diagnosi di malattia renale allo stadio terminale
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (Pearl-Index <1) per evitare la gravidanza durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa [definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL]. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio della sperimentazione clinica. I partecipanti di sesso maschile con partner WOCBP incinta o non incinta devono usare il preservativo.
Criteri di esclusione:
- Pregresso trapianto
- Trapianto renale combinato con altro organo
- Soggetti che ricevono un allotrapianto da un donatore di età superiore a 65 anni con livelli elevati di creatinina sierica e/o diabete trattato.
- Terapia immunosoppressiva fino a 6 mesi prima del trapianto
- Terapia di induzione pianificata con agenti di esaurimento
- sieronegatività EBV
- Positività all'HIV
- Leucopenia < 3000 cellule per microlitro, trombocitopenia < 100.000 cellule per microlitro
- Anamnesi di terapia biologica con agenti ATG, OKT3, anti-TNF
- Storia della tubercolosi
- Storia del cancro (carcinoma cutaneo non melanoma escluso)
- Positività anti HCV, positività HBsAg o positività HBV DNA
- Anticorpi specifici del donatore rilevabili (DSA) mediante analisi in fase solida (Luminex®)
- Soggetti con una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo protocollo
- - Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio clinico
- WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio, donne in gravidanza o che allattano o donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento
- Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale
- Tutte le controindicazioni al farmaco oggetto dello studio (comprese le sostanze ausiliarie)
- Interazioni con il farmaco in studio
Trattamento in corso con una delle seguenti sostanze:
ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetile, azatioprina, rituximab, prednisone
- Pazienti che non vogliono acconsentire al salvataggio e alla propagazione di dati medici pseudonimizzati e/o campioni biologici per motivi di studio
- Arresto cordiaco cronico (NYHA III, IV) al trapianto
- Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche (sperimentazioni farmaceutiche)
- persone a carico dello sponsor, dello sperimentatore o del sito investigativo
- test quantiferon positivo (per TBC)
- trattamento con vaccino vivo 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Immunoglobulina antitimocita (coniglio)
Induzione rATG il giorno 0 e 1 post op
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I riceventi del primo trapianto di rene (basso rischio: PRA/cPRA <20%, nessun DSA) riceveranno una breve induzione di rATG (2x1,5 mg/kg) somministrata perioperatoriamente e il primo giorno postoperatorio.
Tutti i pazienti riceveranno una dose di Infliximab mAb al giorno 2. Dal momento che POD1, l'IS di mantenimento consiste in Tac e terapia con steroidi a scalare.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Endpoint composito di fallimento di efficacia [(rigetto acuto trattato con biopsia, perdita dell'innesto, morte o perdita al follow-up) e funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata)] del regime di induzione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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Endpoint composito di efficacia fallimento del regime di induzione definito come il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti esiti individuali fino a 12 mesi dopo il trapianto (inizio del follow-up al trapianto): rigetto acuto, perdita del trapianto o scarsa funzionalità del trapianto definita come eGFR<40 ml/ min.
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12 mesi dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza delle firme dei biomarcatori a 6, 12 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 6, 12 mesi di follow-up
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Nello studio sono implementate le seguenti analisi dei biomarcatori:
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6, 12 mesi di follow-up
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Incidenza di morte entro 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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incidenza di morte entro 12 mesi dopo il trapianto
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12 mesi dopo il trapianto
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Incidenza della perdita del trapianto entro 12 mesi dal trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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Incidenza della perdita del trapianto entro 12 mesi dal trapianto
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12 mesi dopo il trapianto
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Incidenza di comorbilità metaboliche e cardiovascolari entro 12 mesi post-trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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Incidenza di comorbilità metaboliche e cardiovascolari entro 12 mesi post-trapianto (diabete mellito post-trapianto, dislipidemia, ipertensione, infarto del miocardio, ictus, vasculopatie periferiche)
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12 mesi dopo il trapianto
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Percentuale di soggetti che rimangono in terapia con tacrolimus/steroidi a 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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Percentuale di soggetti che rimangono in terapia con tacrolimus/steroidi a 12 mesi dopo il trapianto
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12 mesi dopo il trapianto
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Incidenza di lesioni acute e croniche valutate dal punteggio Banff 07 nella biopsia del protocollo a 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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Classificazione di Banff:
Tipo IA: casi con infiltrazione interstiziale significativa (> 25% del parenchima interessato, i2 o i3) e focolai di tubulite moderata (t2) Tipo IB: casi con infiltrazione interstiziale significativa (> 25% del parenchima interessato, i2 o i3) e focolai di tubulite grave (t3) Tipo IIA: casi con arterite intimale da lieve a moderata (v1) Tipo IIB: casi con arterite intimale grave comprendente > 25% dell'area luminale (v2) Tipo III: casi con arterite transmurale o alterazioni fibrinoidi arteriose e necrosi delle cellule muscolari lisce mediali con accompagnamento di infiammazione linfocitaria (v3) Arteriopatia cronica da allotrapianto - Fibrosi interstiziale e atrofia tubulare: Grado I: lieve fibrosi interstiziale e atrofia tubulare Grado II: moderata fibrosi interstiziale e atrofia tubulare Grado III: grave fibrosi interstiziale e atrofia/perdita tubulare |
12 mesi dopo il trapianto
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Incidenza dell'interruzione del trattamento in studio
Lasso di tempo: 12 mesi
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Incidenza dell'interruzione del trattamento in studio
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12 mesi
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Anticorpo specifico del donatore (DSA) a 12M
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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Valutazione dell'anticorpo specifico del donatore a 12M Metodo di valutazione: dosaggio Luminex
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12 mesi dopo il trapianto
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Sicurezza complessiva del regime immunosoppressivo della terapia con tacrolimus/steroidi misurata in base all'insorgenza di infezioni virali e batteriche, tumori maligni e autoimmunità.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Sicurezza complessiva del regime immunosoppressivo della terapia con tacrolimus/steroidi misurata in base alla comparsa di infezioni virali e batteriche, tumori maligni e autoimmunità
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12 mesi
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Qualità della vita correlata alla salute utilizzando i questionari SF-36v2 al basale (pre-trapianto), mese 1, mese 3, mese 6 e mese 12
Lasso di tempo: basale (pre-trapianto), Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12
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L'SF-36v2 fornisce punteggi per ciascuno degli otto domini di salute e punteggi di riepilogo dei componenti fisici (PCS) e di riepilogo dei componenti mentali (MCS) basati su psicometria. sezione. Ogni scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100 partendo dal presupposto che ogni domanda abbia lo stesso peso. Più basso è il punteggio maggiore è la disabilità. Più alto è il punteggio minore è la disabilità, cioè un punteggio pari a zero equivale alla massima disabilità e un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità. Le otto sezioni sono: vitalità, funzionamento fisico, dolore corporeo, percezione generale della salute, funzionamento del ruolo fisico, funzionamento del ruolo emotivo, funzionamento del ruolo sociale, salute mentale |
basale (pre-trapianto), Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12
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Valutazione del consumo di risorse specifico del paziente utilizzando un questionario specifico per lo studio alla prima dimissione, mese 3, mese 6, mese 12 e in caso di ospedalizzazione ripetuta
Lasso di tempo: dimissione iniziale, Mese 3, Mese 6, Mese 12 e nei casi di ospedalizzazione ripetuta
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I questionari catturano aspetti rilevanti del consumo di risorse:
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dimissione iniziale, Mese 3, Mese 6, Mese 12 e nei casi di ospedalizzazione ripetuta
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Qualità della vita correlata alla salute utilizzando i questionari EQ5D-5L al basale (pre-trapianto), mese 1, mese 3, mese 6 e mese 12
Lasso di tempo: basale (pre-trapianto), Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12
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EQ-5D è uno strumento standardizzato per misurare lo stato di salute generico. È stato ampiamente utilizzato nelle indagini sulla salute della popolazione, negli studi clinici, nella valutazione economica e nella misurazione dei risultati di routine nella fornitura di assistenza sanitaria operativa. L'EQ-5D-5L è uno strumento PRO (Patient Reported Outcome) in grado di valutare generalmente la qualità della vita dei pazienti, indipendentemente dalla loro malattia, su 6 domande. Include anche una scala analogica visiva EQ verticale (EQ VAS, 0-100 punti) e un sistema descrittivo EQ-5D-5L, che considera le seguenti 5 dimensioni o sottoscale su 5 livelli o possibili risposte. dimensioni: mobilità, autosufficienza, attività generali, dolore/disturbi fisici, paura/abbattimento livelli: Livello 1: nessun problema/nessun dolore/nessuna paura; Livello 2: Lievi problemi/ Lieve dolore/ Un po' di ansia; Livello 3: problemi moderati/dolore moderato/ansia moderata; Livello 4: Problemi maggiori / Forte dolore / Molto ansioso; Livello 5: Incapace di/ Dolore estremo/ Estremamente ansioso |
basale (pre-trapianto), Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Reinke Reinke, PhD, MD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- Investigatore principale: Ondrej Viklicky, PhD, MD, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti dermatologici
- Inibitori della calcineurina
- Prednisolone
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoglobuline, per via endovenosa
- Infliximab
- Tacrolimo
- Timoglobulina
- Siero antilinfocitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- RIMINI
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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